Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal behandling for tilbakevendende Clostridium Difficile (OpTION)

29. juli 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Optimal behandling for tilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon

Hensikten med denne studien er å finne ut om fidaxomicin og vancomycin etterfulgt av taper og pulse vancomycin behandling er overlegen standard vancomycin behandling for behandling av tilbakevendende Clostridium difficile infeksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sammendrag Clostridium difficile er den vanligste årsaken til helserelatert smittsom diaré blant voksne i industrialiserte land. I tillegg til diaré kan C. difficile-infeksjon (CDI) også føre til alvorlige komplikasjoner som sjokk, giftig megakolon, kolektomi og død. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har estimert C. difficile-resultater i 250 000 sykehusinfeksjoner, 14 000 dødsfall og 1 milliard dollar i ekstrakostnader årlig. Tilbakevendende CDI er det mest utfordrende kliniske dilemmaet klinikere står overfor som behandler denne sykdommen. Anslagsvis 30 % av pasientene som responderer på innledende behandling med enten vankomycin eller metronidazol utvikler tilbakevendende CDI, vanligvis innen 1-4 uker etter fullført behandling.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme om 1) standard fidaxomicinbehandling og 2) standard vankomycinbehandling etterfulgt av taper- og pulsvankomycinbehandling er overlegne standard vancomycinbehandling alene for vedvarende klinisk respons på dag 59 for alle behandlinger, for deltakere med enten deres første eller andre gjentakelse av CDI. Veteraner som presenterer en første eller andre CDI-residiv vil bli screenet, samtykket og tilfeldig fordelt på en dobbeltblind måte likt til en av tre behandlingsgrupper: 1) en 10-dagers kur med oral vancomycin (VAN-TX), 2) en 10 dagskur med fidaxomicin (FID-TX) eller 3) en 31-dagers vankomycinkur som inkluderer nedtrapping og puls etter daglig behandling (VAN-TP/P). Symptomoppløsning er definert som en forbedring eller oppløsning av diaré (3 uformede tarmbevegelser over 24 timer) i 48 sammenhengende timer sammenlignet med deltakerens baseline. Residiv er definert som å ha diaré (>3 løs eller halvformet avføring over 24 timer i 48 timer på rad). En prøvestørrelse på 459 randomiserte studiedeltakere kreves for å oppnå 91 % global kraft for å oppdage en 16 % absolutt forskjell (forventet andel på 31 % i VAN-TX-gruppen) i vedvarende klinisk respons (D-COM) andel i minst én sammenligning (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) ved familievis feilrate (FWER) 0,05-nivå. Den marginale sannsynligheten (disjunktiv kraft) for å oppdage 16 % absolutt forskjell for hver sammenligning er 81 %. Den forventede uttaksraten før dag 59 (forutgående resultatvurdering) er estimert til å være 10 %. Hvis både FID-TX og VAN-TP/P blir funnet å være overlegne i forhold til VAN-TX, vil ikke-underlegenheten til VAN-TP/P i forhold til FID-TX bli vurdert.

Med antagelsen om at nettsteder rekrutterer 6 deltakere (sidegjennomsnitt) per år for nettsteder som primært rekrutterer fra hovedsykehuset og nærliggende CBOCS, og 9 deltakere (sidegjennomsnitt) per år for nettsteder som kan samarbeide med uavhengige VAMCs (Independent VAMCs LSI Application vil bli gjennomgått og godkjent av Central IRB) som er i nærheten av avstand for å tillate en delt stedskoordinator (utnevnt av WOC) på et økt finansieringsnivå, forventes studien å fullføre påmeldingen av 459 deltakere innen 6 år med 90 dagers oppfølging. Dette inkluderer 2 år med pilotfase pluss overgangsperiode fra pilotfase til full studie, og 4 år med full studie. Det var 6 lokaliteter i pilotfasen og vil ha 24 enheter (26 lokaliteter) i full fase (inkludert 5 pilotplasser og 21 tilleggsplasser). Nettsteder som er betydelig under rekrutteringsmålet i en lengre periode kan vurderes for oppsigelse. Rekrutteringstidslinjen og antall nettsteder vil bli revurdert basert på den faktiske rekrutteringsraten, antall nettsteder som fortsatt rekrutterer, om erstatning eller flere nettsteder vil bli lagt til, studietidsperioden for administrativ rekruttering på grunn av COVID-19-pandemien og tilgjengelige finansieringsressurser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

308

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85723-0001
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95655-4200
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-7211
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forente stater, 33744-0000
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033-4004
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141-3030
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130-4817
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1916
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28805-2576
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705-3875
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104-5007
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216-7167
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295-0001
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke innhentet og signert
  • Alder > 18

  • Hvis kvinnen er, må deltakeren ikke være gravid eller ammende

    • Negativ graviditetstest kreves for kvinner

  • Bekreftet gjeldende diagnose av CDI, bestemt ved å ha

    • >3 løse eller halvformede avføring for deltakere over 24 timer OG
    • Positiv avføringsanalyse for C. difficile
    • EIA positiv for toksin A/B; eller
    • Cytotoksinanalyse; eller
    • Nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT, PCR eller LAMP) basert påvisning av toksigen C. difficile

  • Nåværende episode representerer den første tilbakevendende episoden av CDI innen 3 måneder etter den primære CDI-episoden hos en pasient som ikke har hatt CDI i de 3 månedene før den primære episoden ELLER en andre tilbakevendende CDI-episode som inntreffer innen 3 måneder etter den første tilbakevendende episoden, som definert ovenfor

    • Minst én av de tidligere CDI-episodene må ha blitt bekreftet av en avføringsanalyse for C. difficile

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Manglende evne til å ta orale kapsler

  • Mottak av >72 timer med antibiotika som anses som effektive i behandlingen av CDI, inkludert:

    • metronidazol
    • vankomycin
    • fidaxomicin
    • nitazoksanid
    • rifaximin
  • Tidligere infusjon av bezlotoxumab innen de siste 6 månedene
  • Kjent tilstedeværelse av fulminant CDI, inkludert hypotensjon, alvorlig ileus eller GI obstruksjon eller begynnende giftig megacolon
  • Mottak av mer enn en enkelt kur med oral vancomycin, fidaxomicin eller en vancomycin-nedtrappingskur siden den primære episoden av CDI som definert ovenfor
  • Kjent allergi mot vankomycin eller fidaxomicin
  • Akutt eller kronisk diaré på grunn av inflammatorisk tarmsykdom eller annen årsak (f.eks. tilstedeværelse av en ileostomi eller kolostomi) som vil forvirre evaluering av respons på CDI-behandling
  • Forventning om behov for langvarig systemisk antibiotikabehandling (utover 7 dager)
  • Pasienter med en aktiv diagnose av COVID-19 vil bli ekskludert fra studien, men pasienter som har blitt friske (i henhold til gjeldende CDC-veiledning om seponering av overføringsbaserte forholdsregler) kan inkluderes i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Fidaxomicin
Standard 10-dagers fidaxomicinbehandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Fidaxomicin
200 mg PO to ganger daglig i 10 dager
Annen: Vancomycin T/P
Standard 10-dagers vancomycin-behandling etterfulgt av taper og puls-vancomycin-behandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Vancomycin med Taper/Pulse
125 mg PO fire ganger daglig i 10 dager, etterfulgt av 125 mg én gang daglig x 7 dager, deretter annenhver dag x 7 dager, deretter én gang hver 3. dag x 7.
Annen: Vancomycin
Standard 10-dagers vankomycinbehandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Vancomycin
125 mg PO for ganger daglig i 10 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vedvarende klinisk respons målt på studiedag 59 for alle behandlingsregimer
Tidsramme: Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Primær utfall vil være vedvarende klinisk respons målt på studie dag 59 for alle behandlingsregimer. Vedvarende klinisk respons er et sammensatt utfall som inkluderer symptomopphør under behandling uten noen av følgende (vurdert på dag 59):

  1. Gjentatt diaré
  2. Andre ikke-dødelige kliniske hendelser inkludert alvorlig magesmerter, toksisk megakolon (hvor diaré opphører men ikke er en gunstig utkomst) og kolektomi
  3. Død
Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende diaré sammensatt utfall (D-COM) 28 dager etter behandlingsavslutning
Tidsramme: 28 dager etter behandlingsslutt
Vedvarende diaré sammensatt utfall (D-COM) 28 dager etter behandlingsslutt - Sekundæranalyser av primært utfall. Vedvarende klinisk respons uten tilbakefall av CDI (CDI-COM) 28 dager etter behandlingsslutt for alle tre behandlingsregimer. Vedvarende klinisk respons ble definert ved bruk av de samme kriteriene som tidligere oppgitt, bortsett fra at endepunktet vil være 28 dager etter siste dose av behandlingsmedikamentet for hver behandlingsgruppe (dag 38 for vancomycin og fidaxomicin, og dag 59 for vancomycin nedtrapping/puls). Vedvarende klinisk respons er et sammensatt endepunkt definert som symptomopphør under behandling uten tilbakefall av diaré, dødelighet eller andre viktige kliniske utfall når som helst i oppfølgingsperioden. Deltakere som ikke oppfyller kriteriene for symptomopphør (diaréopphør) ved slutten av aktiv behandling (dag 10 for alle grupper), eller som opplever tilbakefall i oppfølgingsperioden, vil bli betraktet som behandlingsfiaskoer i studien.
28 dager etter behandlingsslutt
Clostridium Difficile-infeksjon Sammensatt Utfall (CDI-COM)
Tidsramme: Dag 59 etter randomisering
Clostridium difficile-infeksjons sammensatte utfall (CDI-COM) ved dag 59 etter randomisering. Vedvarende respons i CDI-COM er definert ved bruk av samme sammensatte endepunktkriterier som ble brukt i D-COM-sammensatte utfall, men med bekreftelse av ingen CDI-residiv ved en negativ C. difficile-avføringsprøve (dvs. andel pasienter som oppnår symptomoppklaring innen dag 10 uten tilbakefall av CDI, uten ikke-dødelige kliniske hendelser og uten dødsfall).
Dag 59 etter randomisering
Symptomlindring
Tidsramme: Dag 10 etter randomisering
Andelen deltakere som hadde symptomoppklaring innen dag 10 etter randomisering
Dag 10 etter randomisering
CDI-residiv
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
CDI-residiv etter innledende symptomoppklaring
Dag 90 siden randomisering
Gjentatt diaré
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Gjentatt diaré med bekreftelse av tilbakevendende CDI etter opprinnelig symptomoppklaring
Dag 90 siden randomisering
C. diff Helserelatert Livskvalitet (HRKVL)
Tidsramme: Dag 10 siden randomisering
Endring i pasientrapportert C.diff helserelatert livskvalitet (HRQOL) fra utgangspunkt (dag 0) til dag 10. HRQOL måles med en pasientselvrapportert 32-spørsmålsskjema. Oppsummeringsmålet, CDiff32-QOL, er totalsummen som summerer over 32 enkeltpunkter med hvert punkt vurdert på en 5-punkts Likert-skala og deretter transformert til en 100-punkts skala der høyere poengsum indikerer bedre C.diff helserelatert livskvalitet generelt. Den fulle skalaen for HRQOL: 1-5 på en 5-punkts Likert-skala og 0-100 på 100-punkts skalaen; minimum: 0 på 100-punkts skalaen og maksimumsverdi: 100 på 100-punkts skalaen. Oppsummeringsmålet (32 punkter) rekkevidde på 100-punkts skalaen: 0-3200.
Dag 10 siden randomisering
C. diff Helserelatert Livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: dag 0- dag 59
Endring i pasientrapportert C. diff-helserelatert livskvalitet (HRQOL) fra baseline dag 0 til dag 59. HRQOL måles med en 32-spørsmålsskjema som pasienten selv fyller ut. Sammendragsmålet, CDiff32-QOL, er totalsummen som summerer over 32 enkeltspørsmål hvor hvert spørsmål vurderes på en 5-punkts Likert-skala og deretter transformeres til en 100-punkts skala med høyere score som indikerer bedre C. diff-helserelatert livskvalitet generelt. Hele skalaen for HRQOL: 1-5 på 5-punkts Likert-skalaen og 0-100 på 100-punkts skalaen; minimumsverdi: 0 på 100-punkts skalaen og maksimumsverdi: 100 på 100-punkts skalaen. Sammendragsmålets (32 spørsmål) område på 100-punkts skalaen: 0-3200.
dag 0- dag 59
Vedvarende klinisk respons (D-COM) BI/NAP1/027-stamme som "Ja"
Tidsramme: Dag 59 etter randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) på dag 59 for undergrupper (infeksjon med BI/NAP1/027-stammen (ja) ved studieopptak; etc.). Den segmenterte analysen ble brukt til å dele opp undergruppefaktorene i forskjellige undernivåer og deretter utforske forskjellene mellom behandlingsgruppen (VAN-TP og FDX) og VAN-kontrollgruppen på hvert nivå.
Dag 59 etter randomisering
Gjentakende diaré
Tidsramme: Dag 38 siden randomisering
Diaré-resurjans med bekreftelse av gjentatt CDI etter initial symptomoppløsning. Diaré-resurjans og diaré-resurjans med bekreftelse av gjentatt CDI etter initial symptomoppløsning. Diaré (>3 løse eller halvformede avføringer over 24 timer) over 48 påfølgende timer hos deltakere som oppnådde initial symptomoppløsning, vil bli registrert separat fra vedvarende klinisk respons, slik som bekreftet CDI-resurjans.
Dag 38 siden randomisering
Gjentakende diaré
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Gjentatt diaré med bekreftelse av tilbakevendende CDI etter opprinnelig symptomoppklaring
Dag 59 siden randomisering
CDI-residiv
Tidsramme: Dag 38 etter randomisering
CDI-residiv etter første symptomoppklaring
Dag 38 etter randomisering
CDI-residiv
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
CDI-recidiv etter innledende symptomoppklaring
Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) med BI/NAP1/027-stammen nei
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) på dag 59 for undergrupper (infeksjon med BI/NAP1/027-stammen (nei) ved studiestart; etc.). Den oppdelte analysen ble brukt for å bryte ned undergruppefaktorene i forskjellige subnivåer og deretter utforske forskjellene mellom terapigruppen (VAN-TP og FDX) og VAN-kontrollgruppen på hvert nivå.
Dag 59 siden randomisering
Vedvarende diaré sammensatt utfall (D-COM) 90 dager etter randomisering
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Vedvarende diaré sammensatt utfall (D-COM) ved 90 dager etter randomisering - Sekundæranalyser av primært utfall
90 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Studiestol: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 596
  • #15-03 (Annen identifikator: VA Central IRB)
  • 1613088 (Annen identifikator: Hines R&DC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere