クロストリジウム・ディフィシルの再発に対する最適な治療 (OpTION)
2026年7月29日 更新者：VA Office of Research and Development
CSP #596 - クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発に対する最適な治療法
この研究の目的は、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療において、フィダキソマイシンおよびバンコマイシンとそれに続く漸減およびパルスバンコマイシン治療が標準的なバンコマイシン治療よりも優れているかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
クロストリジウム・ディフィシルは、先進国の成人における医療関連の感染性下痢の最も一般的な原因です。 下痢に加えて、C. difficile 感染症 (CDI) は、ショック、中毒性巨大結腸症、結腸切除術、および死亡などの深刻な合併症を引き起こす可能性もあります。 疾病管理予防センター (CDC) は、C. difficile により、年間 250,000 件の院内感染、14,000 件の死亡、および 10 億ドルの超過費用が発生していると推定しています。 再発 CDI は、この疾患を治療する臨床医が直面する最も困難な臨床的ジレンマです。 バンコマイシンまたはメトロニダゾールのいずれかによる初期治療に反応した患者の推定 30% は、通常、治療完了後 1 ～ 4 週間以内に再発 CDI を発症します。
この研究の主な目的は、1) 標準的なフィダキソマイシン治療、および 2) 標準的なバンコマイシン治療とそれに続く漸減およびパルス バンコマイシン治療が、標準的なバンコマイシン単独治療よりも優れているかどうかを判断することです。 CDIの最初または2回目の再発。 1回目または2回目のCDI再発を示す退役軍人は、スクリーニングされ、同意を得て、3つの治療グループのいずれかに均等に二重盲検法で無作為に割り当てられます：1）経口バンコマイシン（VAN-TX）の10日間コース、2）10フィダキソマイシンの 1 日コース (FID-TX) または 3) バンコマイシンの 31 日間コース。 症状の解消は、参加者のベースラインと比較して、連続 48 時間の下痢 (24 時間にわたって 3 回の形のない排便) の改善または解消として定義されます。 再発は、下痢 (24 時間にわたって 3 回以上の軟便または半便が 48 時間連続) と定義されます。 459 人の無作為化試験参加者のサンプルサイズは、少なくとも 1 つの持続的臨床反応 (D-COM) 割合で 16% の絶対差 (VAN-TX グループで 31% の予想割合) を検出する 91% のグローバル検出力を得るために必要です。ファミリごとのエラー率 (FWER) 0.05 レベルでの比較 (VAN-TP/P 対 VAN-TX、FID-TX 対 VAN-TX)。 各比較で 16% の絶対差を検出する限界確率 (選言力) は 81% です。 59 日目より前の予想離脱率 (事前結果評価) は 10% と推定されます。 FID-TX と VAN-TP/P の両方が VAN-TX よりも優れていることが判明した場合、FID-TX に対する VAN-TP/P の非劣性が評価されます。
主に主要な病院と近くの CBOCS から募集するサイトでは年間 6 人の参加者 (サイト平均) をサイトが募集し、独立した VAMC (独立した VAMC の LSI アプリケーションは、中央IRBによってレビューおよび承認された）、距離が近く、共有サイトコーディネーター（WOCが任命された）をより高い資金レベルで許可する場合、この研究は6年以内に459人の参加者の登録を完了し、90日間の追跡調査を行う予定です. これには、2 年間のパイロット フェーズと、パイロット フェーズから完全な研究への移行期間、および 4 年間の完全な研究が含まれます。 パイロット フェーズでは 6 つのサイトがあり、フル フェーズでは 24 ユニット (26 サイト) になります (5 つのパイロット サイトと 21 の追加サイトを含む)。 長期にわたって採用目標を大幅に下回っているサイトは、終了が検討される場合があります。 採用スケジュールとサイト数は、実際の採用率、まだ募集しているサイトの数、代替または追加のサイトが追加されるかどうか、COVID-19 パンデミックによる行政採用の保留の検討期間に基づいて再評価されます。 、および利用可能な資金源。
研究の種類
介入
入学 (実際)
308
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Tucson、Arizona、アメリカ、85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento、California、アメリカ、95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles、California、アメリカ、90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Florida
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Bay Pines、Florida、アメリカ、33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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Hines、Illinois、アメリカ、60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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San Juan、プエルトリコ、00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを得て署名した
- 年齢 > 18
女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません
- 女性には妊娠検査陰性が必要
-CDIの現在の診断が確認され、次のことによって決定されます
- >24時間以上の参加者のゆるいまたは半形の便が3つ以上あり、かつ
- C. difficileの便検査陽性
- トキシン A/B の EIA 陽性。また
- 細胞毒素アッセイ;また
- 毒素原性 C. difficile の核酸増幅試験 (NAAT、PCR または LAMP) ベースの検出
現在のエピソードは、初回エピソードの3か月前にCDIを発症していない患者における初回CDIエピソードから3か月以内のCDIの最初の再発エピソード、または最初の再発エピソードから3か月以内に発生した2回目のCDIエピソードを表します。上で定義したように
- 以前の CDI エピソードの少なくとも 1 つが、C. difficile の便検査によって確認されている必要があります。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 経口カプセルを服用できない
CDIの治療に有効と考えられる72時間以上の抗生物質の受領。
- メトロニダゾール
- バンコマイシン
- フィダキソマイシン
- ニタゾキサニド
- リファキシミン
- -過去6か月以内のベズロトクスマブの事前注入
- -低血圧、重度のイレウスまたはGI閉塞または初期の毒性巨大結腸を含む劇症CDIの既知の存在
- -上記で定義されたCDIの最初のエピソード以来、経口バンコマイシン、フィダキソマイシン、またはバンコマイシン漸減レジメンを1コース以上受けている
- -バンコマイシンまたはフィダキソマイシンに対する既知のアレルギー
- -炎症性腸疾患またはその他の原因による急性または慢性の下痢（例えば、イレオストミーまたはコロストミーの存在）CDI治療に対する反応の評価を混乱させる
- -長期の全身抗生物質治療の必要性の予測（7日以上）
- COVID-19 の積極的な診断を受けた患者は研究から除外されますが、回復した患者 (感染に基づく予防措置の中止に関する現在の CDC ガイダンスに従って) は研究に含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：フィダキソマイシン
クロストリジウム・ディフィシルに対するフィダキソマイシンによる標準的な10日間治療
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200 mg PO を 1 日 2 回、10 日間
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他の：バンコマイシン T/P
クロストリジウム・ディフィシルに対する標準的な10日間のバンコマイシン治療とその後の漸減およびパルスバンコマイシン治療
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125 mg PO を 1 日 4 回、10 日間、続いて 125 mg を 1 日 1 回 x 7 日間、その後 1 日おきに 1 回 x 7 日間、その後 3 日ごとに 1 回 x 7 日間
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他の：バンコマイシン
クロストリジウム・ディフィシルに対する標準的な 10 日間のバンコマイシン治療
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125 mg PO を 1 日 1 回、10 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全治療レジメンにおける研究59日目に測定された持続的臨床反応を示した参加者数
時間枠：全治療レジメンの59日目。
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主要評価項目は、すべての治療レジメンにおいて試験59日目に測定される持続的臨床反応とします。
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全治療レジメンの59日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療終了後28日における持続性下痢複合アウトカム（D-COM）
時間枠：治療終了後28日
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治療終了後28日時点における持続性下痢複合アウトカム（D-COM）- 主要アウトカムの二次解析。
全3治療レジメンにおいて、治療終了後28日時点でのCDI再発なしの持続的臨床反応（CDI-COM）。
持続的臨床反応は、以前に述べた基準と同じ基準を使用して定義されましたが、エンドポイントは各治療群における最終治療薬投与後28日目（バンコマイシンおよびフィダキソマイシンでは38日目、バンコマイシン漸減／間欠投与では59日目）となります。持続的臨床反応は、追跡期間中のいずれかの時点で下痢の再発、死亡、またはその他の重要な臨床アウトカムなしに、治療中の症状解消として定義される複合エンドポイントです。
積極的治療終了時（全群で10日目）までに症状解消（下痢解消）の基準を満たさなかった参加者、または追跡期間中に再発を経験した参加者は、研究治療失敗と見なされます。
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治療終了後28日
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クロストリジウム・ディフィシル感染症複合アウトカム（CDI-COM）
時間枠：無作為化後59日目
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ランダム化後59日目におけるクロストリジウム・ディフィシル感染複合アウトカム（CDI-COM）。
CDI-COMにおける持続的応答は、D-COM複合アウトカムで使用されたのと同じ複合エンドポイント基準を用いて定義され、陰性のC.ディフィシル便検査試験によるCDI再発のないことが確認される（すなわち、致死的でない臨床イベントなく、死亡なく、10日目までに症状解決を達成し、かつCDI再発のない被験者の割合）。
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無作為化後59日目
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症状の解消
時間枠：無作為化から10日目
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無作為化後10日目までに症状が解消した参加者の割合
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無作為化から10日目
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CDI再発
時間枠：無作為化から90日目
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初期症状解消後のCDI再発
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無作為化から90日目
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下痢の再発
時間枠：無作為化から90日目
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下痢の再発、初期症状の寛解後の再発性CDIの確認を伴う
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無作為化から90日目
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C. diff 健康関連QOL（HRQOL）
時間枠：無作為化から10日目
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ベースライン（0日目）から10日目までの患者報告C.diff健康関連QOL（HRQOL）の変化。
HRQOLは患者自己申告による32項目の質問票で測定されます。
要約指標であるCDiff32-QOLは、5段階リッカート尺度で評価された各項目を合計した総合スコアであり、その後100点尺度に変換され、スコアが高いほど一般的にC.diff健康関連QOLが良好であることを示します。
HRQOLの完全な尺度：5段階リッカート尺度では1-5、100点尺度では0-100；最小値：100点尺度で0、最大値：100点尺度で100。
要約指標（32項目）の100点尺度での範囲：0-3200。
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無作為化から10日目
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C.ディフ健康関連生活の質（HRQOL）
時間枠：日0-日59
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ベースライン（0日目）から59日目までの患者報告C.diff健康関連QOL（HRQOL）の変化。
HRQOLは患者自己報告による32項目の質問票で測定されます。
要約指標であるCDiff32-QOLは、5段階リッカート尺度で評価された各項目を合計した総合スコアであり、その後100点尺度に変換され、スコアが高いほど一般的にC.diff健康関連QOLが良好であることを示します。
HRQOLの完全な尺度：5段階リッカート尺度では1-5、100点尺度では0-100；最小値：100点尺度で0、最大値：100点尺度で100。
要約指標（32項目）の100点尺度での範囲：0-3200。
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日0-日59
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持続的臨床反応（D-COM） BI/NAP1/027株を「はい」として
時間枠：無作為化から59日目
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サブグループにおける59日目の持続的臨床反応（D-COM）（研究登録時のBI/NAP1/027株感染（はい）；など）。
階層化解析は、サブグループ因子を異なるサブレベルに分解し、その後各レベルにおける治療群（VAN-TPおよびFDX）とVAN対照群との間の差を検討するために使用された。
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無作為化から59日目
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下痢の再発
時間枠：無作為化から38日目
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下痢の再発と、初期症状の解消後の再発性CDIが確認された下痢の再発。
下痢の再発および初期症状の解消後の再発性CDIが確認された下痢の再発。
初期症状の解消を達成した参加者における48時間連続の下痢（24時間で3回以上の緩いまたは半固形の便）は持続的臨床反応とは別に記録され、確認されたCDI再発と同様に記録されます。
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無作為化から38日目
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下痢の再発
時間枠：無作為化から59日目
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初期症状の改善後の再発性CDIの確認を伴う下痢の再発
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無作為化から59日目
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CDI再発
時間枠：無作為化から38日目
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初期症状解消後のCDI再発
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無作為化から38日目
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CDI再発
時間枠：無作為化から59日目
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初期症状解消後のCDI再発
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無作為化から59日目
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持続的臨床反応（D-COM） BI/NAP1/027株による
時間枠：無作為化から59日目
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サブグループにおける59日目の持続的臨床反応（D-COM）（研究登録時のBI/NAP1/027株感染（なし）；など）。
スライス分析を用いて、サブグループ因子を異なるサブレベルに分解し、各レベルにおける治療群（VAN-TPおよびFDX）とVAN対照群との間の差異を検討しました。
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無作為化から59日目
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無作為化後90日における持続性下痢複合アウトカム（D-COM）
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日における持続性下痢複合アウトカム（D-COM）－主要アウトカムの二次解析
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無作為化後90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Stuart B. Johnson, MD BA、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- スタディチェア：Dale N Gerding, MD、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Johnson S, Gerding DN, Li X, Reda DJ, Donskey CJ, Gupta K, Goetz MB, Climo MW, Gordin FM, Ringer R, Johnson N, Johnson M, Calais LA, Goldberg AM, Ge L, Haegerich T. Defining optimal treatment for recurrent Clostridioides difficile infection (OpTION study): A randomized, double-blind comparison of three antibiotic regimens for patients with a first or second recurrence. Contemp Clin Trials. 2022 May;116:106756. doi: 10.1016/j.cct.2022.106756. Epub 2022 Apr 7.
- Johnson S, Gerding DN, Donskey CJ, et al. Vancomycin Taper and Pulse or Fidaxomicin for Recurrent C. difficile Infection. NEJM Evidence 2026;5(8): EVIDoa2600016. DOI: 10.1056/EVIDoa2600016
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月19日
一次修了 (実際)
2024年8月7日
研究の完了 (実際)
2024年8月31日
試験登録日
最初に提出
2016年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月25日
最初の投稿 (推定)
2016年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月29日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 596
- #15-03 (その他の識別子：VA Central IRB)
- 1613088 (その他の識別子：Hines R&DC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。