Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal behandling for tilbakevendende Clostridium Difficile (OpTION)

7. juli 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Optimal behandling for tilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon

Hensikten med denne studien er å finne ut om fidaxomicin og vancomycin etterfulgt av taper og pulse vancomycin behandling er overlegen standard vancomycin behandling for behandling av tilbakevendende Clostridium difficile infeksjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sammendrag Clostridium difficile er den vanligste årsaken til helserelatert smittsom diaré blant voksne i industrialiserte land. I tillegg til diaré kan C. difficile-infeksjon (CDI) også føre til alvorlige komplikasjoner som sjokk, giftig megakolon, kolektomi og død. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har estimert C. difficile-resultater i 250 000 sykehusinfeksjoner, 14 000 dødsfall og 1 milliard dollar i ekstrakostnader årlig. Tilbakevendende CDI er det mest utfordrende kliniske dilemmaet klinikere står overfor som behandler denne sykdommen. Anslagsvis 30 % av pasientene som responderer på innledende behandling med enten vankomycin eller metronidazol utvikler tilbakevendende CDI, vanligvis innen 1-4 uker etter fullført behandling.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme om 1) standard fidaxomicinbehandling og 2) standard vankomycinbehandling etterfulgt av taper- og pulsvankomycinbehandling er overlegne standard vancomycinbehandling alene for vedvarende klinisk respons på dag 59 for alle behandlinger, for deltakere med enten deres første eller andre gjentakelse av CDI. Veteraner som presenterer en første eller andre CDI-residiv vil bli screenet, samtykket og tilfeldig fordelt på en dobbeltblind måte likt til en av tre behandlingsgrupper: 1) en 10-dagers kur med oral vancomycin (VAN-TX), 2) en 10 dagskur med fidaxomicin (FID-TX) eller 3) en 31-dagers vankomycinkur som inkluderer nedtrapping og puls etter daglig behandling (VAN-TP/P). Symptomoppløsning er definert som en forbedring eller oppløsning av diaré (3 uformede tarmbevegelser over 24 timer) i 48 sammenhengende timer sammenlignet med deltakerens baseline. Residiv er definert som å ha diaré (>3 løs eller halvformet avføring over 24 timer i 48 timer på rad). En prøvestørrelse på 459 randomiserte studiedeltakere kreves for å oppnå 91 % global kraft for å oppdage en 16 % absolutt forskjell (forventet andel på 31 % i VAN-TX-gruppen) i vedvarende klinisk respons (D-COM) andel i minst én sammenligning (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) ved familievis feilrate (FWER) 0,05-nivå. Den marginale sannsynligheten (disjunktiv kraft) for å oppdage 16 % absolutt forskjell for hver sammenligning er 81 %. Den forventede uttaksraten før dag 59 (forutgående resultatvurdering) er estimert til å være 10 %. Hvis både FID-TX og VAN-TP/P blir funnet å være overlegne i forhold til VAN-TX, vil ikke-underlegenheten til VAN-TP/P i forhold til FID-TX bli vurdert.

Med antagelsen om at nettsteder rekrutterer 6 deltakere (sidegjennomsnitt) per år for nettsteder som primært rekrutterer fra hovedsykehuset og nærliggende CBOCS, og 9 deltakere (sidegjennomsnitt) per år for nettsteder som kan samarbeide med uavhengige VAMCs (Independent VAMCs LSI Application vil bli gjennomgått og godkjent av Central IRB) som er i nærheten av avstand for å tillate en delt stedskoordinator (utnevnt av WOC) på et økt finansieringsnivå, forventes studien å fullføre påmeldingen av 459 deltakere innen 6 år med 90 dagers oppfølging. Dette inkluderer 2 år med pilotfase pluss overgangsperiode fra pilotfase til full studie, og 4 år med full studie. Det var 6 lokaliteter i pilotfasen og vil ha 24 enheter (26 lokaliteter) i full fase (inkludert 5 pilotplasser og 21 tilleggsplasser). Nettsteder som er betydelig under rekrutteringsmålet i en lengre periode kan vurderes for oppsigelse. Rekrutteringstidslinjen og antall nettsteder vil bli revurdert basert på den faktiske rekrutteringsraten, antall nettsteder som fortsatt rekrutterer, om erstatning eller flere nettsteder vil bli lagt til, studietidsperioden for administrativ rekruttering på grunn av COVID-19-pandemien og tilgjengelige finansieringsressurser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

549

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Hua Feng
  • Telefonnummer: 23465 (708) 202-3465
  • E-post: hua.feng@va.gov

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Rekruttering
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • MD
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85723
        • Rekruttering
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205-5484
        • Rekruttering
        • Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92357
        • Avsluttet
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • Rekruttering
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Ta kontakt med:
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1290
        • Avsluttet
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95655
        • Rekruttering
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Ta kontakt med:
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • Avsluttet
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • Avsluttet
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forente stater, 33744
        • Rekruttering
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
        • Ta kontakt med:
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Rekruttering
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
        • Ta kontakt med:
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Avsluttet
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Rekruttering
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Ta kontakt med:
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141
        • Rekruttering
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
        • Ta kontakt med:
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141-3030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Rekruttering
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
        • Rekruttering
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Avsluttet
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28805
        • Rekruttering
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
        • Ta kontakt med:
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • Rekruttering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Avsluttet
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Avsluttet
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148
        • Avsluttet
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • Avsluttet
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295-1000
        • Rekruttering
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
        • Ta kontakt med:
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • Avsluttet
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke innhentet og signert
  • Alder > 18

  • Hvis kvinnen er, må deltakeren ikke være gravid eller ammende

    • Negativ graviditetstest kreves for kvinner

  • Bekreftet gjeldende diagnose av CDI, bestemt ved å ha

    • >3 løse eller halvformede avføring for deltakere over 24 timer OG
    • Positiv avføringsanalyse for C. difficile
    • EIA positiv for toksin A/B; eller
    • Cytotoksinanalyse; eller
    • Nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT, PCR eller LAMP) basert påvisning av toksigen C. difficile

  • Nåværende episode representerer den første tilbakevendende episoden av CDI innen 3 måneder etter den primære CDI-episoden hos en pasient som ikke har hatt CDI i de 3 månedene før den primære episoden ELLER en andre tilbakevendende CDI-episode som inntreffer innen 3 måneder etter den første tilbakevendende episoden, som definert ovenfor

    • Minst én av de tidligere CDI-episodene må ha blitt bekreftet av en avføringsanalyse for C. difficile

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Manglende evne til å ta orale kapsler

  • Mottak av >72 timer med antibiotika som anses som effektive i behandlingen av CDI, inkludert:

    • metronidazol
    • vankomycin
    • fidaxomicin
    • nitazoksanid
    • rifaximin
  • Tidligere infusjon av bezlotoxumab innen de siste 6 månedene
  • Kjent tilstedeværelse av fulminant CDI, inkludert hypotensjon, alvorlig ileus eller GI obstruksjon eller begynnende giftig megacolon
  • Mottak av mer enn en enkelt kur med oral vancomycin, fidaxomicin eller en vancomycin-nedtrappingskur siden den primære episoden av CDI som definert ovenfor
  • Kjent allergi mot vankomycin eller fidaxomicin
  • Akutt eller kronisk diaré på grunn av inflammatorisk tarmsykdom eller annen årsak (f.eks. tilstedeværelse av en ileostomi eller kolostomi) som vil forvirre evaluering av respons på CDI-behandling
  • Forventning om behov for langvarig systemisk antibiotikabehandling (utover 7 dager)
  • Pasienter med en aktiv diagnose av COVID-19 vil bli ekskludert fra studien, men pasienter som har blitt friske (i henhold til gjeldende CDC-veiledning om seponering av overføringsbaserte forholdsregler) kan inkluderes i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Fidaxomicin
Standard 10-dagers fidaxomicinbehandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Fidaxomicin
200 mg PO to ganger daglig i 10 dager
Annen: Vancomycin T/P
Standard 10-dagers vancomycin-behandling etterfulgt av taper og puls-vancomycin-behandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Vancomycin med Taper/Pulse
125 mg PO fire ganger daglig i 10 dager, etterfulgt av 125 mg én gang daglig x 7 dager, deretter annenhver dag x 7 dager, deretter én gang hver 3. dag x 7.
Annen: Vancomycin
Standard 10-dagers vankomycinbehandling for Clostridium difficile
Legemiddel: Vancomycin
125 mg PO for ganger daglig i 10 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem symptomoppløsning under behandling uten noen av følgende: tilbakefall av diaré; andre ikke-dødelige kliniske hendelser inkludert sterke magesmerter, toksisk megakolon og kolektomi; og døden.
Tidsramme: Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Det primære resultatet vil være vedvarende klinisk respons målt på studiedag 59 for alle behandlingsregimer. Vedvarende klinisk respons er et sammensatt resultat som inkluderer symptomoppløsning under behandling uten noen av følgende (som vurdert på dag 59):

  1. Gjentakelse av diaré
  2. Andre ikke-dødelige kliniske hendelser, inkludert alvorlige magesmerter, giftig megakolon (hvor diaré opphører, men ikke er et gunstig resultat), og kolektomi
  3. Død
Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CDI Sammensatt resultatmål
Tidsramme: Dag 59 for alle behandlingsregimer.
CDI Composite Outcome Measure (CDI-COM) er vedvarende klinisk respons uten tilbakevendende CDI (definert som diaré pluss bekreftelse av toksigen C. difficile eller dets toksiner i avføring) målt på studiedag 59 for alle tre behandlingsregimene. Vedvarende respons vil bli definert ved å bruke de samme sammensatte endepunktkriteriene som ble brukt i D-COM-resultatet, men uten tilbakevendende CDI på eller før dag 59.
Dag 59 for alle behandlingsregimer.
Diaré Sammensatt utfallsmål
Tidsramme: Dag 38 siden randomisering for vancomycin og fidaxomicin, dag 59 siden randomisering for vancomycin etterfulgt av nedtrapping og pulsdoseregime
Vedvarende klinisk respons i Diaré Composite Outcome (D-COM) 28 dager etter avsluttet behandling
Dag 38 siden randomisering for vancomycin og fidaxomicin, dag 59 siden randomisering for vancomycin etterfulgt av nedtrapping og pulsdoseregime
Diaré Sammensatt utfallsmål
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons i Diarhea Composite Outcome (D-COM) 90 dager etter randomisering
Dag 90 siden randomisering
CDI Sammensatt resultatmål
Tidsramme: Dag 38 siden randomisering for vancomycin og fidaxomicin, dag 59 siden randomisering for vancomycin etterfulgt av nedtrapping og pulsdoseregime
Vedvarende klinisk respons i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 28 dager etter avsluttet behandling. Vedvarende respons i CDI-COM er definert ved å bruke de samme sammensatte endepunktkriteriene som ble brukt i det sammensatte D-COM-resultatet (primært utfall), men med bekreftelse på at ingen CDI-residiv ikke er tilbake ved en negativ C. difficile avføringstest.
Dag 38 siden randomisering for vancomycin og fidaxomicin, dag 59 siden randomisering for vancomycin etterfulgt av nedtrapping og pulsdoseregime
CDI Sammensatt resultatmål
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 59 dager etter randomisering
Dag 59 siden randomisering
CDI Sammensatt resultatmål
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 90 dager etter randomisering
Dag 90 siden randomisering
Symptomoppløsning
Tidsramme: Dag 10 siden randomisering
Andel forsøkspersoner med symptomoppløsning innen dag 10
Dag 10 siden randomisering
Symptomoppløsning
Tidsramme: Dag 10 siden randomisering
Dager fra randomisering til symptomløsning
Dag 10 siden randomisering
Symptomoppløsning
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Gjentakelse av diaré etter første symptomoppløsning
Dag 90 siden randomisering
Gjentakelse av diaré
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Residiv av diaré med bekreftelse på tilbakevendende CDI etter første symptomoppløsning
Dag 90 siden randomisering
C.diff helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Endring i pasientrapportert C.diff helserelatert livskvalitet (HRQOL) fra baseline (dag 0) til dag 10
Dag 90 siden randomisering
C.diff helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Dag 90 siden randomisering
Endring i pasientrapportert C.diff helserelatert livskvalitet (HRQOL) fra baseline (dag 0) til dag 59
Dag 90 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM)
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) på dag 59 for undergrupper (infeksjon med BI/NAP1/027-stammen (ja, nei) ved studieregistrering, etc.)
Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (CDI-COM)
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (CDI-COM) på dag 59 for undergrupper (infeksjon med BI/NAP1/027-stammen (ja, nei) ved studieregistrering, etc.)
Dag 59 siden randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Studiestol: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2015

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2016

Først lagt ut (Antatt)

28. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 596
  • #15-03 (Annen identifikator: VA Central IRB)
  • 1613088 (Annen identifikator: Hines R&DC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vancomycin

Kliniske studier på Fidaxomicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere