Paxerol™ pour le traitement de la nycturie - Un essai de phase II contrôlé par placebo

Inclusion:

• Sujets diagnostiqués avec une nycturie, telle que définie par l'International Continence Society (c.-à-d., l'interruption du sommeil une ou plusieurs fois la nuit pour uriner), confirmée par une évaluation dans la pratique d'urologie de l'investigateur participant pour les caractéristiques suivantes : la nycturie est liée à une vessie hyperactive (OAB) ; nocturne ≥2,5 fois une nycturie présente depuis au moins 3 mois et non considérée comme causée par une infection persistante ou récurrente des voies urinaires ; Le volume d'urine résiduelle post-mictionnelle (PVR) doit être inférieur à 80 cc au moment du dépistage ; n'ont pas bien répondu ou n'ont pas voulu avoir une modification du mode de vie, des thérapies comportementales et conservatrices, telles que des changements alimentaires, des mictions chronométrées, la suppression de l'envie (par exemple, des exercices du plancher pelvien [EPF] au moment des épisodes d'envie), le biofeedback, etc.
• Hommes ou femmes, ≥ 18 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) < 40.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
• Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'étude, à communiquer avec les investigateurs, à comprendre et à respecter les exigences du protocole, y compris l'achèvement de la participation à toutes les phases de l'étude.
• Aucun antécédent actuel ou médical de saignement gastro-intestinal ou de malformation ; diathèse hémorragique; ou le syndrome des jambes sans repos.
• Ne pas utiliser dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou anticiper l'utilisation pendant l'étude, des médicaments suivants : médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants ; tout inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou médicament antidiurétique ; ou warfarine
• Fréquence cardiaque au repos entre 55 et 100 battements par minute, y compris les deux.

Exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Présence connue d'infection des voies urinaires (UTI) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
• Interruptions connues du sommeil dues à l'apnée du sommeil, à la dyspepsie ou à d'autres symptômes gastro-intestinaux, à des troubles convulsifs ou à d'autres symptômes neurologiques
• Allergie ou intolérance à l'acétaminophène, à l'ibuprofène ou à tout composant inactif des formulations médicamenteuses à l'étude.
• Antécédents d'allergie à l'aspirine ou à d'autres AINS.
• Anomalie structurelle congénitale ou acquise du tractus génito-urinaire.
• Cancer de la prostate de tout stade ayant nécessité un traitement.
• Toute maladie neurodégénérative (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Pick, la démence multi-infarctus ou des antécédents récents de traumatisme crânien associé à une commotion cérébrale, un accident vasculaire cérébral ou des événements cérébrovasculaires graves) qui peut indiquer des problèmes pour fournir des des résultats fiables rapportés par les patients (PRO) tels que le journal, la qualité de vie, etc. requis dans cette étude.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/100 mm Hg).
• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou classe II, III ou IV de la New York Heart Association), maladie pulmonaire débilitante grave ou antécédents d'accident vasculaire cérébral (hémorragique ou thrombotique), A-V malformation ou autre maladie cérébrovasculaire.
• Réception de tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la participation à l'étude.
• Utilisation d'acétaminophène, d'ibuprofène, d'acide acétylsalicylique (AAS) ou de tout AINS le jour de l'entrée dans l'étude ou de toute utilisation prévue pendant l'étude. En cas de nécessité d'une utilisation imprévue de tels médicaments pendant l'essai, le moment et les doses d'une telle utilisation doivent être soigneusement enregistrés et signalés lors de la prochaine visite à la clinique.
• Tout problème médical nécessitant l'utilisation ininterrompue d'acétaminophène, d'ibuprofène ou de tout AINS, ou de tout autre analgésique.
• Utilisation quotidienne d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) (tels que le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil, l'avanafil et l'udénafil) dans les 30 jours précédant l'étude ou toute utilisation quotidienne prévue pendant l'étude. (Remarque : les inhibiteurs de la PDE sont connus pour avoir un effet positif sur le dysfonctionnement de la miction et peuvent donc interférer avec l'évaluation du Paxerol [Ückert et al 2010].)
• Antécédents de polyurie ou signes de polyurie (estimation de la production quotidienne > 2,5 litres d'urine).
• Diabète sucré de type 1 ou 2 non contrôlé (HbA1c > 7,0 %).
• Diabète insipide.
• Fonction rénale significativement altérée (clairance de la créatinine < 50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Toute anomalie visuelle, motrice ou autre anomalie sensorielle pouvant prédisposer à une chute nocturne survenant pour uriner.
• Preuve d'hyponatrémie au départ.
• Toute maladie ou anomalie significative du système neurologique, visuel, gastro-intestinal, hépatobiliaire, pulmonaire, cardiovasculaire, génito-urinaire ou musculo-squelettique autre que celles spécifiées ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur concerné, pourrait compromettre la capacité du sujet potentiel à participer au l'étude ou qui pourraient fausser l'interprétation des résultats de l'étude.
• Toute anomalie dans les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique ou l'examen de laboratoire clinique autre que ceux spécifiés ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur concerné, pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
• Sujets atteints d'hépatite connue, de VIH-SIDA ou de tuberculose.
• Sujets présentant une dysrythmie connue de toute forme.