Tratamiento óptimo para Clostridium difficile recurrente (OpTION)
CSP #596 - Tratamiento óptimo para la infección recurrente por Clostridium Difficile
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Resumen Clostridium difficile es la causa más común de diarrea infecciosa asociada a la atención médica entre adultos en países industrializados. Además de la diarrea, la infección por C. difficile (CDI) también puede provocar complicaciones graves, como shock, megacolon tóxico, colectomía y muerte. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) han estimado que la C. difficile provoca 250 000 infecciones hospitalarias, 14 000 muertes y $1000 millones en costos excesivos al año. La CDI recurrente es el dilema clínico más desafiante al que se enfrentan los médicos que tratan esta enfermedad. Se estima que el 30 % de los pacientes que responden al tratamiento inicial con vancomicina o metronidazol desarrollan CDI recurrente, generalmente dentro de 1 a 4 semanas después de completar el tratamiento.
El objetivo principal de este estudio es determinar si 1) el tratamiento estándar con fidaxomicina y 2) el tratamiento estándar con vancomicina seguido de un tratamiento con vancomicina en dosis reducidas y en pulsos son superiores al tratamiento estándar solo con vancomicina para una respuesta clínica sostenida en el día 59 para todos los tratamientos, para los participantes con su primera o segunda recurrencia de CDI. Los veteranos que presenten una primera o segunda recurrencia de CDI serán evaluados, consentidos y asignados al azar de manera doble ciego por igual a uno de los tres grupos de tratamiento: 1) un curso de 10 días de vancomicina oral (VAN-TX), 2) un 10 curso de un día de fidaxomicina (FID-TX) o 3) un curso de 31 días de vancomicina que incluye una disminución y un pulso después del tratamiento diario (VAN-TP/P). La resolución de los síntomas se define como una mejora o resolución de la diarrea (3 evacuaciones intestinales sin forma durante 24 horas) durante 48 horas consecutivas en comparación con la línea de base del participante. La recurrencia se define como tener diarrea (>3 heces blandas o semiformadas en 24 horas durante 48 horas consecutivas). Se requiere un tamaño de muestra de 459 participantes de estudio aleatorizados para obtener un poder global del 91 % para detectar una diferencia absoluta del 16 % (proporción esperada del 31 % en el grupo VAN-TX) en la proporción de respuesta clínica sostenida (D-COM) durante al menos un comparación (VAN-TP/P frente a VAN-TX, FID-TX frente a VAN-TX) en el nivel de tasa de error familiar (FWER) 0,05. La probabilidad marginal (poder disyuntivo) de detectar una diferencia absoluta del 16 % para cada comparación es del 81 %. Se estima que la tasa de retiro esperada antes del día 59 (evaluación previa del resultado) es del 10 %. Si se determina que tanto FID-TX como VAN-TP/P son superiores a VAN-TX, se evaluará la no inferioridad de VAN-TP/P a FID-TX.
Con el supuesto de que los sitios reclutan a 6 participantes (promedio del sitio) por año para los sitios que reclutan principalmente del hospital principal y del CBOCS cercano, y 9 participantes (promedio del sitio) por año para los sitios que podrían asociarse con VAMC independientes (la aplicación LSI de VAMC independientes será revisado y aprobado por Central IRB) que están cerca para permitir un coordinador de sitio compartido (designado por WOC) con un mayor nivel de financiación, se espera que el estudio complete la inscripción de 459 participantes dentro de 6 años con 90 días de seguimiento. Esto incluye 2 años de fase piloto más el período de transición de la fase piloto al estudio completo y 4 años de estudio completo. Había 6 sitios en la fase piloto y tendrán 24 unidades (26 sitios) en fase completa (incluidos 5 sitios piloto y 21 sitios adicionales). Los sitios que estén significativamente por debajo del objetivo de reclutamiento durante un período extenso pueden considerarse para la terminación. El cronograma de reclutamiento y la cantidad de sitios se reevaluarán en función de la tasa de reclutamiento real, la cantidad de sitios que aún están reclutando, si se agregarán sitios de reemplazo o adicionales, el período de tiempo del estudio sobre la retención administrativa del reclutamiento debido a la pandemia de COVID-19 y los recursos de financiación disponibles.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
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-
California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Florida
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Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado obtenido y firmado
- Edad > 18
Si es mujer, la participante no debe estar embarazada o amamantando
- Prueba de embarazo negativa requerida para mujeres
Diagnóstico actual confirmado de CDI, determinado por tener
- >3 deposiciones sueltas o semiformadas para participantes durante 24 horas Y
- Prueba de heces positiva para C. difficile
- EIA positivo para toxina A/B; o
- Ensayo de citotoxina; o
- Prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT, PCR o LAMP) basada en la detección de C. difficile toxigénico
El episodio actual representa el primer episodio recurrente de CDI dentro de los 3 meses posteriores al episodio primario de CDI en un paciente que no ha tenido CDI en los 3 meses anteriores al episodio primario O un segundo episodio recurrente de CDI que ocurre dentro de los 3 meses posteriores al primer episodio recurrente, como se define arriba
- Al menos uno de los episodios anteriores de CDI debe haber sido confirmado por un análisis de heces para C. difficile
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Incapacidad para tomar cápsulas orales.
Recepción de >72 horas de antibióticos considerados efectivos en el tratamiento de la CDI, incluidos:
- metronidazol
- vancomicina
- fidaxomicina
- nitazoxanida
- rifaximina
- Infusión previa de bezlotoxumab en los 6 meses anteriores
- Presencia conocida de CDI fulminante, que incluye hipotensión, íleo grave u obstrucción GI o megacolon tóxico incipiente
- Recepción de más de un solo curso de vancomicina oral, fidaxomicina o un régimen de reducción gradual de vancomicina desde el episodio primario de CDI como se definió anteriormente
- Alergia conocida a vancomicina o fidaxomicina
- Diarrea aguda o crónica debida a enfermedad inflamatoria intestinal u otra causa (p. ej., presencia de una ileostomía o colostomía) que confundiría la evaluación de la respuesta al tratamiento de CDI
- Anticipación de la necesidad de tratamiento antibiótico sistémico a largo plazo (más de 7 días)
- Los pacientes con un diagnóstico activo de COVID-19 serán excluidos del estudio, pero los pacientes que se hayan recuperado (según la guía actual de los CDC sobre la interrupción de las precauciones basadas en la transmisión) pueden incluirse en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Fidaxomicina
Tratamiento estándar de fidaxomicina de 10 días para Clostridium difficile
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200 mg PO dos veces al día durante 10 días
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Otro: Vancomicina T/P
Tratamiento estándar con vancomicina de 10 días seguido de tratamiento con vancomicina en pulsos y de reducción gradual para Clostridium difficile
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125 mg PO cuatro veces al día durante 10 días, seguido de 125 mg una vez al día x 7 días, luego una vez cada dos días x 7 días, luego una vez cada 3 días x 7 días
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Otro: Vancomicina
Tratamiento estándar de vancomicina de 10 días para Clostridium difficile
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125 mg PO por veces al día durante 10 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta clínica sostenida medido en el día 59 del estudio para todos los regímenes de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 59 para todos los regímenes de tratamiento.
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El resultado principal será la respuesta clínica sostenida, medida en el día 59 del estudio para todos los regímenes de tratamiento. La respuesta clínica sostenida es un resultado compuesto que incluye la resolución de síntomas durante el tratamiento sin ninguno de los siguientes (evaluado en el día 59):
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Día 59 para todos los regímenes de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado Compuesto de Diarrea Sostenida (D-COM) a los 28 Días Posterior al Fin de la Terapia
Periodo de tiempo: 28 Días Después del Fin de la Terapia
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Resultado Compuesto de Diarrea Sostenida (D-COM) a los 28 días tras el Final del Tratamiento - Análisis Secundarios del Resultado Primario.
Respuesta clínica sostenida sin recurrencia de ICD (CDI-COM) a los 28 días tras el final del tratamiento para los tres regímenes de tratamiento.
La respuesta clínica sostenida se definió utilizando los mismos criterios previamente establecidos, excepto que el endpoint será 28 días después de la última dosis del fármaco de tratamiento para cada brazo de tratamiento (día 38 para vancomicina y fidaxomicina, y día 59 para vancomicina en régimen descendente/pulsátil). La respuesta clínica sostenida es un endpoint compuesto definido como la resolución de síntomas durante el tratamiento sin recurrencia de diarrea, mortalidad u otros resultados clínicos importantes en cualquier momento durante el período de seguimiento.
Aquellos participantes que no cumplan los criterios de resolución de síntomas (resolución de diarrea) al final del tratamiento activo (día 10 para todos los grupos), o que experimenten una recurrencia durante el período de seguimiento, serán considerados fracasos del tratamiento del estudio.
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28 Días Después del Fin de la Terapia
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Resultado Compuesto de Infección por Clostridium Difficile (CDI-COM)
Periodo de tiempo: Día 59 después de la aleatorización
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Resultado compuesto de la infección por Clostridium difficile (CDI-COM) a los 59 días post-aleatorización.
La respuesta sostenida en CDI-COM se define utilizando los mismos criterios de punto final compuesto que se utilizaron en el resultado compuesto D-COM, pero con la confirmación de que no hay recurrencia de CDI mediante una prueba de heces negativa para C. difficile (es decir, proporción de sujetos que logran la resolución de síntomas para el día 10 sin recurrencia de CDI, sin eventos clínicos no fatales y sin muerte).
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Día 59 después de la aleatorización
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Resolución de Síntomas
Periodo de tiempo: Día 10 desde la aleatorización
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El porcentaje de participantes que experimentaron resolución de síntomas para el día 10 después de la aleatorización
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Día 10 desde la aleatorización
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Recurrencia de la CDI
Periodo de tiempo: Día 90 desde la aleatorización
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Recurrencia de la infección por Clostridium difficile tras la resolución inicial de síntomas
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Día 90 desde la aleatorización
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Recurrencia de Diarrea
Periodo de tiempo: Día 90 desde la aleatorización
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Recurrencia de diarrea con confirmación de CDI recurrente tras la resolución inicial de síntomas
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Día 90 desde la aleatorización
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) por C. Diff
Periodo de tiempo: Día 10 desde la aleatorización
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Cambio en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) por C.diff reportada por el paciente desde la línea de base (día 0) hasta el día 10.
La CVRS se mide con un cuestionario de 32 ítems autoinformado por el paciente.
La medida resumen, CDiff32-QOL, es la puntuación total que suma los 32 ítems individuales, donde cada ítem se califica en una escala Likert de 5 puntos y luego se transforma a una escala de 100 puntos, donde una puntuación más alta indica una mejor Calidad de Vida Relacionada con la Salud por C.diff en general.
La escala completa de la CVRS: 1-5 en la escala Likert de 5 puntos y 0-100 en la escala de 100 puntos; el valor mínimo: 0 en la escala de 100 puntos y el valor máximo: 100 en la escala de 100 puntos.
El rango de la medida resumen (32 ítems) en la escala de 100 puntos: 0-3200.
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Día 10 desde la aleatorización
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) por C. Diff
Periodo de tiempo: día 0 - día 59
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Cambio en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) reportada por el paciente por C. diff desde el día basal 0 hasta el día 59.
La CVRS se mide con un cuestionario de 32 ítems autoinformado por el paciente.
La medida resumen, CDiff32-QOL, es la puntuación total que suma los 32 ítems individuales, donde cada ítem se califica en una escala Likert de 5 puntos y luego se transforma a una escala de 100 puntos, con una puntuación más alta que indica mejor CVRS relacionada con C. diff en general.
La escala completa de la CVRS: 1-5 en una escala Likert de 5 puntos y 0-100 en la escala de 100 puntos; el mínimo: 0 en la escala de 100 puntos y el valor máximo: 100 en la escala de 100 puntos.
El rango de la medida resumen (32 ítems) en la escala de 100 puntos: 0-3200.
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día 0 - día 59
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Respuesta Clínica Sostenida (D-COM) Cepa BI/NAP1/027 como "Sí"
Periodo de tiempo: Día 59 desde la aleatorización
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Respuesta clínica sostenida (D-COM) en el día 59 para subgrupos (infección con la cepa BI/NAP1/027 (sí) en la inscripción al estudio; etc.).
El análisis segmentado se utilizó para desglosar los factores de subgrupo en diferentes subniveles y luego para explorar las diferencias entre el grupo de tratamiento (VAN-TP y FDX) y el grupo de control VAN en cada nivel.
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Día 59 desde la aleatorización
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Recurrencia de Diarrea
Periodo de tiempo: Día 38 desde la aleatorización
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Recurrencia de la diarrea con confirmación de CDI recurrente tras la resolución inicial de los síntomas.
Recurrencia de la diarrea y recurrencia de la diarrea con confirmación de CDI recurrente tras la resolución inicial de los síntomas.
La diarrea (>3 deposiciones líquidas o semiformadas en 24 horas) durante 48 horas consecutivas en participantes que lograron la resolución inicial de los síntomas se registrará por separado de la respuesta clínica sostenida, al igual que la recurrencia confirmada de CDI.
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Día 38 desde la aleatorización
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Recurrencia de Diarrea
Periodo de tiempo: Día 59 desde la aleatorización
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Recurrencia de diarrea con confirmación de CDI recurrente tras la resolución inicial de síntomas
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Día 59 desde la aleatorización
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Recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Día 38 desde la aleatorización
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Recurrencia de la infección por Clostridium difficile tras la resolución inicial de los síntomas
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Día 38 desde la aleatorización
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Recurrencia de CDI
Periodo de tiempo: Día 59 desde la aleatorización
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Recurrencia de la infección por Clostridium difficile tras la resolución inicial de los síntomas
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Día 59 desde la aleatorización
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Respuesta Clínica Sostenida (D-COM) Con la Cepa BI/NAP1/027 no
Periodo de tiempo: Día 59 desde la aleatorización
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Respuesta clínica sostenida (D-COM) en el día 59 para subgrupos (infección con la cepa BI/NAP1/027 (no) en la inscripción al estudio; etc.).
El análisis segmentado se utilizó para desglosar los factores de subgrupo en diferentes subniveles y luego explorar las diferencias entre el grupo de terapia (VAN-TP y FDX) y el grupo de control VAN en cada nivel.
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Día 59 desde la aleatorización
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Resultado Compuesto de Diarrea Sostenida (D-COM) a los 90 Días tras la Aleatorización
Periodo de tiempo: 90 Días Después de la Aleatorización
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Resultado Compuesto de Diarrea Sostenida (D-COM) a los 90 días después de la Aleatorización - Análisis Secundarios del Resultado Principal
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90 Días Después de la Aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- Silla de estudio: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Johnson S, Gerding DN, Li X, Reda DJ, Donskey CJ, Gupta K, Goetz MB, Climo MW, Gordin FM, Ringer R, Johnson N, Johnson M, Calais LA, Goldberg AM, Ge L, Haegerich T. Defining optimal treatment for recurrent Clostridioides difficile infection (OpTION study): A randomized, double-blind comparison of three antibiotic regimens for patients with a first or second recurrence. Contemp Clin Trials. 2022 May;116:106756. doi: 10.1016/j.cct.2022.106756. Epub 2022 Apr 7.
- Johnson S, Gerding DN, Donskey CJ, et al. Vancomycin Taper and Pulse or Fidaxomicin for Recurrent C. difficile Infection. NEJM Evidence 2026;5(8): EVIDoa2600016. DOI: 10.1056/EVIDoa2600016
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Fenómenos fisiológicos circulatorios y respiratorios
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Glucoconjugados
- Compuestos macrocíclicos
- Glucopéptidos
- Policétidos
- Hemodinámica
- Fenómenos fisiológicos cardiovasculares
- Fidaxomicina
- Vancomicina
- Pulso
Otros números de identificación del estudio
- 596
- #15-03 (Otro identificador: VA Central IRB)
- 1613088 (Otro identificador: Hines R&DC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .