クロストリジウム・ディフィシルの再発に対する最適な治療 (OpTION)
2023年7月7日 更新者：VA Office of Research and Development
CSP #596 - クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発に対する最適な治療法
この研究の目的は、再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療において、フィダキソマイシンおよびバンコマイシンとそれに続く漸減およびパルスバンコマイシン治療が標準的なバンコマイシン治療よりも優れているかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
クロストリジウム・ディフィシルは、先進国の成人における医療関連の感染性下痢の最も一般的な原因です。 下痢に加えて、C. difficile 感染症 (CDI) は、ショック、中毒性巨大結腸症、結腸切除術、および死亡などの深刻な合併症を引き起こす可能性もあります。 疾病管理予防センター (CDC) は、C. difficile により、年間 250,000 件の院内感染、14,000 件の死亡、および 10 億ドルの超過費用が発生していると推定しています。 再発 CDI は、この疾患を治療する臨床医が直面する最も困難な臨床的ジレンマです。 バンコマイシンまたはメトロニダゾールのいずれかによる初期治療に反応した患者の推定 30% は、通常、治療完了後 1 ～ 4 週間以内に再発 CDI を発症します。
この研究の主な目的は、1) 標準的なフィダキソマイシン治療、および 2) 標準的なバンコマイシン治療とそれに続く漸減およびパルス バンコマイシン治療が、標準的なバンコマイシン単独治療よりも優れているかどうかを判断することです。 CDIの最初または2回目の再発。 1回目または2回目のCDI再発を示す退役軍人は、スクリーニングされ、同意を得て、3つの治療グループのいずれかに均等に二重盲検法で無作為に割り当てられます：1）経口バンコマイシン（VAN-TX）の10日間コース、2）10フィダキソマイシンの 1 日コース (FID-TX) または 3) バンコマイシンの 31 日間コース。 症状の解消は、参加者のベースラインと比較して、連続 48 時間の下痢 (24 時間にわたって 3 回の形のない排便) の改善または解消として定義されます。 再発は、下痢 (24 時間にわたって 3 回以上の軟便または半便が 48 時間連続) と定義されます。 459 人の無作為化試験参加者のサンプルサイズは、少なくとも 1 つの持続的臨床反応 (D-COM) 割合で 16% の絶対差 (VAN-TX グループで 31% の予想割合) を検出する 91% のグローバル検出力を得るために必要です。ファミリごとのエラー率 (FWER) 0.05 レベルでの比較 (VAN-TP/P 対 VAN-TX、FID-TX 対 VAN-TX)。 各比較で 16% の絶対差を検出する限界確率 (選言力) は 81% です。 59 日目より前の予想離脱率 (事前結果評価) は 10% と推定されます。 FID-TX と VAN-TP/P の両方が VAN-TX よりも優れていることが判明した場合、FID-TX に対する VAN-TP/P の非劣性が評価されます。
主に主要な病院と近くの CBOCS から募集するサイトでは年間 6 人の参加者 (サイト平均) をサイトが募集し、独立した VAMC (独立した VAMC の LSI アプリケーションは、中央IRBによってレビューおよび承認された）、距離が近く、共有サイトコーディネーター（WOCが任命された）をより高い資金レベルで許可する場合、この研究は6年以内に459人の参加者の登録を完了し、90日間の追跡調査を行う予定です. これには、2 年間のパイロット フェーズと、パイロット フェーズから完全な研究への移行期間、および 4 年間の完全な研究が含まれます。 パイロット フェーズでは 6 つのサイトがあり、フル フェーズでは 24 ユニット (26 サイト) になります (5 つのパイロット サイトと 21 の追加サイトを含む)。 長期にわたって採用目標を大幅に下回っているサイトは、終了が検討される場合があります。 採用スケジュールとサイト数は、実際の採用率、まだ募集しているサイトの数、代替または追加のサイトが追加されるかどうか、COVID-19 パンデミックによる行政採用の保留の検討期間に基づいて再評価されます。 、および利用可能な資金源。
研究の種類
介入
入学 (推定)
549
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michelle Johnson
- 電話番号：27001 (708) 202-8387
- メール：Michelle.Johnson5@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hua Feng
- 電話番号：23465 (708) 202-3465
- メール：hua.feng@va.gov
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- 募集
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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コンタクト：
- Negin Blattman, MD
- 電話番号：6267 602-277-5551
- メール：negin.blattman2@va.gov
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コンタクト：
- MD
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Tucson、Arizona、アメリカ、85723
- 募集
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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コンタクト：
- Chinh Nguyen, MD
- 電話番号：4649 520-792-1450
- メール：chinh.nguyen@va.gov
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コンタクト：
- MD
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205-5484
- 募集
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
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コンタクト：
- Matt Burns, MD
- 電話番号：501-257-5950
- メール：matthew.burns2@va.gov
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コンタクト：
- Ryan Dare, MD
- 電話番号：5012575866
- メール：ryan.dare@va.gov
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92357
- 終了しました
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- 募集
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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コンタクト：
- Padmaja Muthiah, MD
- 電話番号：562-826-8000
- メール：Padmaja.Muthiah@va.gov
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- 終了しました
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento、California、アメリカ、95655
- 募集
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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コンタクト：
- Hien Nguyen, MD
- 電話番号：916-843-9242
- メール：hein.nguyen6@va.gov
-
San Diego、California、アメリカ、92161
- 終了しました
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles、California、アメリカ、90073
- 終了しました
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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コンタクト：
- Lindsay Nicholson, MD
- 電話番号：3132 303-399-9020
- メール：lindsay.nicholson@va.gov
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Florida
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Bay Pines、Florida、アメリカ、33744
- 募集
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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コンタクト：
- David Johnson, MD
- 電話番号：15905 727-398-6661
- メール：david.johnson6@va.gov
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- 募集
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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コンタクト：
- Gary P Wang, MD
- 電話番号：6438 352-376-1611
- メール：gary.wang@va.gov
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 終了しました
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- 募集
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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コンタクト：
- Abeer Moanna, MD
- 電話番号：404-786-3420
- メール：Abeer.Moanna@va.gov
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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コンタクト：
- Stockton Mayer, MD
- 電話番号：312-569-6129
- メール：Stockton.Mayer@va.gov
-
Hines、Illinois、アメリカ、60141
- 募集
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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コンタクト：
- Susan Pacheco, MD
- 電話番号：708-202-3394
- メール：Susan.Pacheco2@va.gov
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Hines、Illinois、アメリカ、60141-3030
- 積極的、募集していない
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- 募集
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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コンタクト：
- Erik Von Rosenvinge, MD
- 電話番号：5260 410-605-7000
- メール：erik.vonrosenvinge@va.gov
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- 募集
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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コンタクト：
- Kalpana Gupta, MD
- 電話番号：857-203-5086
- メール：Kalpana.Gupta@va.gov
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- 終了しました
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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コンタクト：
- Fadi Antaki, MD
- メール：Fadi.Antaki@va.gov
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28805
- 募集
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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コンタクト：
- Charles Scott Mahan, MD
- 電話番号：5086 828-298-7911
- メール：charles.mahan@va.gov
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- 募集
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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コンタクト：
- Christopher Hostler, MD
- メール：Christopher.Hostler@va.gov
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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コンタクト：
- Curtis Donskey, MD
- 電話番号：8204788 216-791-3800
- メール：Curtis.Donskey@va.gov
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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コンタクト：
- George Kurdgelashvili, MD
- メール：George.Kurdgelashvili@va.gov
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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コンタクト：
- Chris Pfeiffer, MD
- 電話番号：58127 503-220-8262
- メール：christopher.pfeiffer2@va.gov
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コンタクト：
- MD
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75216
- 募集
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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コンタクト：
- James Cutrell, MD
- 電話番号：214-857-2290
- メール：james.cutrell@va.gov
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 終了しました
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 終了しました
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- 終了しました
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98108
- 終了しました
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295-1000
- 募集
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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コンタクト：
- Javeria Haque, MD
- メール：Javeria.Haque@va.gov
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San Juan、プエルトリコ、00921
- 終了しました
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを得て署名した
- 年齢 > 18
女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません
- 女性には妊娠検査陰性が必要
-CDIの現在の診断が確認され、次のことによって決定されます
- >24時間以上の参加者のゆるいまたは半形の便が3つ以上あり、かつ
- C. difficileの便検査陽性
- トキシン A/B の EIA 陽性。また
- 細胞毒素アッセイ;また
- 毒素原性 C. difficile の核酸増幅試験 (NAAT、PCR または LAMP) ベースの検出
現在のエピソードは、初回エピソードの3か月前にCDIを発症していない患者における初回CDIエピソードから3か月以内のCDIの最初の再発エピソード、または最初の再発エピソードから3か月以内に発生した2回目のCDIエピソードを表します。上で定義したように
- 以前の CDI エピソードの少なくとも 1 つが、C. difficile の便検査によって確認されている必要があります。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 経口カプセルを服用できない
CDIの治療に有効と考えられる72時間以上の抗生物質の受領。
- メトロニダゾール
- バンコマイシン
- フィダキソマイシン
- ニタゾキサニド
- リファキシミン
- -過去6か月以内のベズロトクスマブの事前注入
- -低血圧、重度のイレウスまたはGI閉塞または初期の毒性巨大結腸を含む劇症CDIの既知の存在
- -上記で定義されたCDIの最初のエピソード以来、経口バンコマイシン、フィダキソマイシン、またはバンコマイシン漸減レジメンを1コース以上受けている
- -バンコマイシンまたはフィダキソマイシンに対する既知のアレルギー
- -炎症性腸疾患またはその他の原因による急性または慢性の下痢（例えば、イレオストミーまたはコロストミーの存在）CDI治療に対する反応の評価を混乱させる
- -長期の全身抗生物質治療の必要性の予測（7日以上）
- COVID-19 の積極的な診断を受けた患者は研究から除外されますが、回復した患者 (感染に基づく予防措置の中止に関する現在の CDC ガイダンスに従って) は研究に含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：フィダキソマイシン
クロストリジウム・ディフィシルに対するフィダキソマイシンによる標準的な10日間治療
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200 mg PO を 1 日 2 回、10 日間
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他の：バンコマイシン T/P
クロストリジウム・ディフィシルに対する標準的な10日間のバンコマイシン治療とその後の漸減およびパルスバンコマイシン治療
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125 mg PO を 1 日 4 回、10 日間、続いて 125 mg を 1 日 1 回 x 7 日間、その後 1 日おきに 1 回 x 7 日間、その後 3 日ごとに 1 回 x 7 日間
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他の：バンコマイシン
クロストリジウム・ディフィシルに対する標準的な 10 日間のバンコマイシン治療
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125 mg PO を 1 日 1 回、10 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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次のいずれかを伴わずに、治療中に症状の解決を判断します。下痢の再発。重度の腹痛、中毒性巨大結腸症、結腸切除術など、その他の非致死的臨床事象。そして死。
時間枠：すべての治療レジメンで 59 日目。
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主な結果は、すべての治療レジメンについて研究59日目に測定された持続的な臨床反応です。 持続的な臨床反応は、治療中の症状の解消を含む複合結果であり、以下のいずれもありません（59日目に評価）：
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すべての治療レジメンで 59 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CDI 複合結果測定
時間枠：すべての治療レジメンで 59 日目。
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CDI Composite Outcome Measure (CDI-COM) は、3 つの治療レジメンすべてについて試験 59 日目に測定された、CDI の再発を伴わない持続的な臨床反応 (下痢と便中の毒素原性 C. difficile またはその毒素の確認として定義) です。
持続的反応は、D-COM アウトカムで使用されたものと同じ複合エンドポイント基準を使用して定義されますが、59 日目以前に CDI の再発はありません。
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すべての治療レジメンで 59 日目。
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下痢複合転帰尺度
時間枠：バンコマイシンとフィダキソマイシンの無作為化から 38 日目、バンコマイシンの無作為化から 59 日目、その後の漸減とパルス投与レジメン
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治療終了後28日での下痢複合転帰（D-COM）における持続的な臨床反応
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バンコマイシンとフィダキソマイシンの無作為化から 38 日目、バンコマイシンの無作為化から 59 日目、その後の漸減とパルス投与レジメン
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下痢複合転帰尺度
時間枠：無作為化から90日目
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無作為化後90日での下痢複合転帰（D-COM）における持続的な臨床反応
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無作為化から90日目
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CDI 複合結果測定
時間枠：バンコマイシンとフィダキソマイシンの無作為化から 38 日目、バンコマイシンの無作為化から 59 日目、その後の漸減とパルス投与レジメン
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治療終了後28日でのCDI複合結果（CDI-COM）における持続的な臨床反応。
CDI-COM における持続的反応は、D-COM 複合転帰 (主要転帰) で使用されたのと同じ複合エンドポイント基準を使用して定義されますが、C. difficile 便検査陰性による CDI 再発の確認はありません。
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バンコマイシンとフィダキソマイシンの無作為化から 38 日目、バンコマイシンの無作為化から 59 日目、その後の漸減とパルス投与レジメン
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CDI 複合結果測定
時間枠：無作為化から59日目
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無作為化後59日でのCDI複合結果（CDI-COM）における持続的な臨床反応
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無作為化から59日目
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CDI 複合結果測定
時間枠：無作為化から90日目
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無作為化後90日でのCDI複合結果（CDI-COM）における持続的な臨床反応
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無作為化から90日目
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症状の解決
時間枠：無作為化から10日目
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10日目までに症状が解消した被験者の割合
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無作為化から10日目
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症状の解決
時間枠：無作為化から10日目
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無作為化から症状解決までの日数
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無作為化から10日目
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症状の解決
時間枠：無作為化から90日目
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初期症状解消後の下痢再発
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無作為化から90日目
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下痢の再発
時間枠：無作為化から90日目
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初期症状解消後の再発性CDIの確認を伴う下痢の再発
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無作為化から90日目
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C.diff 健康関連の生活の質 (HRQOL)
時間枠：無作為化から90日目
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ベースライン（0日目）から10日目までのC.diff健康関連QOL（HRQOL）が報告された患者の変化
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無作為化から90日目
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C.diff 健康関連の生活の質 (HRQOL)
時間枠：無作為化から90日目
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ベースライン（0日目）から59日目までの患者報告C.diff健康関連QOL（HRQOL）の変化
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無作為化から90日目
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持続的な臨床反応 (D-COM)
時間枠：無作為化から59日目
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サブグループの59日目の持続的な臨床反応（D-COM）（研究登録時のBI / NAP1 / 027株による感染（はい、いいえ）など）
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無作為化から59日目
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持続的な臨床反応 (CDI-COM)
時間枠：無作為化から59日目
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サブグループの59日目の持続的な臨床反応（CDI-COM）（研究登録時のBI / NAP1 / 027株による感染（はい、いいえ）など）
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無作為化から59日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Stuart B. Johnson, MD BA、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- スタディチェア：Dale N Gerding, MD、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月21日
一次修了 (推定)
2024年8月31日
研究の完了 (推定)
2024年8月31日
試験登録日
最初に提出
2016年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月25日
最初の投稿 (推定)
2016年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月7日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 596
- #15-03 (その他の識別子：VA Central IRB)
- 1613088 (その他の識別子：Hines R&DC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。