Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimal behandling för återkommande Clostridium Difficile (OpTION)

7 juli 2023 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Optimal behandling för återkommande Clostridium Difficile-infektion

Syftet med denna studie är att fastställa huruvida fidaxomicin och vankomycin följt av avsmalnande och pulserande vankomycinbehandling är överlägsna standard vankomycinbehandling för behandling av återkommande Clostridium difficile-infektion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sammanfattning Clostridium difficile är den vanligaste orsaken till sjukvårdsrelaterad infektiös diarré bland vuxna i industriländer. Förutom diarré kan C. difficile-infektion (CDI) också resultera i allvarliga komplikationer som chock, giftig megakolon, kolektomi och död. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har uppskattat C. difficile-resultaten i 250 000 sjukhusinfektioner, 14 000 dödsfall och 1 miljard dollar i extra kostnader årligen. Återkommande CDI är det mest utmanande kliniska dilemmat för läkare som behandlar denna sjukdom. Uppskattningsvis 30 % av patienterna som svarar på initial behandling med antingen vankomycin eller metronidazol utvecklar återkommande CDI, vanligtvis inom 1-4 veckor efter avslutad behandling.

Det primära syftet med denna studie är att avgöra om 1) standardbehandling med fidaxomicin och 2) standardbehandling av vankomycin följt av avsmalnande och pulsbehandling av vankomycin är överlägsna enbart standardbehandling av vankomycin för ihållande kliniskt svar på dag 59 för alla behandlingar, för deltagare med antingen deras första eller andra återfall av CDI. Veteraner som uppvisar ett första eller andra CDI-återfall kommer att screenas, samtyckas och slumpmässigt fördelas på ett dubbelblindt sätt till en av tre behandlingsgrupper: 1) en 10-dagars kur med oral vancomycin (VAN-TX), 2) en 10 dagskur av fidaxomicin (FID-TX) eller 3) en 31-dagarskur av vankomycin som inkluderar en avsmalning och puls efter daglig behandling (VAN-TP/P). Symtomupplösning definieras som en förbättring eller upplösning av diarré (3 oformade tarmrörelser under 24 timmar) under 48 timmar i följd jämfört med deltagarens baslinje. Återfall definieras som att ha diarré (>3 lös eller halvformad avföring under 24 timmar under 48 timmar i följd). En urvalsstorlek på 459 randomiserade studiedeltagare krävs för att erhålla 91 % global styrka för att upptäcka en 16 % absolut skillnad (förväntad andel på 31 % i VAN-TX-gruppen) i andelen bestående kliniskt svar (D-COM) under minst en jämförelse (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) vid familjevis felfrekvens (FWER) 0,05-nivå. Den marginella sannolikheten (disjunktiv styrka) för att detektera 16 % absolut skillnad för varje jämförelse är 81 %. Den förväntade uttagsfrekvensen före dag 59 (före utfallsbedömning) uppskattas till 10 %. Om både FID-TX och VAN-TP/P visar sig vara överlägsna VAN-TX, kommer van-TP/Ps icke-underlägsenhet jämfört med FID-TX att bedömas.

Med antagandet att webbplatser rekryterar 6 deltagare (platsgenomsnitt) per år för platser som främst rekryterar från huvudsjukhuset och närliggande CBOCS, och 9 deltagare (platsgenomsnitt) per år för webbplatser som skulle kunna samarbeta med oberoende VAMCs (Independent VAMCs LSI Application kommer att vara granskat och godkänt av Central IRB) som är nära på avstånd för att möjliggöra en delad platskoordinator (utsedd av WOC) på en ökad finansieringsnivå, förväntas studien slutföra registreringen av 459 deltagare inom 6 år med 90 dagars uppföljning. Detta inkluderar 2 års pilotfas plus övergångsperiod från pilotfas till fullständig studie och 4 års full studie. Det fanns 6 platser i pilotfasen och kommer att ha 24 enheter (26 platser) i full fas (inklusive 5 pilotanläggningar och 21 ytterligare platser). Webbplatser som ligger betydligt under rekryteringsmålet under en längre period kan komma ifråga för uppsägning. Rekryteringens tidslinje och antalet platser kommer att omvärderas baserat på den faktiska rekryteringsgraden, antalet platser som fortfarande rekryterar, om ersättningsplatser eller ytterligare platser kommer att läggas till, studieperioden för administrativ rekrytering på grund av covid-19-pandemin och tillgängliga finansieringsresurser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

549

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Hua Feng
  • Telefonnummer: 23465 (708) 202-3465
  • E-post: hua.feng@va.gov

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
        • Rekrytering
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • MD
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85723
        • Rekrytering
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205-5484
        • Rekrytering
        • Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357
        • Avslutad
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
        • Rekrytering
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-1290
        • Avslutad
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95655
        • Rekrytering
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • Avslutad
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • Avslutad
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Förenta staterna, 33744
        • Rekrytering
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
        • Kontakt:
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • Rekrytering
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Avslutad
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Rekrytering
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rekrytering
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Kontakt:
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141
        • Rekrytering
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
        • Kontakt:
      • Hines, Illinois, Förenta staterna, 60141-3030
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Rekrytering
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • Rekrytering
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Avslutad
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28805
        • Rekrytering
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
        • Kontakt:
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Rekrytering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Avslutad
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Avslutad
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84148
        • Avslutad
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • Avslutad
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53295-1000
        • Rekrytering
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
        • Kontakt:
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • Avslutad
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke inhämtat och undertecknat
  • Ålder > 18

  • Om hon är kvinna får deltagaren inte vara gravid eller ammande

    • Negativt graviditetstest krävs för kvinnor

  • Bekräftad aktuell diagnos av CDI, fastställd genom att ha

    • >3 lösa eller halvformade pallar för deltagare över 24 timmar OCH
    • Positiv avföringsanalys för C. difficile
    • EIA positiv för toxin A/B; eller
    • Cytotoxinanalys; eller
    • Nukleinsyraamplifieringstest (NAAT, PCR eller LAMP) baserad detektion av toxigen C. difficile

  • Aktuell episod representerar den första återkommande episoden av CDI inom 3 månader efter den primära CDI-episoden hos en patient som inte har haft CDI under de 3 månaderna före den primära episoden ELLER en andra återkommande CDI-episod som inträffar inom 3 månader efter den första återkommande episoden, som definierats ovan

    • Minst en av de tidigare CDI-episoderna måste ha bekräftats av en avföringsanalys för C. difficile

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Oförmåga att ta orala kapslar

  • Mottagande av >72 timmar med antibiotika som anses vara effektiva vid behandling av CDI, inklusive:

    • metronidazol
    • vankomycin
    • fidaxomicin
    • nitazoxanid
    • rifaximin
  • Tidigare infusion av bezlotoxumab under de senaste 6 månaderna
  • Känd förekomst av fulminant CDI, inklusive hypotoni, allvarlig ileus- eller GI-obstruktion eller begynnande toxisk megakolon
  • Mottagande av mer än en enstaka kur med oralt vankomycin, fidaxomicin eller en avsmalnande regim av vankomycin sedan den primära episoden av CDI enligt definitionen ovan
  • Känd allergi mot vankomycin eller fidaxomicin
  • Akut eller kronisk diarré på grund av inflammatorisk tarmsjukdom eller annan orsak (t.ex. närvaro av en ileostomi eller kolostomi) som skulle förvirra utvärderingen av svaret på CDI-behandling
  • Förväntning om behov av långvarig systemisk antibiotikabehandling (mer än 7 dagar)
  • Patienter med en aktiv diagnos av covid-19 kommer att uteslutas från studien, men patienter som har återhämtat sig (enligt nuvarande CDC-riktlinjer om avbrytande av överföringsbaserade försiktighetsåtgärder) kan inkluderas i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Fidaxomicin
Standard 10-dagars fidaxomicinbehandling för Clostridium difficile
Läkemedel: Fidaxomicin
200 mg PO två gånger dagligen i 10 dagar
Övrig: Vancomycin T/P
Standard 10-dagars vankomycinbehandling följt av avsmalnande och puls-vankomycinbehandling för Clostridium difficile
Läkemedel: Vankomycin med Taper/Pulse
125 mg PO fyra gånger dagligen i 10 dagar, följt av 125 mg en gång dagligen x 7 dagar, sedan en gång varannan dag x 7 dagar, sedan en gång var tredje dag x 7 dagar
Övrig: Vancomycin
Standard 10-dagars vankomycinbehandling för Clostridium difficile
Läkemedel: Vancomycin
125 mg PO för gånger dagligen i 10 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm symtomupplösning under behandling utan något av följande: återfall av diarré; andra icke-dödliga kliniska händelser inklusive svår buksmärta, toxisk megakolon och kolektomi; och döden.
Tidsram: Dag 59 för alla behandlingsregimer.

Det primära resultatet kommer att vara ihållande kliniskt svar mätt vid studiedag 59 för alla behandlingsregimer. Ihållande kliniskt svar är ett sammansatt resultat som inkluderar symtomupplösning under behandling utan något av följande (bedömt dag 59):

  1. Återkommande diarré
  2. Andra icke-dödliga kliniska händelser inklusive svår buksmärta, giftig megakolon (där diarré upphör men inte är ett fördelaktigt resultat) och kolektomi
  3. Död
Dag 59 för alla behandlingsregimer.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CDI Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 59 för alla behandlingsregimer.
CDI Composite Outcome Measure (CDI-COM) är ihållande kliniskt svar utan återkommande CDI (definierad som diarré plus bekräftelse av toxigen C. difficile eller dess toxiner i avföring) mätt vid studiedag 59 för alla tre behandlingsregimerna. Ihållande svar kommer att definieras med samma sammansatta endpoint-kriterier som användes i D-COM-resultatet men utan återkommande CDI på eller före dag 59.
Dag 59 för alla behandlingsregimer.
Diarré Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 38 sedan randomisering för vankomycin och fidaxomicin, dag 59 sedan randomisering för vankomycin följt av nedtrappning och pulsdosregim
Ihållande kliniskt svar i Diarrhea Composite Outcome (D-COM) 28 dagar efter avslutad behandling
Dag 38 sedan randomisering för vankomycin och fidaxomicin, dag 59 sedan randomisering för vankomycin följt av nedtrappning och pulsdosregim
Diarré Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar i Diarrhea Composite Outcome (D-COM) 90 dagar efter randomisering
Dag 90 sedan randomiseringen
CDI Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 38 sedan randomisering för vankomycin och fidaxomicin, dag 59 sedan randomisering för vankomycin följt av nedtrappning och pulsdosregim
Ihållande kliniskt svar i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 28 dagar efter avslutad behandling. Ihållande svar i CDI-COM definieras med samma sammansatta slutpunktskriterier som användes i D-COMs sammansatta resultat (primärt utfall) men med bekräftelse på att inget CDI-återfall inte inträffar genom ett negativt C. difficile avföringstest.
Dag 38 sedan randomisering för vankomycin och fidaxomicin, dag 59 sedan randomisering för vankomycin följt av nedtrappning och pulsdosregim
CDI Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 59 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 59 dagar efter randomisering
Dag 59 sedan randomiseringen
CDI Sammansatt resultatmått
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar i CDI Composite Outcome (CDI-COM) 90 dagar efter randomisering
Dag 90 sedan randomiseringen
Symptomlösning
Tidsram: Dag 10 sedan randomiseringen
Andel försökspersoner med symtomupplösning senast dag 10
Dag 10 sedan randomiseringen
Symptomlösning
Tidsram: Dag 10 sedan randomiseringen
Dagar från randomisering till symtomupplösning
Dag 10 sedan randomiseringen
Symptomlösning
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Återkommande diarré efter initial symtomupplösning
Dag 90 sedan randomiseringen
Återkommande diarré
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Återkommande diarré med bekräftelse av återkommande CDI efter initial symtomupplösning
Dag 90 sedan randomiseringen
C.diff hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Förändring i patientrapporterad C.diff Health Related Quality of Quality (HRQOL) från baslinje (dag 0) till dag 10
Dag 90 sedan randomiseringen
C.diff hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: Dag 90 sedan randomiseringen
Förändring i patientrapporterad C.diff Health Related Quality of Quality (HRQOL) från baslinje (dag 0) till dag 59
Dag 90 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar (D-COM)
Tidsram: Dag 59 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar (D-COM) på dag 59 för undergrupper (infektion med BI/NAP1/027-stammen (ja, nej) vid studieregistrering, etc.)
Dag 59 sedan randomiseringen
Hållbar klinisk respons (CDI-COM)
Tidsram: Dag 59 sedan randomiseringen
Ihållande kliniskt svar (CDI-COM) på dag 59 för undergrupper (infektion med BI/NAP1/027-stammen (ja, nej) vid studieregistrering, etc.)
Dag 59 sedan randomiseringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Studiestol: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Studiestol: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2016

Första postat (Beräknad)

28 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 596
  • #15-03 (Annan identifierare: VA Central IRB)
  • 1613088 (Annan identifierare: Hines R&DC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vancomycin

Kliniska prövningar på Fidaxomicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera