Optimální léčba recidivující Clostridium Difficile (OpTION)
CSP #596 – Optimální léčba rekurentní infekce Clostridium Difficile
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Abstrakt Clostridium difficile je nejčastější příčinou infekčních průjmů souvisejících se zdravotní péčí u dospělých v průmyslových zemích. Kromě průjmu může infekce C. difficile (CDI) také vést k závažným komplikacím, jako je šok, toxický megakolon, kolektomie a smrt. Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) odhaduje, že C. difficile má za následek 250 000 nemocničních infekcí, 14 000 úmrtí a nadměrné náklady ve výši 1 miliardy USD ročně. Rekurentní CDI je nejnáročnějším klinickým dilematem, kterému čelí lékaři, kteří toto onemocnění léčí. Odhaduje se, že u 30 % pacientů, kteří reagují na počáteční léčbu buď vankomycinem nebo metronidazolem, se rozvine rekurentní CDI, obvykle během 1–4 týdnů po dokončení léčby.
Primárním cílem této studie je určit, zda 1) standardní léčba fidaxomicinem a 2) standardní léčba vankomycinem následovaná postupnou a pulzní léčbou vankomycinem jsou lepší než standardní léčba samotným vankomycinem pro trvalou klinickou odpověď v den 59 pro všechny léčby, pro účastníky s buď jejich první nebo druhá recidiva CDI. Veteráni s první nebo druhou recidivou CDI budou vyšetřeni, schváleni a náhodně rozděleni dvojitě zaslepeným způsobem, stejně do jedné ze tří léčebných skupin: 1) 10denní léčba perorálním vankomycinem (VAN-TX), 2) 10denní léčba denní kúra fidaxomicinu (FID-TX) nebo 3) 31denní kúra vankomycinu, která zahrnuje zužování a puls po denní léčbě (VAN-TP/P). Ústup příznaků je definován jako zlepšení nebo ústup průjmu (3 neformované stolice během 24 hodin) po dobu 48 po sobě jdoucích hodin ve srovnání s výchozí hodnotou účastníka. Recidiva je definována jako průjem (>3 řídká nebo poloformovaná stolice během 24 hodin po dobu 48 po sobě jdoucích hodin). Velikost vzorku 459 účastníků randomizované studie je vyžadována k získání 91% globální síly k detekci 16% absolutního rozdílu (očekávaný podíl 31% ve skupině VAN-TX) v podílu trvalé klinické odpovědi (D-COM) pro alespoň jeden srovnání (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) na úrovni rodinné chybovosti (FWER) 0,05. Mezní pravděpodobnost (disjunktivní síla) detekce 16% absolutního rozdílu pro každé srovnání je 81%. Očekávaná míra stažení před 59. dnem (předchozí hodnocení výsledku) se odhaduje na 10 %. Pokud se zjistí, že FID-TX i VAN-TP/P jsou lepší než VAN-TX, bude posouzena neméněcennost VAN-TP/P oproti FID-TX.
Za předpokladu, že weby získávají 6 účastníků (průměr místa) za rok pro místa primárně z hlavní nemocnice a blízkého CBOCS a 9 účastníků (průměr místa) za rok pro místa, která by mohla být partnerem nezávislých VAMC (nezávislá aplikace VAMC LSI bude přezkoumána a schválena Central IRB), které jsou blízko, aby umožnily koordinátorovi sdíleného místa (jmenovanému MS) na zvýšené úrovni financování, očekává se, že studie dokončí zápis 459 účastníků do 6 let s 90 dny sledování. To zahrnuje 2 roky pilotní fáze plus přechodné období z pilotní fáze na plnou studii a 4 roky plného studia. V pilotní fázi bylo 6 lokalit a bude mít 24 jednotek (26 lokalit) v plné fázi (včetně 5 pilotních lokalit a 21 dalších lokalit). Stránky, které jsou po dlouhou dobu výrazně pod cílem náboru, mohou být zváženy pro ukončení. Časová osa náboru a počet míst budou přehodnoceny na základě skutečné míry náboru, počtu míst, která stále přijímají nábor, ať už budou přidána náhradní nebo další místa, doby studie o pozastavení administrativního náboru kvůli pandemii COVID-19 a dostupné finanční zdroje.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
-
-
Florida
-
Bay Pines, Florida, Spojené státy, 33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Získaný a podepsaný informovaný souhlas
- Věk > 18
Pokud je žena, nesmí být účastník těhotný nebo kojící
- U žen je vyžadován negativní těhotenský test
Potvrzená aktuální diagnóza CDI, stanovená tím, že má
- >3 sypké nebo polotvarované stolice pro účastníky během 24 hodin A
- Pozitivní test stolice na C. difficile
- EIA pozitivní na toxin A/B; nebo
- Cytotoxinový test; nebo
- Detekce toxigenní C. difficile založená na testu amplifikace nukleové kyseliny (NAAT, PCR nebo LAMP)
Aktuální epizoda představuje první recidivující epizodu CDI během 3 měsíců od primární epizody CDI u pacienta, který neměl CDI během 3 měsíců před primární epizodou NEBO druhou recidivující epizodu CDI, která se objevila během 3 měsíců od první rekurentní epizody, jak je definováno výše
- Alespoň jedna z předchozích epizod CDI musí být potvrzena vyšetřením stolice na C. difficile
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Neschopnost užívat perorální kapsle
Příjem > 72 hodin antibiotik považovaných za účinná při léčbě CDI, včetně:
- metronidazol
- vankomycin
- fidaxomicin
- nitazoxanid
- rifaximin
- Předchozí infuze bezlotoxumabu během předchozích 6 měsíců
- Známá přítomnost fulminantní CDI, včetně hypotenze, těžkého ileu nebo GI obstrukce nebo počínajícího toxického megakolonu
- Příjem více než jednoho cyklu perorálního vankomycinu, fidaxomicinu nebo režimu s postupným snižováním vankomycinu od primární epizody CDI, jak je definováno výše
- Známá alergie na vankomycin nebo fidaxomicin
- Akutní nebo chronický průjem způsobený zánětlivým onemocněním střev nebo z jiné příčiny (např. přítomnost ileostomie nebo kolostomie), které by mohly zmařit hodnocení odpovědi na léčbu CDI
- Předvídání potřeby dlouhodobé systémové antibiotické léčby (nad 7 dní)
- Pacienti s aktivní diagnózou COVID-19 budou ze studie vyloučeni, ale do studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří se uzdravili (podle současných pokynů CDC o ukončení preventivních opatření na základě přenosu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Fidaxomicin
Standardní 10denní léčba fidaxomicinem pro Clostridium difficile
|
200 mg PO dvakrát denně po dobu 10 dnů
|
|
Jiný: Vankomycin T/P
Standardní 10denní léčba vankomycinem následovaná postupným a pulzním vankomycinem pro Clostridium difficile
|
125 mg PO čtyřikrát denně po dobu 10 dnů, poté 125 mg jednou denně x 7 dnů, poté jednou obden x 7 dnů, poté jednou každý 3. den x 7 dnů
|
|
Jiný: Vankomycin
Standardní 10denní léčba vankomycinem pro Clostridium difficile
|
125 mg PO jednou denně po dobu 10 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s trvalou klinickou odpovědí měřenou v den studie 59 pro všechny léčebné režimy
Časové okno: Den 59 pro všechny léčebné režimy.
|
Primárním výsledkem bude trvalá klinická odpověď měřená ve 59. dni studie pro všechny léčebné režimy. Trvalá klinická odpověď je složený výsledek, který zahrnuje vymizení příznaků během léčby bez jakéhokoli z následujících (hodnoceno v den 59):
|
Den 59 pro všechny léčebné režimy.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený ukazatel přetrvávajícího průjmu (D-COM) 28 dnů po ukončení léčby
Časové okno: 28 dní po ukončení léčby
|
Trvalý kompozitní výsledek průjmů (D-COM) 28 dní po ukončení léčby - sekundární analýzy primárního výsledku.
Trvalá klinická odpověď bez rekurentní CDI (CDI-COM) 28 dní po ukončení léčby pro všechny tři léčebné režimy.
Trvalá klinická odpověď byla definována pomocí stejných kritérií jako dříve uvedeno, s tím rozdílem, že koncový bod bude 28 dní po poslední dávce léčiva pro každou léčebnou skupinu (den 38 pro vankomycin a fidaxomicin a den 59 pro vankomycinový postupný režim/pulsní podání). Trvalá klinická odpověď je kompozitním koncovým bodem definovaným jako ústup příznaků během léčby bez recidivy průjmů, mortality nebo jiných důležitých klinických výsledků kdykoli během sledovacího období.
Účastníci, kteří nesplní kritéria ústupu příznaků (vymizení průjmů) do konce aktivní léčby (den 10 pro všechny skupiny), nebo kteří zaznamenají recidivu během sledovacího období, budou považováni za selhání léčby ve studii.
|
28 dní po ukončení léčby
|
|
Kombinovaný ukazatel infekce Clostridium difficile (CDI-COM)
Časové okno: 59. den po randomizaci
|
Clostridium difficile infekce kompozitní výsledek (CDI-COM) v den 59 po randomizaci.
Udržená odpověď v CDI-COM je definována pomocí stejných kompozitních kritérií koncového bodu, jaká byla použita v D-COM kompozitním výsledku, ale s potvrzením absence recidivy CDI negativním testem stolice na C. difficile (tj. podíl subjektů, které dosáhnou ústupu příznaků do 10. dne bez recidivy CDI, bez nefatálních klinických událostí a bez úmrtí).
|
59. den po randomizaci
|
|
Ustoupení příznaků
Časové okno: 10. den od randomizace
|
Procento účastníků, u kterých došlo k vymizení příznaků do 10. dne po randomizaci
|
10. den od randomizace
|
|
Opakování CDI
Časové okno: 90. den od randomizace
|
Recidiva CDI po počátečním vymizení příznaků
|
90. den od randomizace
|
|
Recidiva průjmu
Časové okno: 90. den od randomizace
|
Recidiva průjmu s potvrzením opakované infekce Clostridium difficile po počátečním vymizení příznaků
|
90. den od randomizace
|
|
C. Diff Zdravotně Související Kvalita Života (HRQOL)
Časové okno: 10. den od randomizace
|
Změna v hlášené kvalitě života související se zdravím při C.diff (HRQOL) od výchozího stavu (den 0) do 10. dne.
HRQOL je měřena pomocí 32položkového dotazníku vyplňovaného pacienty.
Souhrnný ukazatel, CDiff32-QOL, je celkové skóre, které sčítá 32 jednotlivých položek, přičemž každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále a poté transformována na 100bodovou škálu, kde vyšší skóre obecně indikuje lepší kvalitu života související se zdravím při C.diff.
Plná škála HRQOL: 1-5 na 5bodové Likertově škále a 0-100 na 100bodové škále; minimum: 0 na 100bodové škále a maximální hodnota: 100 na 100bodové škále.
Rozsah souhrnného ukazatele (32 položek) na 100bodové škále: 0-3200.
|
10. den od randomizace
|
|
Kvalita života související se zdravím při infekci Clostridium difficile (HRQOL)
Časové okno: den 0 - den 59
|
Změna v pacientem hlášené kvalitě života související se zdravím (HRQOL) u C. diff od výchozího stavu den 0 do dne 59.
HRQOL je měřena pomocí 32položkového dotazníku, který vyplňuje pacient sám.
Souhrnná míra, CDiff32-QOL, je celkové skóre, které sčítá 32 jednotlivých položek, přičemž každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále a poté transformována na 100bodovou škálu s vyšším skóre indikujícím lepší kvalitu života související se zdravím u C. diff obecně.
Plná škála HRQOL: 1-5 na 5bodové Likertově škále a 0-100 na 100bodové škále; minimum: 0 na 100bodové škále a maximální hodnota: 100 na 100bodové škále.
Rozsah souhrnné míry (32 položek) na 100bodové škále: 0-3200.
|
den 0 - den 59
|
|
Trvalá klinická odpověď (D-COM) kmen BI/NAP1/027 jako "Ano"
Časové okno: Den 59 od randomizace
|
Setrvalá klinická odpověď (D-COM) v den 59 pro podskupiny (infekce kmenem BI/NAP1/027 (ano) při zařazení do studie; atd.).
Analýza rozložením byla použita k rozdělení faktorů podskupin do různých podúrovní a následnému zkoumání rozdílů mezi léčebnou skupinou (VAN-TP a FDX) a kontrolní skupinou VAN na každé úrovni.
|
Den 59 od randomizace
|
|
Recidiva průjmu
Časové okno: 38. den od randomizace
|
Recidiva průjmu s potvrzením opakované infekce C. difficile po počátečním vymizení příznaků.
Recidiva průjmu a recidiva průjmu s potvrzením opakované infekce C. difficile po počátečním vymizení příznaků.
Průjem (>3 řídké nebo polotuhé stolice za 24 hodin) po dobu 48 po sobě jdoucích hodin u účastníků, kteří dosáhli počátečního vymizení příznaků, bude zaznamenán odděleně od trvalé klinické odpovědi, stejně jako potvrzená recidiva infekce C. difficile.
|
38. den od randomizace
|
|
Opakování průjmu
Časové okno: Den 59 od randomizace
|
Recidiva průjmu s potvrzením opakované infekce Clostridium difficile po počátečním vymizení příznaků
|
Den 59 od randomizace
|
|
Recidiva CDI
Časové okno: 38. den od randomizace
|
Recidiva CDI po počátečním vymizení příznaků
|
38. den od randomizace
|
|
Recidiva CDI
Časové okno: Den 59 od randomizace
|
Recidiva CDI po počátečním vymizení příznaků
|
Den 59 od randomizace
|
|
Trvalá klinická odpověď (D-COM) s kmenem BI/NAP1/027 ne
Časové okno: Den 59 od randomizace
|
Trvalá klinická odpověď (D-COM) v den 59 pro podskupiny (infekce kmenem BI/NAP1/027 (ne) při zařazení do studie; atd.).
Prostřednictvím segmentované analýzy byly podskupinové faktory rozděleny na různé podúrovně a následně byly zkoumány rozdíly mezi terapeutickou skupinou (VAN-TP a FDX) a kontrolní skupinou VAN na každé úrovni.
|
Den 59 od randomizace
|
|
Trvalý kompozitní výsledek průjmu (D-COM) 90 dní po randomizaci
Časové okno: 90 dní po randomizaci
|
Trvalý průjem kompozitní výsledek (D-COM) 90 dní po randomizaci - Sekundární analýzy primárního výsledku
|
90 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- Studijní židle: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Opakování
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Cirkulační a respirační fyziologické jevy
- Uhlohydráty
- Polycyklické sloučeniny
- Makrolidy
- Laktony
- Glykokonjugáty
- Makrocyklické sloučeniny
- Glykopeptidy
- Polyketidy
- Hemodynamika
- Kardiovaskulární fyziologické jevy
- Fidaxomicin
- Vankomycin
- Puls
Další identifikační čísla studie
- 596
- #15-03 (Jiný identifikátor: VA Central IRB)
- 1613088 (Jiný identifikátor: Hines R&DC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .