Távoli iszkémiás kondicionálás (RIC) agyhalálban szenvedő donormájban – megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány
2019. július 31. frissítette: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Ez a tanulmány felméri az alsó végtag-ischaemia által kiváltott távoli ischaemiás kondicionálás (RIC) megvalósíthatóságát az ortotopikus májtranszplantáció (OLT) előtti, alatti és utáni perioperatív időszakban.
A távoli ischaemiás kondicionálás 3 ciklusból áll, 5 perces alsó végtagi ischaemiából, amelyet combközépig érő pneumatikus érszorítóval indukálnak, majd 5 perces reperfúziót.
A beavatkozások érzéstelenítés után, de műtét előtt, a beavatkozás befejezésekor, valamint a műtét utáni 1-4. nap délelőttjén történnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ortotopikus májtranszplantáció (OLT) a szövődmények nagyon magas kockázatával jár. Egy közelmúltban végzett, 450 beteg bevonásával végzett többközpontú vizsgálatban 79%-uknak volt legalább egy szövődménye, 63%-uknak pedig súlyos (III. fokozatú Clavien-Dindo vagy magasabb) szövődményei voltak. A szövődmények száma és súlyossága összefügg a 30 napon belüli halállal, a kórházi tartózkodás időtartamával, a grafttal és a beteg túlélésével. A fertőzések a szövődmények leggyakoribb csoportja, ezt követi a tüdő-, vese- és májtranszplantációs diszfunkció. Azok a beavatkozások, amelyek csökkentik ezeket a szövődményeket az OLT után, valószínűleg javítják a klinikai eredményeket.
A távoli ischaemiás kondicionálás egy veleszületett biológiai jelenség, amelyben egy rövid egyszeri vagy ismétlődő ischaemiás inger egy szervben vagy szövetben, például a vázizomzatban védelmet indukál a távoli/távoli szervekben ischaemia és más káros ingerek ellen. Ezt a hatást úgy lehet kiváltani, hogy a pneumatikus érszorítót néhány percig (általában 5-10 percig) felfújják a lábon vagy a karon, majd ezt követően leeresztik, hogy lehetővé tegyék a reperfúziót. Ezt a folyamatot általában 3-4 alkalommal megismételjük, hogy biztosítsuk a kondicionáló inger megfelelő dózisát. A kondicionáló inger alkalmazható a káros/ischaemiás inzultus indexe előtt (Preconditioning), ezzel egyidejűleg (Perconditioning), vagy röviddel azután (Postkondicionálás).
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje a májrecipienseknél a RIC megvalósíthatóságát, a betegek általi elfogadását és biztonságosságát. Ezenkívül a kutatók adatokat szereznek a transzplantáció utáni szövődményekről. Az ebből a tanulmányból nyert információk segítenek egy jövőbeli randomizált, kontrollált vizsgálat megtervezésében, hogy teszteljék a RIC előnyeit a májban részesülőkben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Májátültetést igénylő akut és krónikus májelégtelenségben szenvedő felnőttek (18 év felettiek), vagy hepatocelluláris karcinóma miatt átültetett betegek.
- Mindkét nem
- Írásbeli hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- < 18 éves kor
- A hasított máj címzettjei
- Retranszplantáció
- Más szervekkel kombinált máj befogadói
- Szívhalál donorok májának recipiensei
- Alsó végtag amputáltak
- Perifériás érbetegség anamnézisében
- Azok a betegek, akik a transzplantáció idején szulfonilurea antidiabetikus szereket szednek
- A transzplantáció idején nitrátot szedő betegek
- Testtömegindex > 45
- Terhes betegek
- Azok a betegek, akiknél az alsó végtagi teljes ischaemia nem érhető el annak ellenére, hogy az érszorítót az első beavatkozás során 250 Hgmm-re emelték.
- Alsó végtagi bénulásban szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Remote Ischamic Conditioning (RIC) csoport
A résztvevők RIC-et kapnak a transzplantáció során és a transzplantáció utáni első négy napon.
Transzplantáció során: az első beavatkozás az érzéstelenítés beindítása után, de a műtét megkezdése előtt, a második pedig az eljárás végén.
Transzplantáció után: naponta alkalmazott RIC az első négy egymást követő posztoperatív napon.
Pneumatikus érszorítót használnak a RIC előidézésére
|
Minden RIC beavatkozás három ciklusból áll, 5 perces felfújással, majd 5 perces leeresztéssel a comb közepén elhelyezett pneumatikus érszorítóval.
Hordozható Tourniquet System (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) RIC beavatkozások végrehajtására szolgál.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes beavatkozási jegyzőkönyvet teljesítő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Pre-oper – 4. műtét utáni nap
|
Azon májrecipiensek aránya, akik mind a 6 távoli ischaemiás kondicionáló (RIC) beavatkozást elvégezték.
|
Pre-oper – 4. műtét utáni nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A beavatkozással összefüggő fájdalompontszám
Időkeret: A műtét utáni napok 1-4
|
Medián beavatkozással összefüggő fájdalompontszám az egyes posztoperatív beavatkozások során, kommunikálni képes, extubált betegeknél.
A Numerical Rating Scale (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN 152. kötet, 2011) segítségével a betegeket arra kérték, hogy értékeljék a beavatkozást követő fájdalmukat egy 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs fájdalom, 10-ig, mint a maximális fájdalom.
|
A műtét utáni napok 1-4
|
|
A beleegyezés visszavonása fájdalom miatt
Időkeret: Pre-oper – műtét utáni 7. nap
|
- A beleegyezés visszavonása az alsó végtagban fellépő kellemetlenség/fájdalom miatt
|
Pre-oper – műtét utáni 7. nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél korai allograft diszfunkció (EAD) alakult ki
Időkeret: A műtét utáni napok 0-7
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél kialakult a korai allograft diszfunkció (EAD), amely a következőképpen definiálható:
|
A műtét utáni napok 0-7
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél elhúzódó légzési elégtelenség (PRI) alakult ki
Időkeret: A műtét utáni napok 0-7
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél elhúzódó légzési elégtelenség (PRI) alakult ki:
|
A műtét utáni napok 0-7
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az akut vesekárosodás (AKI) 2. vagy 3. szakasza alakult ki
Időkeret: A műtét utáni napok 0-7
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél akut vesesérülés (AKI) alakult ki A Kidney Disease – Improving Global Outcomes (KDIGO) kritériumai alapján az AKI kritériumai a következők: 2. szakasz: - A szérum kreatininszint 2,0-2,9-szeres emelkedése a kiindulási értékhez képest 3. szakasz:
|
A műtét utáni napok 0-7
|
|
Ideje a dialízis abbahagyására
Időkeret: Műtét utáni napok 0-90
|
Azoknál a betegeknél, akik a műtét előtt dialízisben részesülnek, el kell hagyni a dialízist, ha az a transzplantációt követő 90 napon belül megtörténik.
|
Műtét utáni napok 0-90
|
|
Clavien-Dindo IIIb fokozatú vagy magasabb szövődmények jelenléte
Időkeret: Műtét utáni napok 0-30
|
Clavien-Dindo >/= III b fokozatú szövődményekben szenvedő betegek százalékos aránya (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). A Clavien-Dindo szövődmények fokozata I. fokozatig terjed (Bármilyen eltérés a normál posztoperatív lefolyástól anélkül, hogy gyógyszeres kezelésre vagy sebészeti, endoszkópos és radiológiai beavatkozásokra lenne szükség. Megengedett terápiás sémák: hányáscsillapítók, lázcsillapítók, fájdalomcsillapítók, vízhajtók és elektrolitok, valamint fizioterápia. Ez a fokozat magában foglalja az ágy mellett nyitott sebfertőzéseket is, az V. fokozatig (halál). A IIIb fokozat minden olyan beavatkozást jelent, amely általános érzéstelenítést igényel. |
Műtét utáni napok 0-30
|
|
Clavien-Dindo IIIb fokozat vagy magasabb – szövődmények száma
Időkeret: Műtét utáni napok 0-30
|
Clavien-Dindo >/= IIIb szövődményben szenvedő betegeknél az ilyen szövődmények száma betegenként.
|
Műtét utáni napok 0-30
|
|
Intenzív terápiás osztály (ICU) A tartózkodás időtartama (LOS)
Időkeret: A műtét utáni napok 0-90 napig
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma a transzplantáció után.
A műtét utáni 0. naptól kezdődően, és azon a naptári napon ér véget, amikor a beteget az intenzív osztályból kiszállítják, meghal, vagy a műtét utáni 90. napon, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb.
|
A műtét utáni napok 0-90 napig
|
|
LOS kórház
Időkeret: A műtét utáni napok 0-90 napig
|
A transzplantáció után kórházban töltött napok száma.
A műtét utáni 0. naptól kezdődően és azon a naptári napon ér véget, amikor a beteg elhagyja a kórházat, meghal, vagy a műtét utáni 90. napon, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb.
|
A műtét utáni napok 0-90 napig
|
|
Máj allograft túlélés
Időkeret: 90. műtét utáni nap
|
Működő allografttal rendelkező betegek százalékos aránya a transzplantáció után 90 nappal
|
90. műtét utáni nap
|
|
Beteg túlélés
Időkeret: 90. műtét utáni nap
|
A transzplantációt követő 90. napon életben lévő betegek százalékos aránya
|
90. műtét utáni nap
|
|
A beavatkozási jegyzőkönyvet nem teljesítő alanyok száma
Időkeret: Pre-oper – 4. műtét utáni nap
|
6-nál kevesebb beavatkozáson átesett alanyok száma.
|
Pre-oper – 4. műtét utáni nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Ali ZA, Callaghan CJ, Lim E, Ali AA, Nouraei SA, Akthar AM, Boyle JR, Varty K, Kharbanda RK, Dutka DP, Gaunt ME. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I98-105. doi: 10.1161/circulationaha.106.679167.
- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Martens S, Zahn PK, Wolf B, Goebel U, Schwer CI, Rosenberger P, Haeberle H, Gorlich D, Kellum JA, Meersch M; RenalRIPC Investigators. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Jun 2;313(21):2133-41. doi: 10.1001/jama.2015.4189.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Parikh A, Washburn KW, Matsuoka L, Pandit U, Kim JE, Almeda J, Mora-Esteves C, Halff G, Genyk Y, Holland B, Wilson DJ, Sher L, Koneru B. A multicenter study of 30 days complications after deceased donor liver transplantation in the model for end-stage liver disease score era. Liver Transpl. 2015 Sep;21(9):1160-8. doi: 10.1002/lt.24181.
- Huang CT, Lin HC, Chang SC, Lee WC. Pre-operative risk factors predict post-operative respiratory failure after liver transplantation. PLoS One. 2011;6(8):e22689. doi: 10.1371/journal.pone.0022689. Epub 2011 Aug 1.
- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
- Gracey DR, Divertie MB, Didier EP. Preoperative pulmonary preparation of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a prospective study. Chest. 1979 Aug;76(2):123-9. doi: 10.1378/chest.76.2.123.
- Svensson LG, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ, Crawford ES. A prospective study of respiratory failure after high-risk surgery on the thoracoabdominal aorta. J Vasc Surg. 1991 Sep;14(3):271-82.
- Arozullah AM, Daley J, Henderson WG, Khuri SF. Multifactorial risk index for predicting postoperative respiratory failure in men after major noncardiac surgery. The National Veterans Administration Surgical Quality Improvement Program. Ann Surg. 2000 Aug;232(2):242-53. doi: 10.1097/00000658-200008000-00015.
- Salvalaggio PR, Felga GE, Afonso RC, Ferraz-Neto BH. Early allograft dysfunction and liver transplant outcomes: a single center retrospective study. Transplant Proc. 2012 Oct;44(8):2449-51. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.08.002.
- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. december 15.
Első közzététel (Becslés)
2015. december 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 31.
Utolsó ellenőrzés
2019. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májelégtelenség
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Halál
- Eszméletlenség
- Tudatzavarok
- Kóma
- Májelégtelenség
- Karcinóma, májsejtek
- Agyhalál
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro20150002276
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .