Paxerol™ pro léčbu nykturie – placebem kontrolovaná studie fáze II

Zařazení:

• Subjekty s diagnózou nykturie, jak je definováno International Continence Society (tj. přerušení spánku jednou nebo vícekrát v noci kvůli vyprázdnění), potvrzené hodnocením v urologické praxi zúčastněného výzkumníka pro následující charakteristiky: nykturie souvisí s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) ; noční ≥2,5krát nykturie přítomná po dobu alespoň 3 měsíců a není považována za způsobenou přetrvávající nebo recidivující infekcí močových cest; Objem post-mikční reziduální (PVR) moči musí být v době screeningu < 80 ccm; nereagovali dobře nebo nechtěli podstoupit úpravu životního stylu, behaviorální a konzervativní terapie, jako jsou dietní změny, časované vyprazdňování, potlačení nutkání (např. cvičení pánevního dna [PFE] v době naléhavých epizod), biofeedback atd.
• Muži nebo ženy, ≥18 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) <40.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu studie (ICF), komunikovat s výzkumnými pracovníky a porozumět a dodržovat požadavky protokolu, včetně dokončení účasti ve všech fázích studie.
• Žádná současná nebo lékařská anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo malformace; krvácivá diatéza; nebo syndrom neklidných nohou.
• Neužití následujících léků během 4 týdnů před zahájením studie nebo předpokládané použití během studie: protidestičkové nebo antikoagulační léky; jakékoli selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo antidiuretická léčiva; nebo warfarin
• Klidová tepová frekvence mezi 55 a 100 tepy za minutu, včetně obou.

Vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá přítomnost infekce močových cest (UTI) během 4 týdnů před zahájením studie
• Známé přerušení spánku v důsledku spánkové apnoe, dyspepsie nebo jiných gastrointestinálních příznaků, záchvatových poruch nebo jiných neurologických příznaků
• Alergie nebo intolerance acetaminofenu, ibuprofenu nebo jakékoli neaktivní složky lékových formulací studie.
• Anamnéza alergie na aspirin nebo jiná NSAID.
• Vrozená nebo získaná strukturální abnormalita genitourinárního traktu.
• Rakovina prostaty v jakékoli fázi, která vyžadovala jakoukoli léčbu.
• Jakékoli neurodegenerativní onemocnění (včetně, ale bez omezení na Parkinsonovu chorobu, Alzheimerovu chorobu, amyotrofickou laterální sklerózu, Pickovu chorobu, multiinfarktovou demenci nebo nedávné trauma hlavy spojené s otřesem mozku, mrtvicí nebo závažnými cerebrovaskulárními příhodami), které může naznačovat problémy při poskytování konzistentního a spolehlivé výsledky hlášené pacientem (PRO), jako je deník, kvalita života atd. požadované v této studii.
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150/100 mm Hg).
• Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo třída II, III nebo IV podle New York Heart Association, závažné oslabující plicní onemocnění nebo mrtvice v anamnéze (hemoragické nebo trombotické), A-V malformace nebo jiné cerebrovaskulární onemocnění.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jakémkoli klinickém hodnocení do 30 dnů před účastí ve studii.
• Použití acetaminofenu, ibuprofenu, kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo jakéhokoli NSAID v den vstupu do studie nebo jakékoli předpokládané použití během studie. V případě potřeby jakéhokoli neočekávaného použití takových léků během studie by měly být načasování a dávky takového použití pečlivě zaznamenány a hlášeny při příští návštěvě na klinice.
• Jakýkoli zdravotní problém vyžadující nepřerušované užívání acetaminofenu, ibuprofenu nebo jakýchkoli NSAID nebo jakýchkoli jiných léků proti bolesti.
• Denní užívání inhibitorů fosfodiesterázy (PDE) (jako je sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil a udenafil) během 30 dnů před studií nebo jakékoli předpokládané denní použití během studie. (Poznámka: Je známo, že inhibitory PDE mají pozitivní účinek na dysfunkci mikce, a proto mohou interferovat s hodnocením Paxerolu [Ückert et al 2010].)
• Anamnéza polyurie nebo průkaz polyurie (odhad denní produkce >2,5 litru moči).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (HbA1c >7,0 %).
• Diabetes insipidus.
• Významně narušená funkce ledvin (clearance kreatininu <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Jakákoli zraková, motorická nebo jiná smyslová abnormalita, která by mohla predisponovat k pádu v noci a k ​​močení.
• Důkazy o hyponatrémii na začátku.
• Jakékoli významné onemocnění nebo abnormalita neurologického, zrakového, gastrointestinálního, hepatobiliárního, plicního, kardiovaskulárního, genitourinárního nebo muskuloskeletálního systému jiné než ty, které jsou specifikovány výše, které by podle názoru zúčastněného zkoušejícího mohly ohrozit schopnost potenciálního subjektu zúčastnit se studie nebo by to mohlo zmást interpretaci výsledků studie.
• Jakákoli abnormalita ve screeningové anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo klinickém laboratorním vyšetření jiná než výše specifikovaná, která by podle názoru zúčastněného zkoušejícího mohla zmást interpretaci výsledků studie.
• Subjekty se známou hepatitidou, HIV-AIDS nebo tuberkulózou.
• Subjekty se známou dysrytmií jakékoli formy.