Paxerol™ för behandling av nocturi - en placebokontrollerad fas II-studie

Inkludering:

• Patienter som diagnostiserats med nocturi, enligt definitionen av International Continence Society (dvs. sömnavbrott en eller flera gånger på natten för att ogiltigförklaras), bekräftas genom utvärdering i deltagande utredares urologiska praxis för följande egenskaper: nocturi är relaterad till överaktiv blåsa (OAB) ; nattlig ≥2,5 gånger nocturia närvarande i minst 3 månader och anses inte orsakas av ihållande eller återkommande urinvägsinfektion; Post-Void Residual (PVR) urinvolym måste vara <80 cc vid tidpunkten för screening; svarade inte bra på, eller ville inte ha, livsstilsförändringar, beteendemässiga och konservativa terapier, såsom kostförändringar, tidsinställd tömning, trängningsdämpning (t.ex. bäckenbottenträning [PFE] vid tidpunkten för trängningsepisoder), biofeedback, etc.
• Hanar eller kvinnor, ≥18 år med Body Mass Index (BMI) <40.
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart.
• Förmåga att förstå och underteckna studiens Informed Consent Form (ICF), kommunicera med utredarna och förstå och följa kraven i protokollet, inklusive slutförande av deltagande i alla faser av studien.
• Ingen aktuell eller medicinsk historia av gastrointestinala blödningar eller missbildningar; blödande diates; eller restless leg syndrome.
• Att inte använda följande läkemedel inom 4 veckor före studiestart, eller förutse användning under studien: trombocythämmande eller antikoagulerande läkemedel; alla selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller antidiuretika; eller warfarin
• Vilopuls mellan 55 och 100 slag per minut, inklusive båda.

Uteslutning:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd förekomst av urinvägsinfektion (UTI) inom 4 veckor före studiestart
• Kända sömnavbrott på grund av sömnapné, dyspepsi eller andra gastrointestinala symtom, krampanfall eller andra neurologiska symtom
• Allergi mot eller intolerans mot paracetamol, ibuprofen eller någon inaktiv komponent i studieläkemedlets formuleringar.
• En historia av allergi mot aspirin eller andra NSAID.
• Medfödd eller förvärvad strukturell abnormitet i könsorganen.
• Prostatacancer av vilket stadium som helst som har krävt någon behandling.
• Alla neurodegenerativa sjukdomar (inklusive men inte begränsat till Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, Picks sjukdom, multiinfarktdemens eller nyligen inträffad huvudtrauma i samband med hjärnskakning, stroke eller allvarliga cerebrovaskulära händelser) som kan indikera problem med att tillhandahålla konsekvent och tillförlitliga Patient-Reported Outcomes (PRO) såsom dagbok, Livskvalitet, etc. som krävs i denna studie.
• Okontrollerad hypertoni (blodtryck >150/100 mm Hg).
• Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi eller New York Heart Association klass II, III eller IV), allvarlig försvagande lungsjukdom eller historia av stroke (hemorragisk eller trombotisk), A-V missbildning eller annan cerebrovaskulär sjukdom.
• Mottagande av eventuellt prövningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk prövning inom 30 dagar före studiedeltagandet.
• Användning av acetaminofen, ibuprofen, acetylsalicylsyra (ASA) eller något NSAID på dagen för inträde i studien eller någon förväntad användning under studien. I händelse av behov av någon oväntad användning av sådana läkemedel under prövningen, bör tidpunkten och doserna för sådan användning noggrant registreras och rapporteras vid nästa besök på kliniken.
• Alla medicinska problem som kräver oavbruten användning av paracetamol, ibuprofen eller NSAID, eller någon annan smärtstillande medicin.
• Daglig användning av fosfodiesterashämmare (PDE) (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil och udenafil) inom 30 dagar före studien eller någon förväntad daglig användning under studien. (Obs: PDE-hämmare är kända för att ha positiv effekt på tömningsdysfunktion och kan därför störa bedömningen av Paxerol [Ückert et al 2010].)
• Historik av polyuri eller tecken på polyuri (uppskattning av daglig produktion >2,5 liter urin).
• Okontrollerad diabetes mellitus typ 1 eller 2 (HbA1c >7,0%).
• Diabetes insipidus.
• Signifikant försämrad njurfunktion (kreatininclearance <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Alla visuella, motoriska eller andra sensoriska abnormiteter som kan predisponera för ett fall på nattlig väg för att urinera.
• Bevis på hyponatremi vid baslinjen.
• Alla signifikanta sjukdomar eller abnormiteter i det neurologiska, visuella, gastrointestinala, hepatobiliära, lung-, kardiovaskulära, genitourinära eller muskuloskeletala systemet förutom de som anges ovan som, enligt den inblandade utredarens uppfattning, kan äventyra den blivande försökspersonens förmåga att delta i studie eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
• Alla avvikelser vid screening av sjukdomshistoria, fysisk undersökning eller klinisk laboratorieundersökning utöver de som anges ovan som, enligt den inblandade utredarens uppfattning, kan förvirra tolkningen av studieresultaten.
• Patienter med känd hepatit, HIV-AIDS eller tuberkulos.
• Patienter med känd dysrytmi av någon form.