Paxerol™ for behandling av nocturi – en fase II placebokontrollert studie

Inkludering:

• Personer diagnostisert med nokturi, som definert av International Continence Society (dvs. avbrudd av søvnen en eller flere ganger om natten for å bli ugyldig), bekreftet ved evaluering i deltakende etterforskers urologipraksis for følgende egenskaper: nocturi er relatert til overaktiv blære (OAB) ; nattlig ≥2,5 ganger nokturi tilstede i minst 3 måneder og anses ikke forårsaket av vedvarende eller tilbakevendende urinveisinfeksjon; Post-Void Residual (PVR) urinvolum må være <80 cc på tidspunktet for screening; responderte ikke godt på, eller ville ikke ha, livsstilsendringer, atferdsmessige og konservative terapier, slik som kostholdsendringer, tidsbestemt tømning, trangundertrykkelse (f.eks. bekkenbunnsøvelser [PFE] på tidspunktet for trangepisoder), biofeedback, etc.
• Menn eller kvinner, ≥18 år med kroppsmasseindeks (BMI) <40.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Evne til å forstå og signere studiens Informed Consent Form (ICF), kommunisere med etterforskerne og forstå og overholde kravene i protokollen, inkludert fullføring av deltakelse i alle faser av studien.
• Ingen nåværende eller medisinsk historie med gastrointestinal blødning eller misdannelse; blødende diatese; eller restless leg syndrome.
• Ikke bruk innen 4 uker før studiestart, eller forutse bruk under studien, av følgende legemidler: blodplatehemmende eller antikoagulerende legemidler; eventuelle selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller anti-diuretika; eller warfarin
• Hvilepuls mellom 55 og 100 slag per minutt, inkludert begge.

Utelukkelse:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent tilstedeværelse av urinveisinfeksjon (UTI) innen 4 uker før studiestart
• Kjente søvnavbrudd på grunn av søvnapné, dyspepsi eller andre gastrointestinale symptomer, anfallsforstyrrelser eller andre nevrologiske symptomer
• Allergi mot eller intoleranse mot acetaminophen, ibuprofen eller en hvilken som helst inaktiv komponent i studiemedikamentformuleringene.
• En historie med allergi mot aspirin eller andre NSAIDs.
• Medfødt eller ervervet strukturell abnormitet i kjønnsorganene.
• Prostatakreft i alle stadier som har krevd behandling.
• Enhver nevrodegenerativ sykdom (inkludert men ikke begrenset til Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, Picks sykdom, multiinfarktdemens eller nyere historie med hodetraumer assosiert med hjernerystelse, hjerneslag eller alvorlige cerebrovaskulære hendelser) som kan indikere problemer med å gi konsistente og pålitelige pasientrapporterte resultater (PRO) som dagbok, livskvalitet osv. som kreves i denne studien.
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >150/100 mm Hg).
• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller New York Heart Association klasse II, III eller IV), alvorlig svekkende lungesykdom eller historie med hjerneslag (hemorragisk eller trombotisk), A-V misdannelse eller annen cerebrovaskulær sykdom.
• Mottak av undersøkelsesmedisin eller deltakelse i kliniske studier innen 30 dager før studiedeltakelse.
• Bruk av paracetamol, ibuprofen, acetylsalisylsyre (ASA) eller et hvilket som helst NSAID på dagen for inntreden i studien eller enhver forventet bruk under studien. Ved behov for uventet bruk av slike legemidler under forsøket, bør tidspunktet og dosene for slik bruk registreres nøye og rapporteres ved neste besøk til klinikken.
• Ethvert medisinsk problem som krever uavbrutt bruk av paracetamol, ibuprofen eller NSAIDs, eller andre smertestillende medisiner.
• Daglig bruk av fosfodiesterase (PDE)-hemmere (som sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil og udenafil) innen 30 dager før studien eller forventet daglig bruk under studien. (Merk: PDE-hemmere er kjent for å ha positiv effekt på tømmedysfunksjon og kan derfor forstyrre vurderingen av Paxerol [Ückert et al 2010].)
• Anamnese med polyuri eller tegn på polyuri (estimering av daglig produksjon >2,5 liter urin).
• Ukontrollert type 1 eller 2 diabetes mellitus (HbA1c >7,0 %).
• Diabetes insipidus.
• Betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Alle visuelle, motoriske eller andre sensoriske abnormiteter som kan disponere for et fall på nattlig måte å urinere.
• Bevis på hyponatremi ved baseline.
• Enhver betydelig sykdom eller abnormitet i det nevrologiske, visuelle, gastrointestinale, hepatobiliære, pulmonale, kardiovaskulære, genitourinære eller muskel- og skjelettsystemet, bortsett fra de som er spesifisert ovenfor som, etter den involverte etterforskerens oppfatning, kan kompromittere den potensielle personens evne til å delta i studie eller som kan forvirre tolkning av studieresultater.
• Enhver unormalitet ved screening av sykehistorien, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratorieundersøkelse annet enn de som er spesifisert ovenfor som, etter den involverte etterforskerens oppfatning, kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
• Personer med kjent hepatitt, HIV-AIDS eller tuberkulose.
• Personer med kjent dysrytmi av enhver form.