Paxerol™ zur Behandlung von Nykturie – eine Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie

Aufnahme:

• Probanden, bei denen Nykturie diagnostiziert wurde, wie von der International Continence Society definiert (d. h. die Unterbrechung des Schlafs ein- oder mehrmals nachts, um Wasser zu lassen), bestätigt durch Bewertung in der urologischen Praxis des teilnehmenden Prüfarztes hinsichtlich der folgenden Merkmale: Nykturie steht im Zusammenhang mit einer überaktiven Blase (OAB) ; nächtlich ≥ 2,5-mal Nykturie seit mindestens 3 Monaten vorhanden und nicht als durch anhaltende oder wiederkehrende Harnwegsinfektion verursacht angesehen; Das Post-Void Residual (PVR)-Urinvolumen muss zum Zeitpunkt des Screenings <80 cc sein; nicht gut auf eine Änderung des Lebensstils, Verhaltenstherapien und konservative Therapien wie z. B. Ernährungsumstellung, zeitgesteuerte Entleerung, Drangunterdrückung (z. B. Beckenbodenübungen [PFE] zum Zeitpunkt von Drangepisoden), Biofeedback usw.
• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren mit einem Body Mass Index (BMI) < 40.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremittel) anwenden und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung der Studie (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen, mit den Prüfärzten zu kommunizieren und die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, einschließlich Abschluss der Teilnahme an allen Phasen der Studie.
• Keine aktuelle oder medizinische Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Missbildungen; blutende Diathese; oder Restless-Legs-Syndrom.
• Keine Anwendung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder voraussichtliche Anwendung während der Studie der folgenden Medikamente: Thrombozytenaggregationshemmer oder gerinnungshemmende Medikamente; alle selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder antidiuretische Medikamente; oder Warfarin
• Ruhepuls zwischen 55 und 100 Schlägen pro Minute, beides inklusive.

Ausschluss:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekanntes Vorhandensein einer Harnwegsinfektion (UTI) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Bekannte Schlafunterbrechungen aufgrund von Schlafapnoe, Dyspepsie oder anderen gastrointestinalen Symptomen, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Symptomen
• Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Paracetamol, Ibuprofen oder einer inaktiven Komponente der Studienarzneimittelformulierungen.
• Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Aspirin oder andere NSAIDs.
• Angeborene oder erworbene strukturelle Anomalie des Urogenitaltraktes.
• Prostatakrebs in jedem Stadium, das eine Behandlung erfordert hat.
• Jede neurodegenerative Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose, Pick-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz oder kürzlich aufgetretene Kopfverletzungen in Verbindung mit Gehirnerschütterung, Schlaganfall oder schwerwiegenden zerebrovaskulären Ereignissen), die auf Probleme bei der Bereitstellung konsistenter und Zuverlässige Patient-Reported Outcomes (PRO) wie Tagebuch, Lebensqualität usw., die in dieser Studie erforderlich sind.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/100 mm Hg).
• Schwere medizinische Erkrankung, wie schwere Herzerkrankung (z. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder New York Heart Association Klasse II, III oder IV), schwere schwächende Lungenerkrankung oder Schlaganfall in der Vorgeschichte (hämorrhagisch oder thrombotisch), A-V Fehlbildung oder andere zerebrovaskuläre Erkrankungen.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienteilnahme.
• Verwendung von Paracetamol, Ibuprofen, Acetylsalicylsäure (ASS) oder anderen NSAIDs am Tag des Eintritts in die Studie oder einer erwarteten Verwendung während der Studie. Für den Fall, dass während der Studie eine unvorhergesehene Anwendung solcher Medikamente erforderlich ist, sollten der Zeitpunkt und die Dosierung einer solchen Anwendung sorgfältig aufgezeichnet und beim nächsten Besuch in der Klinik mitgeteilt werden.
• Jedes medizinische Problem, das die ununterbrochene Anwendung von Paracetamol, Ibuprofen oder anderen NSAIDs oder anderen Schmerzmitteln erfordert.
• Tägliche Anwendung von Phosphodiesterase (PDE)-Inhibitoren (wie Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Avanafil und Udenafil) innerhalb von 30 Tagen vor der Studie oder jede erwartete tägliche Anwendung während der Studie. (Anmerkung: PDE-Hemmer haben bekanntlich einen positiven Einfluss auf die Miktionsstörung und können somit die Beurteilung von Paxerol stören [Ückert et al 2010].)
• Vorgeschichte von Polyurie oder Anzeichen von Polyurie (geschätzte Tagesproduktion > 2,5 Liter Urin).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 (HbA1c > 7,0 %).
• Diabetes insipidus.
• Signifikant eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Jede visuelle, motorische oder andere sensorische Anomalie, die zu einem Sturz beim nächtlichen Aufstehen zum Wasserlassen führen könnte.
• Nachweis einer Hyponatriämie zu Studienbeginn.
• Jede signifikante Erkrankung oder Anomalie des neurologischen, visuellen, gastrointestinalen, hepatobiliären, pulmonalen, kardiovaskulären, urogenitalen oder muskuloskelettalen Systems außer den oben genannten, die nach Meinung des beteiligten Prüfarztes die Fähigkeit des potenziellen Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse verwirren könnten.
• Jede Anomalie beim Screening der Anamnese, der körperlichen Untersuchung oder der klinischen Laboruntersuchung außer den oben genannten, die nach Meinung des beteiligten Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte.
• Patienten mit bekannter Hepatitis, HIV-AIDS oder Tuberkulose.
• Probanden mit bekannter Rhythmusstörung jeglicher Form.