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Traitement optimal du Clostridium difficile récurrent (OpTION)

29 juillet 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Traitement optimal des infections récurrentes à Clostridium difficile

Le but de cette étude est de déterminer si la fidaxomicine et la vancomycine suivies d'un traitement progressif et pulsé à la vancomycine sont supérieures au traitement standard à la vancomycine pour le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Résumé Clostridium difficile est la cause la plus fréquente de diarrhée infectieuse nosocomiale chez les adultes dans les pays industrialisés. En plus de la diarrhée, l'infection à C. difficile (ICD) peut également entraîner des complications graves telles qu'un choc, un mégacôlon toxique, une colectomie et la mort. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont estimé que C. difficile entraîne 250 000 infections hospitalières, 14 000 décès et 1 milliard de dollars de coûts excédentaires par an. L'ICD récurrente est le dilemme clinique le plus difficile auquel sont confrontés les cliniciens qui traitent cette maladie. On estime que 30 % des patients qui répondent au traitement initial par la vancomycine ou le métronidazole développent une ICD récurrente, généralement dans les 1 à 4 semaines suivant la fin du traitement.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si 1) le traitement standard à la fidaxomicine et 2) le traitement standard à la vancomycine suivi d'un traitement progressif et progressif à la vancomycine sont supérieurs au traitement standard à la vancomycine seule pour une réponse clinique soutenue au jour 59 pour tous les traitements, pour les participants avec soit leur première ou deuxième récidive d'ICD. Les vétérans présentant une première ou une deuxième récidive d'ICD seront dépistés, consentis et assignés au hasard en double aveugle à parts égales à l'un des trois groupes de traitement : 1) un traitement de 10 jours de vancomycine orale (VAN-TX), 2) un traitement de 10 jours un traitement d'un jour de fidaxomicine (FID-TX) ou 3) un traitement de 31 jours de vancomycine qui comprend une réduction progressive et une pulsation après le traitement quotidien (VAN-TP/P). La résolution des symptômes est définie comme une amélioration ou une résolution de la diarrhée (3 selles non formées sur 24 heures) pendant 48 heures consécutives par rapport à la valeur initiale du participant. La récidive est définie comme une diarrhée (> 3 selles molles ou semi-formées sur 24 heures pendant 48 heures consécutives). Une taille d'échantillon de 459 participants à l'étude randomisés est nécessaire pour obtenir une puissance globale de 91 % pour détecter une différence absolue de 16 % (proportion attendue de 31 % dans le groupe VAN-TX) dans la proportion de réponse clinique soutenue (D-COM) pour au moins un comparaison (VAN-TP/P vs VAN-TX, FID-TX vs VAN-TX) au niveau du taux d'erreur familial (FWER) 0,05. La probabilité marginale (pouvoir disjonctif) de détecter une différence absolue de 16 % pour chaque comparaison est de 81 %. Le taux d'abandon attendu avant le jour 59 (évaluation préalable des résultats) est estimé à 10 %. Si FID-TX et VAN-TP/P s'avèrent supérieurs à VAN-TX, alors la non-infériorité de VAN-TP/P à FID-TX sera évaluée.

En supposant que les sites recrutent 6 participants (moyenne du site) par an pour les sites recrutant principalement à partir de l'hôpital principal et du CBOCS à proximité, et 9 participants (moyenne du site) par an pour les sites qui pourraient s'associer à des VAMC indépendants (Independent VAMCs LSI Application will be examinées et approuvées par le Central IRB) qui sont proches pour permettre à un coordinateur de site partagé (nommé par le WOC) à un niveau de financement accru, l'étude devrait terminer le recrutement de 459 participants dans les 6 ans avec 90 jours de suivi. Cela comprend 2 ans de phase pilote plus une période de transition de la phase pilote à l'étude complète, et 4 années d'étude complète. Il y avait 6 sites en phase pilote et compteront 24 unités (26 sites) en pleine phase (dont 5 sites pilotes et 21 sites supplémentaires). Les sites qui sont nettement en dessous de l'objectif de recrutement pendant une longue période peuvent être considérés pour la résiliation. Le calendrier de recrutement et le nombre de sites seront réévalués en fonction du taux de recrutement réel, du nombre de sites qui recrutent encore, si des sites de remplacement ou supplémentaires seront ajoutés, de la période d'étude sur le recrutement administratif suspendu en raison de la pandémie de COVID-19 , et les ressources de financement disponibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

308

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85723-0001
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, États-Unis, 95655-4200
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-7211
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, États-Unis, 33744-0000
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033-4004
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
      • Hines, Illinois, États-Unis, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
      • Hines, Illinois, États-Unis, 60141-3030
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130-4817
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1916
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28805-2576
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705-3875
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5007
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75216-7167
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53295-0001
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé obtenu et signé
  • Âge > 18

  • S'il s'agit d'une femme, la participante ne doit pas être enceinte ou allaiter

    • Test de grossesse négatif obligatoire pour les femmes

  • Diagnostic actuel confirmé d'ICD, déterminé en ayant

    • >3 selles molles ou semi-formées pour les participants sur 24 heures ET
    • Test de selles positif pour C. difficile
    • EIA positif pour la toxine A/B ; ou
    • Dosage des cytotoxines ; ou
    • Détection basée sur le test d'amplification des acides nucléiques (NAAT, PCR ou LAMP) de C. difficile toxigène

  • L'épisode actuel représente le premier épisode récurrent d'ICD dans les 3 mois suivant l'épisode primaire d'ICD chez un patient qui n'a pas eu d'ICD dans les 3 mois précédant l'épisode primaire OU un deuxième épisode récurrent d'ICD survenant dans les 3 mois suivant le premier épisode récurrent, tel que défini ci-dessus

    • Au moins un des épisodes précédents d'ICD doit avoir été confirmé par un test de selles pour C. difficile

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Incapacité à prendre des capsules orales

  • Réception de >72 heures d'antibiotiques considérés comme efficaces dans le traitement de l'ICD, y compris :

    • métronidazole
    • vancomycine
    • fidaxomicine
    • nitazoxanide
    • rifaximine
  • Perfusion antérieure de bezlotoxumab au cours des 6 mois précédents
  • Présence connue d'ICD fulminante, y compris hypotension, iléus sévère ou obstruction gastro-intestinale ou mégacôlon toxique naissant
  • Réception de plus d'un cycle unique de vancomycine orale, de fidaxomicine ou d'un régime de réduction progressive de la vancomycine depuis l'épisode primaire d'ICD tel que défini ci-dessus
  • Allergie connue à la vancomycine ou à la fidaxomicine
  • Diarrhée aiguë ou chronique due à une maladie intestinale inflammatoire ou à une autre cause (par exemple, la présence d'une iléostomie ou d'une colostomie) qui confondrait l'évaluation de la réponse au traitement de l'ICD
  • Anticipation du besoin d'un traitement antibiotique systémique au long cours (au-delà de 7 jours)
  • Les patients avec un diagnostic actif de COVID-19 seront exclus de l'étude, mais les patients qui se sont rétablis (selon les directives actuelles du CDC sur l'arrêt des précautions basées sur la transmission) peuvent être inclus dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Fidaxomicine
Traitement standard de 10 jours à la fidaxomicine pour Clostridium difficile
Médicament: Fidaxomicine
200 mg PO deux fois par jour pendant 10 jours
Autre: Vancomycine T/P
Traitement standard à la vancomycine de 10 jours suivi d'un traitement progressif et pulsé à la vancomycine pour Clostridium difficile
Médicament: Vancomycine avec réduction/impulsion
125 mg PO quatre fois par jour pendant 10 jours, suivi de 125 mg une fois par jour x 7 jours, puis un jour sur deux x 7 jours, puis une fois tous les 3 jours x 7 jours
Autre: Vancomycine
Traitement standard de 10 jours à la vancomycine pour Clostridium difficile
Médicament: Vancomycine
125 mg PO pour fois par jour pendant 10 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une réponse clinique soutenue mesurée au jour 59 de l'étude pour tous les schémas thérapeutiques
Délai: Jour 59 pour tous les régimes de traitement.

Le critère d'évaluation principal sera la réponse clinique soutenue, mesurée au jour 59 de l'étude pour tous les schémas thérapeutiques. La réponse clinique soutenue est un critère composite qui inclut la résolution des symptômes pendant le traitement sans aucun des éléments suivants (évalués au jour 59) :

  1. Récidive de diarrhée
  2. Autres événements cliniques non fatals incluant des douleurs abdominales sévères, un mégacôlon toxique (où la diarrhée cesse mais ne constitue pas un résultat bénéfique), et une colectomie
  3. Décès
Jour 59 pour tous les régimes de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat composite de diarrhée persistante (D-COM) à 28 jours post-thérapie
Délai: 28 Jours Après la Fin du Traitement
Résultat composite de diarrhée persistante (D-COM) à 28 jours après la fin du traitement - Analyses secondaires du résultat primaire. Réponse clinique soutenue sans récidive de l'ICD (CDI-COM) à 28 jours après la fin du traitement pour les trois schémas thérapeutiques. La réponse clinique soutenue a été définie en utilisant les mêmes critères que précédemment énoncés, sauf que le critère de jugement sera à 28 jours après la dernière dose du médicament de traitement pour chaque bras de traitement (jour 38 pour la vancomycine et la fidaxomicine, et jour 59 pour la vancomycine en diminution progressive/pulsée). La réponse clinique soutenue est un critère de jugement composite défini comme la résolution des symptômes pendant le traitement sans récidive de diarrhée, mortalité ou autres issues cliniques importantes à tout moment pendant la période de suivi. Les participants ne répondant pas aux critères de résolution des symptômes (résolution de la diarrhée) à la fin du traitement actif (jour 10 pour tous les groupes), ou qui subissent une récidive pendant la période de suivi, seront considérés comme des échecs du traitement de l'étude.
28 Jours Après la Fin du Traitement
Infection à Clostridium difficile - Critère composite (CDI-COM)
Délai: Jour 59 après la randomisation
Critère composite d'infection à Clostridium difficile (CDI-COM) à 59 jours après la randomisation. La réponse soutenue dans CDI-COM est définie en utilisant les mêmes critères de critère composite que ceux utilisés dans le critère composite D-COM mais avec confirmation de l'absence de récidive de CDI par un test de selles négatif pour C. difficile (c'est-à-dire, proportion de sujets qui atteignent la résolution des symptômes au jour 10 sans récidive de CDI, sans événements cliniques non fatals, et sans décès).
Jour 59 après la randomisation
Résolution des symptômes
Délai: Jour 10 depuis la randomisation
Le pourcentage de participants ayant présenté une résolution des symptômes au Jour 10 après la randomisation
Jour 10 depuis la randomisation
Récidive d'infection à Clostridioides difficile
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
Récidive d'infection à Clostridium difficile après résolution initiale des symptômes
Jour 90 depuis la randomisation
Récidive de la diarrhée
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
Récidive de diarrhée avec confirmation d'une nouvelle infection à CDI après résolution initiale des symptômes
Jour 90 depuis la randomisation
Qualité de Vie Liée à la Santé (QVLS) du C. Diff
Délai: Jour 10 depuis la randomisation
Changement de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) rapportée par le patient pour C. diff entre la baseline (jour 0) et le jour 10. La HRQOL est mesurée avec un questionnaire de 32 items auto-rapporté par le patient. La mesure sommative, CDiff32-QOL, est le score total qui résume les 32 items individuels, chaque item étant noté sur une échelle de Likert en 5 points puis transformé en une échelle de 100 points, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé pour C. diff en général. L'échelle complète de la HRQOL : 1-5 sur l'échelle de Likert en 5 points et 0-100 sur l'échelle de 100 points ; la valeur minimale : 0 sur l'échelle de 100 points et la valeur maximale : 100 sur l'échelle de 100 points. La plage de la mesure sommative (32 items) sur l'échelle de 100 points : 0-3200.
Jour 10 depuis la randomisation
Qualité de Vie Liée à la Santé (QVLS) du C. Difficile
Délai: jour 0 - jour 59
Changement dans la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) rapportée par le patient pour C.diff entre le jour de référence 0 et le jour 59. La HRQOL est mesurée avec un questionnaire de 32 items auto-rapporté par le patient. La mesure synthétique, CDiff32-QOL, est le score total qui additionne les 32 items individuels, chaque item étant noté sur une échelle de Likert en 5 points puis transformé en une échelle de 100 points, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé pour C.diff en général. L'échelle complète de la HRQOL : 1-5 sur l'échelle de Likert en 5 points et 0-100 sur l'échelle de 100 points ; la valeur minimale : 0 sur l'échelle de 100 points et la valeur maximale : 100 sur l'échelle de 100 points. La plage de la mesure synthétique (32 items) sur l'échelle de 100 points : 0-3200.
jour 0 - jour 59
Réponse clinique soutenue (D-COM) Souche BI/NAP1/027 comme « Oui »
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
Réponse clinique soutenue (D-COM) au jour 59 pour les sous-groupes (infection par la souche BI/NAP1/027 (oui) à l'inclusion dans l'étude ; etc.). L'analyse segmentée a été utilisée pour décomposer les facteurs des sous-groupes en différents sous-niveaux, puis pour explorer les différences entre le groupe de traitement (VAN-TP et FDX) et le groupe témoin VAN à chaque niveau.
Jour 59 depuis la randomisation
Récurrence de la diarrhée
Délai: Jour 38 depuis la randomisation
Récidive de diarrhée avec confirmation d'une récidive d'ICD suite à la résolution initiale des symptômes. Récidive de diarrhée et récidive de diarrhée avec confirmation d'une récidive d'ICD suite à la résolution initiale des symptômes. La diarrhée (>3 selles molles ou semi-formées sur 24 heures) sur 48 heures consécutives chez les participants ayant obtenu une résolution initiale des symptômes sera enregistrée séparément de la réponse clinique soutenue, tout comme la récidive confirmée d'ICD.
Jour 38 depuis la randomisation
Récurrence de la diarrhée
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
Récidive de diarrhée avec confirmation d'une nouvelle infection à C. difficile suite à la résolution initiale des symptômes
Jour 59 depuis la randomisation
Récidive de l'infection à Clostridium difficile
Délai: Jour 38 depuis la randomisation
Récidive d'infection à Clostridium difficile suite à la résolution des symptômes initiaux
Jour 38 depuis la randomisation
Récidive de l'infection à Clostridioides difficile
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
Récidive d'infection à Clostridium difficile après résolution initiale des symptômes
Jour 59 depuis la randomisation
Réponse clinique soutenue (D-COM) avec la souche BI/NAP1/027 non
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
Réponse clinique soutenue (D-COM) au jour 59 pour les sous-groupes (infection par la souche BI/NAP1/027 (non) à l'inclusion dans l'étude ; etc.). L'analyse segmentée a été utilisée pour décomposer les facteurs des sous-groupes en différents sous-niveaux, puis pour explorer les différences entre le groupe thérapeutique (VAN-TP et FDX) et le groupe témoin VAN à chaque niveau.
Jour 59 depuis la randomisation
Résultat composite de diarrhée persistante (D-COM) à 90 jours après la randomisation
Délai: 90 Jours Après la Randomisation
Résultat composite de diarrhée persistante (D-COM) à 90 jours après la randomisation - Analyses secondaires du critère d'évaluation principal
90 Jours Après la Randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Chaise d'étude: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

7 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2016

Première publication (Estimé)

28 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 596
  • #15-03 (Autre identifiant: VA Central IRB)
  • 1613088 (Autre identifiant: Hines R&DC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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