Paxerol™ para el tratamiento de la nicturia: un ensayo controlado con placebo de fase II

Inclusión:

• Sujetos diagnosticados con nocturia, según la definición de la Sociedad Internacional de Continencia (es decir, la interrupción del sueño una o más veces por la noche para orinar), confirmado por evaluación en la práctica de urología del investigador participante para las siguientes características: la nocturia está relacionada con la vejiga hiperactiva (OAB) ; nocturia nocturna ≥2,5 veces presente durante al menos 3 meses y no considerada causada por una infección urinaria persistente o recurrente; El volumen de orina residual posmiccional (PVR) debe ser <80 cc en el momento de la selección; no respondieron bien o no estaban dispuestos a recibir modificaciones en el estilo de vida, terapias conductuales y conservadoras, como cambios en la dieta, micción programada, supresión de la urgencia (p. ej., ejercicios del suelo pélvico [PFE] en el momento de los episodios de urgencia), biorretroalimentación, etc.
• Hombres o mujeres, ≥18 años de edad con índice de masa corporal (IMC) <40.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Capacidad para comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio, comunicarse con los investigadores y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la finalización de la participación en todas las fases del estudio.
• Sin antecedentes médicos o actuales de sangrado gastrointestinal o malformación; diátesis hemorrágica; o síndrome de piernas inquietas.
• No usar dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, o anticipar el uso durante el estudio, de los siguientes medicamentos: medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes; cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o medicamentos antidiuréticos; o warfarina
• Frecuencia cardíaca en reposo entre 55 y 100 latidos por minuto, ambos inclusive.

Exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Presencia conocida de infección del tracto urinario (ITU) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
• Interrupciones conocidas del sueño debidas a apnea del sueño, dispepsia u otros síntomas gastrointestinales, trastornos convulsivos u otros síntomas neurológicos
• Alergia o intolerancia al paracetamol, ibuprofeno o cualquier componente inactivo de las formulaciones del fármaco del estudio.
• Antecedentes de alergia a la aspirina u otros AINE.
• Anomalía estructural congénita o adquirida del tracto genitourinario.
• Cáncer de próstata de cualquier estadio que haya requerido algún tratamiento.
• Cualquier enfermedad neurodegenerativa (incluidas, entre otras, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Pick, la demencia multiinfarto o antecedentes recientes de traumatismo craneoencefálico asociado con conmoción cerebral, accidente cerebrovascular o eventos cerebrovasculares graves) que pueda indicar problemas para proporcionar Resultados informados por el paciente (PRO) confiables, como el diario, la calidad de vida, etc. requeridos en este estudio.
• Hipertensión no controlada (presión arterial >150/100 mm Hg).
• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada o clase II, III o IV de la New York Heart Association), enfermedad pulmonar debilitante grave o antecedentes de accidente cerebrovascular (hemorrágico o trombótico), A-V malformación u otra enfermedad cerebrovascular.
• Recepción de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la participación en el estudio.
• Uso de paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico (AAS) o cualquier AINE el día de ingreso al estudio o cualquier uso anticipado durante el estudio. En caso de que sea necesario un uso imprevisto de dichos medicamentos durante el ensayo, el momento y las dosis de dicho uso deben registrarse cuidadosamente e informarse en la próxima visita a la clínica.
• Cualquier problema médico que requiera el uso ininterrumpido de paracetamol, ibuprofeno o cualquier AINE, o cualquier otro medicamento para el dolor.
• Uso diario de inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) (como sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo, avanafilo y udenafilo) dentro de los 30 días anteriores al estudio o cualquier uso diario anticipado durante el estudio. (Nota: se sabe que los inhibidores de la PDE tienen un efecto positivo en la disfunción miccional y, por lo tanto, pueden interferir con la evaluación de Paxerol [Ückert et al 2010].)
• Antecedentes de poliuria o evidencia de poliuria (estimación de producción diaria >2,5 litros de orina).
• Diabetes mellitus tipo 1 o 2 no controlada (HbA1c >7,0%).
• Diabetes insípida.
• Función renal significativamente alterada (aclaramiento de creatinina <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Cualquier anormalidad visual, motora o sensorial que pueda predisponer a una caída al levantarse para orinar de forma nocturna.
• Evidencia de hiponatremia al inicio del estudio.
• Cualquier enfermedad o anomalía significativa del sistema neurológico, visual, gastrointestinal, hepatobiliar, pulmonar, cardiovascular, genitourinario o musculoesquelético distinta de las especificadas anteriormente que, en opinión del investigador involucrado, podría comprometer la capacidad del posible sujeto para participar en el estudio o que pudiera confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Cualquier anormalidad en el historial médico de detección, examen físico o examen de laboratorio clínico que no sean los especificados anteriormente que, en opinión del investigador involucrado, podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Sujetos con hepatitis conocida, VIH-SIDA o tuberculosis.
• Sujetos con arritmia conocida de cualquier forma.