Paxerol™ para Tratamento de Noctúria - Um Estudo de Fase II Controlado por Placebo

Inclusão:

• Indivíduos diagnosticados com noctúria, conforme definido pela International Continence Society (ou seja, a interrupção do sono uma ou mais vezes à noite para urinar), confirmado por avaliação na prática de urologia do investigador participante para as seguintes características: a noctúria está relacionada à bexiga hiperativa (OAB) ; noturna ≥2,5 vezes noctúria presente por pelo menos 3 meses e não considerada causada por infecção persistente ou recorrente do trato urinário; O volume de urina residual pós-miccional (PVR) deve ser <80 cc no momento da triagem; não respondeu bem ou não quis ter modificação do estilo de vida, terapias comportamentais e conservadoras, como mudanças na dieta, micção programada, supressão do desejo (por exemplo, exercícios do assoalho pélvico [PFE] no momento dos episódios de desejo), biofeedback, etc.
• Homens ou mulheres, ≥18 anos de idade com Índice de Massa Corporal (IMC) <40.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Capacidade de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) do estudo, comunicar-se com os investigadores e compreender e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo a conclusão da participação em todas as fases do estudo.
• Sem histórico atual ou médico de sangramento gastrointestinal ou malformação; diátese hemorrágica; ou síndrome das pernas inquietas.
• Não usar dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou antecipar o uso durante o estudo, dos seguintes medicamentos: antiplaquetários ou anticoagulantes; quaisquer inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) ou medicamentos antidiuréticos; ou varfarina
• Frequência cardíaca em repouso entre 55 e 100 batimentos por minuto, incluindo ambos.

Exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Presença conhecida de infecção do trato urinário (ITU) dentro de 4 semanas antes do início do estudo
• Interrupções do sono conhecidas devido a apneia do sono, dispepsia ou outros sintomas gastrointestinais, distúrbios convulsivos ou outros sintomas neurológicos
• Alergia ou intolerância a paracetamol, ibuprofeno ou qualquer componente inativo das formulações do medicamento em estudo.
• Uma história de alergia à aspirina ou outros AINEs.
• Anormalidade estrutural congênita ou adquirida do trato geniturinário.
• Câncer de próstata em qualquer estágio que tenha exigido algum tratamento.
• Qualquer doença neurodegenerativa (incluindo, entre outras, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, doença de Pick, demência multi-infarto ou história recente de traumatismo craniano associado a concussão, acidente vascular cerebral ou eventos cerebrovasculares graves) que possa indicar problemas no fornecimento consistente e resultados confiáveis ​​relatados pelo paciente (PRO), como diário, qualidade de vida, etc. exigidos neste estudo.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial >150/100 mm Hg).
• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou New York Heart Association Classe II, III ou IV), doença pulmonar debilitante grave ou história de acidente vascular cerebral (hemorrágico ou trombótico), A-V malformação ou outra doença cerebrovascular.
• Recebimento de qualquer medicamento experimental ou participação em qualquer ensaio clínico dentro de 30 dias antes da participação no estudo.
• Uso de acetaminofeno, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico (AAS) ou qualquer AINE no dia da entrada no estudo ou qualquer uso antecipado durante o estudo. Em caso de necessidade de qualquer uso imprevisto de tais medicamentos durante o estudo, o momento e as doses de tal uso devem ser cuidadosamente registrados e relatados na próxima visita à clínica.
• Qualquer problema médico que exija o uso ininterrupto de acetaminofeno, ibuprofeno ou qualquer AINE ou qualquer outro medicamento para dor.
• Uso diário de inibidores da fosfodiesterase (PDE) (como sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil e udenafil) dentro de 30 dias antes do estudo ou qualquer uso diário antecipado durante o estudo. (Nota: os inibidores da PDE são conhecidos por terem efeito positivo na disfunção miccional e, portanto, podem interferir na avaliação do Paxerol [Ückert et al 2010].)
• História de poliúria ou evidência de poliúria (estimativa da produção diária >2,5 litros de urina).
• Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 não controlado (HbA1c >7,0%).
• Diabetes insípido.
• Função renal significativamente prejudicada (depuração de creatinina <50 mL/min/1,73kg/m2)
• Qualquer anormalidade visual, motora ou outra sensorial que possa predispor a uma queda durante o despertar noturno para urinar.
• Evidência de hiponatremia no início do estudo.
• Qualquer doença ou anormalidade significativa do sistema neurológico, visual, gastrointestinal, hepatobiliar, pulmonar, cardiovascular, geniturinário ou musculoesquelético, além das especificadas acima, que, na opinião do investigador envolvido, possa comprometer a capacidade do sujeito em perspectiva de participar do estudo ou que possam confundir a interpretação dos resultados do estudo.
• Qualquer anormalidade na triagem do histórico médico, exame físico ou exame clínico laboratorial além dos especificados acima que, na opinião do investigador envolvido, possa confundir a interpretação dos resultados do estudo.
• Indivíduos com hepatite conhecida, HIV-AIDS ou tuberculose.
• Indivíduos com arritmia conhecida de qualquer forma.