Paxerol™ per il trattamento della nicturia - Uno studio di fase II controllato con placebo

Inclusione:

• Soggetti con diagnosi di nicturia, come definita dall'International Continence Society (ovvero, l'interruzione del sonno una o più volte durante la notte per urinare), confermata dalla valutazione nella pratica urologica dello sperimentatore partecipante per le seguenti caratteristiche: la nicturia è correlata alla vescica iperattiva (OAB) ; nicturia notturna ≥2,5 volte presente per almeno 3 mesi e non considerata causata da infezione del tratto urinario persistente o ricorrente; Il volume dell'urina residua post-minzionale (PVR) deve essere <80 cc al momento dello screening; non ha risposto bene o non è disposto a sottoporsi a modifiche dello stile di vita, terapie comportamentali e conservative, come cambiamenti nella dieta, svuotamento programmato, soppressione dell'impulso (ad esempio, esercizi per il pavimento pelvico [PFE] al momento degli episodi di urgenza), biofeedback, ecc.
• Maschi o femmine, ≥18 anni di età con indice di massa corporea (BMI) <40.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) dello studio, comunicare con i ricercatori e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, incluso il completamento della partecipazione a tutte le fasi dello studio.
• Nessuna storia attuale o medica di sanguinamento o malformazione gastrointestinale; diatesi sanguinante; o sindrome delle gambe senza riposo.
• Non utilizzo entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, o anticipando l'uso durante lo studio, dei seguenti farmaci: farmaci antipiastrinici o anticoagulanti; eventuali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o farmaci antidiuretici; o warfarin
• Frequenza cardiaca a riposo compresa tra 55 e 100 battiti al minuto, inclusi entrambi.

Esclusione:

• Donne incinte o che allattano.
• Presenza nota di infezione del tratto urinario (UTI) entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
• Interruzioni note del sonno dovute ad apnea notturna, dispepsia o altri sintomi gastrointestinali, disturbi convulsivi o altri sintomi neurologici
• Allergia o intolleranza al paracetamolo, ibuprofene o qualsiasi componente inattivo delle formulazioni del farmaco in studio.
• Una storia di allergia all'aspirina o ad altri FANS.
• Anomalia strutturale congenita o acquisita del tratto genito-urinario.
• Cancro alla prostata di qualsiasi stadio che ha richiesto qualsiasi trattamento.
• Qualsiasi malattia neurodegenerativa (inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, morbo di Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica, morbo di Pick, demenza multi-infartuale o anamnesi recente di trauma cranico associato a commozione cerebrale, ictus o eventi cerebrovascolari gravi) che può indicare problemi nella fornitura coerente e esiti riferiti dal paziente (PRO) affidabili come diario, qualità della vita, ecc. richiesti in questo studio.
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >150/100 mm Hg).
• Malattie mediche gravi, come malattie cardiache significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata o classe New York Heart Association II, III o IV), grave malattia polmonare debilitante o anamnesi di ictus (emorragico o trombotico), A-V malformazioni o altre malattie cerebrovascolari.
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della partecipazione allo studio.
• Uso di paracetamolo, ibuprofene, acido acetilsalicilico (ASA) o qualsiasi FANS il giorno dell'ingresso nello studio o qualsiasi uso previsto durante lo studio. In caso di necessità di qualsiasi uso imprevisto di tali farmaci durante la sperimentazione, i tempi e le dosi di tale uso devono essere accuratamente registrati e riportati alla successiva visita in clinica.
• Qualsiasi problema medico che richieda l'uso ininterrotto di paracetamolo, ibuprofene o qualsiasi FANS o qualsiasi altro farmaco antidolorifico.
• Uso quotidiano di inibitori della fosfodiesterasi (PDE) (come sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil e udenafil) entro 30 giorni prima dello studio o qualsiasi uso quotidiano previsto durante lo studio. (Nota: è noto che gli inibitori della PDE hanno un effetto positivo sulla disfunzione minzionale e quindi possono interferire con la valutazione del Paxerol [Ückert et al 2010].)
• Storia di poliuria o evidenza di poliuria (stima della produzione giornaliera >2,5 litri di urina).
• Diabete mellito di tipo 1 o 2 non controllato (HbA1c >7,0%).
• Diabete insipido.
• Funzione renale significativamente compromessa (clearance della creatinina <50 ml/min/1,73 kg/m2)
• Qualsiasi anomalia visiva, motoria o sensoriale che possa predisporre a una caduta durante la minzione notturna.
• Evidenza di iponatriemia al basale.
• Qualsiasi malattia o anomalia significativa del sistema neurologico, visivo, gastrointestinale, epatobiliare, polmonare, cardiovascolare, genito-urinario o muscolo-scheletrico diversa da quelle sopra specificate che, a giudizio dello sperimentatore coinvolto, potrebbe compromettere la capacità del potenziale soggetto di partecipare al studio o che potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi anomalia nello screening dell'anamnesi, dell'esame fisico o dell'esame di laboratorio clinico diversa da quelle sopra specificate che, secondo l'opinione dello sperimentatore coinvolto, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Soggetti con epatite nota, HIV-AIDS o tubercolosi.
• Soggetti con aritmia nota di qualsiasi forma.