Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Remote Ischemic Conditioning (RIC) hos mottagare av hjärndödsdonatorlever – en genomförbarhets- och säkerhetsstudie

31 juli 2019 uppdaterad av: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Denna studie kommer att bedöma genomförbarheten av nedre extremitetsischemi-inducerad Remote Ischemic Conditioning (RIC) i den perioperativa perioden före, under och efter Orthotopic Lever Transplantation (OLT). Fjärrstyrd ischemisk konditionering kommer att bestå av 3 cykler på 5 minuter av ischemi i nedre extremiteterna inducerad via en pneumatisk stoppning i mitten av låret, följt av 5 minuters reperfusion. Interventioner kommer att äga rum efter anestesiinduktion men före operationen, vid avslutad ingrepp och på morgonen efter operation dag 1-4.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ortotopisk levertransplantation (OLT) är förknippad med en mycket hög risk för komplikationer. I en nyligen genomförd multicenterstudie med 450 patienter hade 79 % minst en komplikation och 63 % hade allvarliga (Clavien-Dindo grad III eller högre) komplikationer. Antalet och svårighetsgraden av komplikationer är associerade med död inom 30 dagar, sjukhusvistelse, transplantat och patientöverlevnad. Infektioner är den vanligaste gruppen av komplikationer, följt av lung-, njur- och levertransplantatdysfunktion. Interventioner som minskar dessa komplikationer efter OLT kommer sannolikt att förbättra kliniska resultat.

Fjärrstyrd ischemisk konditionering är ett medfött biologiskt fenomen där en kort enstaka eller repetitiv ischemisk stimulans i ett organ eller vävnad, såsom skelettmuskel, inducerar skydd i avlägsna/avlägsna organ mot ischemi och andra skadliga stimuli. Denna effekt kan induceras genom att blåsa upp en pneumatisk stämpel på ett ben eller en arm under några minuter (vanligtvis 5-10) och därefter tömma luften för att möjliggöra reperfusion. Denna process upprepas vanligtvis 3-4 gånger för att säkerställa en adekvat dos av konditioneringsstimulansen. Konditioneringsstimulansen kunde appliceras före (Preconditioning), samtidigt med (Perconditioning), eller strax efter den index skadliga/ischemiska förolämpningen (Postconditioning).

Målet med denna studie är att bedöma genomförbarheten, patientacceptansen och säkerheten för RIC hos levermottagare. Dessutom kommer utredarna att få data om komplikationer efter transplantation. Information erhållen från denna studie kommer att hjälpa till att vägleda utformningen av en framtida randomiserad, kontrollerad studie för att testa nyttan av RIC hos levermottagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07101-0820
        • Rutgers University - University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna (> 18 år) med akut och kronisk leversvikt som kräver levertransplantation eller patienter som genomgår transplantation för hepatocellulärt karcinom.
  • Båda könen
  • Skriftligt samtycke till att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • < 18 år
  • Mottagare av delade lever
  • Omtransplantation
  • Mottagare av lever i kombination med andra organ
  • Mottagare av lever från hjärtdödsgivare
  • Amputerade i nedre extremiteter
  • Historik om perifer kärlsjukdom
  • Patienter som tar sulfonylurea antidiabetiska medel vid tidpunkten för transplantationen
  • Patienter som tar nitrater vid tidpunkten för transplantationen
  • Body mass index > 45
  • Gravida patienter
  • Patienter hos vilka fullständig ischemi i nedre extremiteter inte uppnås trots maximal uppblåsning av tourniquet till 250 mmHg under den första interventionen
  • Patienter med förlamning i nedre extremiteter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Remote Ischemic Conditioning (RIC) grupp
Deltagarna kommer att få RIC under transplantationen och de första fyra dagarna efter transplantation. Under transplantation: första ingreppet efter induktion av anestesi men innan operation påbörjas och den andra efter avslutad ingrepp. Efter transplantation: RIC appliceras dagligen under de första fyra på varandra följande postoperativa dagarna. Pneumatisk stämpel kommer att användas för att inducera RIC
Procedur: Fjärrstyrd ischemisk konditionering (RIC)
Varje RIC-intervention kommer att omfatta tre cykler med 5 minuters uppblåsning följt av 5 minuters tömning av en pneumatisk stämpel som placeras i mitten av låret.
Enhet: Pneumatisk slagpress
Portable Tourniquet System (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) används för att utföra RIC-interventioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som slutför hela interventionsprotokollet
Tidsram: Pre-op - Post-op dag 4
Andel inskrivna leverrecipienter som fullföljer alla 6 ingrepp med fjärr ischemisk konditionering (RIC).
Pre-op - Post-op dag 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Interventionsrelaterad smärtpoäng
Tidsram: Efter operation dag 1-4
Median interventionsrelaterad smärtpoäng under var och en av de postoperativa interventionerna, hos extuberade patienter som kan kommunicera. Med hjälp av den numeriska värderingsskalan (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volym 152, 2011) ombads patienterna att bedöma sin smärta efter interventionen på en skala från 0-10 där 0 är ingen upplevd smärta till 10 som den maximala smärtan som kändes.
Efter operation dag 1-4
Återkallande av samtycke på grund av smärta
Tidsram: Pre-op - Post-op dag 7
- Återkallande av samtycke på grund av obehag/smärta i nedre extremiteten
Pre-op - Post-op dag 7
Andel deltagare som utvecklade tidig allograftdysfunktion (EAD)
Tidsram: Post-op dagar 0-7

Andel deltagare som utvecklade Early Allograft Dysfunction (EAD) som definieras som:

  • Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 2 000 U/L när som helst inom de första sju dagarna efter transplantation, eller
  • Totalt bilirubin (TB) > 10 mg/dL på postoperativ dag 7, eller
  • International Normalized Ratio (INR) > 1,6 på postoperativ dag 7.
Post-op dagar 0-7
Andel av deltagare som utvecklade långvarig andningsinsufficiens (PRI)
Tidsram: Post-op dagar 0-7

Procentandel av deltagare som utvecklade långvarig andningsinsufficiens (PRI) definieras som:

  • Ventilatorstöd i >2 postoperativa dagar efter transplantation, eller
  • Återtubation efter extubation, inom 7 dagar efter transplantation. Patienter som behöver kort återintubation för en endoskopisk, radiologisk eller kirurgisk procedur skulle inte anses ha PRI om de extuberas inom 2 dagar efter avslutad procedure.
Post-op dagar 0-7
Andel deltagare som utvecklade akut njurskada (AKI) steg 2 eller 3
Tidsram: Post-op dagar 0-7

Andel deltagare som utvecklade akut njurskada (AKI)

Baserat på kriterier för njursjukdom – förbättrande globala resultat (KDIGO) är AKI-kriterierna:

Steg 2:

- 2,0-2,9-faldig ökning av serumkreatinin från baslinjen

Steg 3:

  • > 3,0-faldig ökning av serumkreatinin från baslinjen, eller
  • Serumkreatinin på > 4,0 mg/dL, med en akut (<48 timmar) ökning av serumkreatinin på 0,3 mg/dL eller subakut (< 7 dagar) ökning av serumkreatinin på 0,5 mg/dL, eller
  • Initiering av njurersättningsterapi.
Post-op dagar 0-7
Dags att avbryta dialys
Tidsram: Post-op dagar 0-90
Hos patienter som får dialys före operation, tid till avbrytande av dialys, om det inträffar inom 90 dagar efter transplantationen.
Post-op dagar 0-90
Förekomst av Clavien-Dindo grad IIIb eller högre komplikationer
Tidsram: Post-op dagar 0-30

Andel patienter med Clavien-Dindo >/= grad III b komplikationer (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004).

Graden Clavien-Dindo komplikationer sträcker sig från grad I (alla avvikelser från det normala postoperativa förloppet utan behov av farmakologisk behandling eller kirurgiska, endoskopiska och radiologiska ingrepp. Tillåtna terapeutiska regimer är: läkemedel som antiemetika, febernedsättande medel, analgetika, diuretika och elektrolyter och fysioterapi. Denna grad inkluderar även sårinfektioner öppnade vid sängkanten) till grad V (Död). Grad IIIb skulle vara vilken intervention som helst som kräver generell anestesi.
Post-op dagar 0-30
Clavien-Dindo Grad IIIb eller högre - Antal komplikationer
Tidsram: Post-op dagar 0-30
Hos patienter med Clavien-Dindo >/= IIIb-komplikationer, antal sådana komplikationer per patient.
Post-op dagar 0-30
Intensivvårdsavdelning (ICU) vistelselängd (LOS)
Tidsram: Dagar efter operation 0 upp till 90 dagar
Antal dagar på intensivvårdsavdelning efter transplantation. Börjar på dag 0 efter operation och slutar på det kalenderdatum då patienten flyttas från intensivvårdsavdelningen, dör eller dag 90 efter operationen, beroende på vilket som inträffar snarast.
Dagar efter operation 0 upp till 90 dagar
Sjukhus LOS
Tidsram: Dagar efter operation 0 upp till 90 dagar
Antal dagar på sjukhus efter transplantation. Börjar på dag 0 efter operationen och slutar på det kalenderdatum då patienten lämnar sjukhuset, dör eller dag 90 efter operationen, beroende på vilket som är närmast.
Dagar efter operation 0 upp till 90 dagar
Lever Allograft Survival
Tidsram: Dag efter operation 90
Andel patienter med fungerande allograft 90 dagar efter transplantation
Dag efter operation 90
Patientöverlevnad
Tidsram: Dag efter operation 90
Andel av patienterna som lever 90 dagar efter transplantationen
Dag efter operation 90
Antal försökspersoner som inte fullföljer interventionsprotokollet
Tidsram: Pre-op - Post-op dag 4
Antal försökspersoner som fick färre än 6 interventioner.
Pre-op - Post-op dag 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Utredare

  • Huvudutredare: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2015

Första postat (Uppskatta)

18 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro20150002276

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera