RCT (randomizovaná klinická studie) antibiotické terapie u chronické endometritidy

Tato studie bude provedena v Hysteroskopickém centru nemocnice Fuxing, Capital Medical University, Peking, Čína. Celkem bude přijato 120 žen s chronickou endometritidou, které splnily následující kritéria pro zařazení:

1. CD138 imunohistochemické barvení endometriálního vzorku ukázalo přítomnost jedné nebo více plazmatických buněk na 10 HPF, což potvrdilo chronickou endometritidu podle publikovaných kritérií.
2. ženy, které byly před menopauzou.
3. žádné známky endometriální hyperplazie nebo malignity nebo strukturální patologie dělohy.
4. souhlas s provedením druhé endometriální biopsie ~ 4 týdny po úvodní endometriální biopsii.
5. získán písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. ženy, které dostaly terapii steroidními hormony do jednoho měsíce od náboru.
2. alergie nebo podezření na alergii na zvolenou antibiotickou terapii.
3. ženy, u kterých se vyvinula jakákoli souběžná infekce a během období studie dostávaly jakoukoli antibiotickou terapii jinou, než je ta, která byla předepsána podle protokolu studie.

Výpočet síly: Za předpokladu, že míra spontánní konverze CD138 (z pozitivní na negativní) je 25 % a že antibiotická terapie vede k 60% míře konverze, bude celkový počet subjektů požadovaných v každé větvi RCT 37, pokud bude přijat typ Chyba I 0,05 a chyba typu II 0,1 a za předpokladu 20% míry vyřazení bude potřeba naverbovat 45 subjektů do každého ramene. Bude tedy požadováno celkem 90 subjektů, které splňují kritéria pro zařazení.

Nábor: Ženy byly přijaty z jednotky denní hysteroskopie v centru hysteroskopie, nemocnice Fuxing, Peking, Čína. Hysteroskopické centrum v současné době provádí ~ 600 dnů případové hysteroskopie za měsíc. Ve všech případech bude v době hysteroskopie odebrán vzorek endometriální biopsie pro histologické hodnocení. Od roku 2013 jsou kromě rutinního histopatologického vyšetření všechny vzorky endometria rutinně vyšetřovány s použitím protilátky CD138, aby se zjistilo, zda existují známky chronické endometritidy. Předchozí audit ukázal, že ~15 % subjektů mělo pozitivní barvení na buňky CD138. Od července 2016 do prosince 2018 jsme úspěšně přijali prvních 132 subjektů podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

Randomizace: Ženy, které měly histologické potvrzení CE ve vzorku endometriální biopsie a které splnily kritéria pro zařazení, byly randomizovány do antibiotické skupiny a kontrolní skupiny v poměru 1:1 pomocí počítačem generovaného randomizačního seznamu a zapečetěných neprůhledných obálek připravených prvním autor. Pacienti nebyli vůči léčbě antibiotiky zaslepeni. Patolog, který prováděl histologické hodnocení, byl vůči léčbě zaslepený.

Antibiotická terapie: Ženy, které byly randomizovány do léčebné skupiny, dostávaly perorálně Levofloxacin a Tinidazol denně po dobu 14 dnů.

Ženy, které byly randomizovány do kontrolní skupiny, nedostaly žádná antibiotika. Lékárník vydává léky.

Souhlas: Bude získán písemný informovaný souhlas

Opakovaná biopsie endometria a histologické vyšetření: Opakovaná biopsie endometria bude provedena po ukončení antibiotické terapie. Bude provedena imunohistochemická studie s použitím protilátky CD138.