Traitement optimal du Clostridium difficile récurrent (OpTION)
CSP #596 - Traitement optimal des infections récurrentes à Clostridium difficile
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Résumé Clostridium difficile est la cause la plus fréquente de diarrhée infectieuse nosocomiale chez les adultes dans les pays industrialisés. En plus de la diarrhée, l'infection à C. difficile (ICD) peut également entraîner des complications graves telles qu'un choc, un mégacôlon toxique, une colectomie et la mort. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont estimé que C. difficile entraîne 250 000 infections hospitalières, 14 000 décès et 1 milliard de dollars de coûts excédentaires par an. L'ICD récurrente est le dilemme clinique le plus difficile auquel sont confrontés les cliniciens qui traitent cette maladie. On estime que 30 % des patients qui répondent au traitement initial par la vancomycine ou le métronidazole développent une ICD récurrente, généralement dans les 1 à 4 semaines suivant la fin du traitement.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si 1) le traitement standard à la fidaxomicine et 2) le traitement standard à la vancomycine suivi d'un traitement progressif et progressif à la vancomycine sont supérieurs au traitement standard à la vancomycine seule pour une réponse clinique soutenue au jour 59 pour tous les traitements, pour les participants avec soit leur première ou deuxième récidive d'ICD. Les vétérans présentant une première ou une deuxième récidive d'ICD seront dépistés, consentis et assignés au hasard en double aveugle à parts égales à l'un des trois groupes de traitement : 1) un traitement de 10 jours de vancomycine orale (VAN-TX), 2) un traitement de 10 jours un traitement d'un jour de fidaxomicine (FID-TX) ou 3) un traitement de 31 jours de vancomycine qui comprend une réduction progressive et une pulsation après le traitement quotidien (VAN-TP/P). La résolution des symptômes est définie comme une amélioration ou une résolution de la diarrhée (3 selles non formées sur 24 heures) pendant 48 heures consécutives par rapport à la valeur initiale du participant. La récidive est définie comme une diarrhée (> 3 selles molles ou semi-formées sur 24 heures pendant 48 heures consécutives). Une taille d'échantillon de 459 participants à l'étude randomisés est nécessaire pour obtenir une puissance globale de 91 % pour détecter une différence absolue de 16 % (proportion attendue de 31 % dans le groupe VAN-TX) dans la proportion de réponse clinique soutenue (D-COM) pour au moins un comparaison (VAN-TP/P vs VAN-TX, FID-TX vs VAN-TX) au niveau du taux d'erreur familial (FWER) 0,05. La probabilité marginale (pouvoir disjonctif) de détecter une différence absolue de 16 % pour chaque comparaison est de 81 %. Le taux d'abandon attendu avant le jour 59 (évaluation préalable des résultats) est estimé à 10 %. Si FID-TX et VAN-TP/P s'avèrent supérieurs à VAN-TX, alors la non-infériorité de VAN-TP/P à FID-TX sera évaluée.
En supposant que les sites recrutent 6 participants (moyenne du site) par an pour les sites recrutant principalement à partir de l'hôpital principal et du CBOCS à proximité, et 9 participants (moyenne du site) par an pour les sites qui pourraient s'associer à des VAMC indépendants (Independent VAMCs LSI Application will be examinées et approuvées par le Central IRB) qui sont proches pour permettre à un coordinateur de site partagé (nommé par le WOC) à un niveau de financement accru, l'étude devrait terminer le recrutement de 459 participants dans les 6 ans avec 90 jours de suivi. Cela comprend 2 ans de phase pilote plus une période de transition de la phase pilote à l'étude complète, et 4 années d'étude complète. Il y avait 6 sites en phase pilote et compteront 24 unités (26 sites) en pleine phase (dont 5 sites pilotes et 21 sites supplémentaires). Les sites qui sont nettement en dessous de l'objectif de recrutement pendant une longue période peuvent être considérés pour la résiliation. Le calendrier de recrutement et le nombre de sites seront réévalués en fonction du taux de recrutement réel, du nombre de sites qui recrutent encore, si des sites de remplacement ou supplémentaires seront ajoutés, de la période d'étude sur le recrutement administratif suspendu en raison de la pandémie de COVID-19 , et les ressources de financement disponibles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michelle Johnson
- Numéro de téléphone: 27001 (708) 202-8387
- E-mail: Michelle.Johnson5@va.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hua Feng
- Numéro de téléphone: 23465 (708) 202-3465
- E-mail: hua.feng@va.gov
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00921
- Résilié
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
- Recrutement
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Contact:
- Negin Blattman, MD
- Numéro de téléphone: 6267 602-277-5551
- E-mail: negin.blattman2@va.gov
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Contact:
- MD
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85723
- Recrutement
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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Contact:
- Chinh Nguyen, MD
- Numéro de téléphone: 4649 520-792-1450
- E-mail: chinh.nguyen@va.gov
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Contact:
- MD
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205-5484
- Recrutement
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
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Contact:
- Matt Burns, MD
- Numéro de téléphone: 501-257-5950
- E-mail: matthew.burns2@va.gov
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Contact:
- Ryan Dare, MD
- Numéro de téléphone: 5012575866
- E-mail: ryan.dare@va.gov
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California
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Loma Linda, California, États-Unis, 92357
- Résilié
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach, California, États-Unis, 90822
- Recrutement
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Contact:
- Padmaja Muthiah, MD
- Numéro de téléphone: 562-826-8000
- E-mail: Padmaja.Muthiah@va.gov
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1290
- Résilié
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento, California, États-Unis, 95655
- Recrutement
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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Contact:
- Hien Nguyen, MD
- Numéro de téléphone: 916-843-9242
- E-mail: hein.nguyen6@va.gov
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San Diego, California, États-Unis, 92161
- Résilié
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- Résilié
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Contact:
- Lindsay Nicholson, MD
- Numéro de téléphone: 3132 303-399-9020
- E-mail: lindsay.nicholson@va.gov
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Florida
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Bay Pines, Florida, États-Unis, 33744
- Recrutement
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Contact:
- David Johnson, MD
- Numéro de téléphone: 15905 727-398-6661
- E-mail: david.johnson6@va.gov
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- Recrutement
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Contact:
- Gary P Wang, MD
- Numéro de téléphone: 6438 352-376-1611
- E-mail: gary.wang@va.gov
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Résilié
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Recrutement
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Contact:
- Abeer Moanna, MD
- Numéro de téléphone: 404-786-3420
- E-mail: Abeer.Moanna@va.gov
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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Contact:
- Stockton Mayer, MD
- Numéro de téléphone: 312-569-6129
- E-mail: Stockton.Mayer@va.gov
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Hines, Illinois, États-Unis, 60141
- Recrutement
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Contact:
- Susan Pacheco, MD
- Numéro de téléphone: 708-202-3394
- E-mail: Susan.Pacheco2@va.gov
-
Hines, Illinois, États-Unis, 60141-3030
- Actif, ne recrute pas
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Recrutement
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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Contact:
- Erik Von Rosenvinge, MD
- Numéro de téléphone: 5260 410-605-7000
- E-mail: erik.vonrosenvinge@va.gov
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
- Recrutement
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Contact:
- Kalpana Gupta, MD
- Numéro de téléphone: 857-203-5086
- E-mail: Kalpana.Gupta@va.gov
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- Résilié
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Recrutement
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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Contact:
- Fadi Antaki, MD
- E-mail: Fadi.Antaki@va.gov
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28805
- Recrutement
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Contact:
- Charles Scott Mahan, MD
- Numéro de téléphone: 5086 828-298-7911
- E-mail: charles.mahan@va.gov
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Recrutement
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Contact:
- Christopher Hostler, MD
- E-mail: Christopher.Hostler@va.gov
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Contact:
- Curtis Donskey, MD
- Numéro de téléphone: 8204788 216-791-3800
- E-mail: Curtis.Donskey@va.gov
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Recrutement
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Contact:
- George Kurdgelashvili, MD
- E-mail: George.Kurdgelashvili@va.gov
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Recrutement
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Contact:
- Chris Pfeiffer, MD
- Numéro de téléphone: 58127 503-220-8262
- E-mail: christopher.pfeiffer2@va.gov
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Contact:
- MD
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Recrutement
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Contact:
- James Cutrell, MD
- Numéro de téléphone: 214-857-2290
- E-mail: james.cutrell@va.gov
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Résilié
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Résilié
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
- Résilié
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98108
- Résilié
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53295-1000
- Recrutement
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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Contact:
- Javeria Haque, MD
- E-mail: Javeria.Haque@va.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu et signé
- Âge > 18
S'il s'agit d'une femme, la participante ne doit pas être enceinte ou allaiter
- Test de grossesse négatif obligatoire pour les femmes
Diagnostic actuel confirmé d'ICD, déterminé en ayant
- >3 selles molles ou semi-formées pour les participants sur 24 heures ET
- Test de selles positif pour C. difficile
- EIA positif pour la toxine A/B ; ou
- Dosage des cytotoxines ; ou
- Détection basée sur le test d'amplification des acides nucléiques (NAAT, PCR ou LAMP) de C. difficile toxigène
L'épisode actuel représente le premier épisode récurrent d'ICD dans les 3 mois suivant l'épisode primaire d'ICD chez un patient qui n'a pas eu d'ICD dans les 3 mois précédant l'épisode primaire OU un deuxième épisode récurrent d'ICD survenant dans les 3 mois suivant le premier épisode récurrent, tel que défini ci-dessus
- Au moins un des épisodes précédents d'ICD doit avoir été confirmé par un test de selles pour C. difficile
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Incapacité à prendre des capsules orales
Réception de >72 heures d'antibiotiques considérés comme efficaces dans le traitement de l'ICD, y compris :
- métronidazole
- vancomycine
- fidaxomicine
- nitazoxanide
- rifaximine
- Perfusion antérieure de bezlotoxumab au cours des 6 mois précédents
- Présence connue d'ICD fulminante, y compris hypotension, iléus sévère ou obstruction gastro-intestinale ou mégacôlon toxique naissant
- Réception de plus d'un cycle unique de vancomycine orale, de fidaxomicine ou d'un régime de réduction progressive de la vancomycine depuis l'épisode primaire d'ICD tel que défini ci-dessus
- Allergie connue à la vancomycine ou à la fidaxomicine
- Diarrhée aiguë ou chronique due à une maladie intestinale inflammatoire ou à une autre cause (par exemple, la présence d'une iléostomie ou d'une colostomie) qui confondrait l'évaluation de la réponse au traitement de l'ICD
- Anticipation du besoin d'un traitement antibiotique systémique au long cours (au-delà de 7 jours)
- Les patients avec un diagnostic actif de COVID-19 seront exclus de l'étude, mais les patients qui se sont rétablis (selon les directives actuelles du CDC sur l'arrêt des précautions basées sur la transmission) peuvent être inclus dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Fidaxomicine
Traitement standard de 10 jours à la fidaxomicine pour Clostridium difficile
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200 mg PO deux fois par jour pendant 10 jours
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Autre: Vancomycine T/P
Traitement standard à la vancomycine de 10 jours suivi d'un traitement progressif et pulsé à la vancomycine pour Clostridium difficile
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125 mg PO quatre fois par jour pendant 10 jours, suivi de 125 mg une fois par jour x 7 jours, puis un jour sur deux x 7 jours, puis une fois tous les 3 jours x 7 jours
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Autre: Vancomycine
Traitement standard de 10 jours à la vancomycine pour Clostridium difficile
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125 mg PO pour fois par jour pendant 10 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer la résolution des symptômes pendant le traitement sans aucun des éléments suivants : récurrence de la diarrhée ; d'autres événements cliniques non fatals, notamment des douleurs abdominales sévères, un mégacôlon toxique et une colectomie ; et la mort.
Délai: Jour 59 pour tous les schémas thérapeutiques.
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Le résultat principal sera une réponse clinique soutenue telle que mesurée au jour 59 de l'étude pour tous les schémas thérapeutiques. La réponse clinique soutenue est un résultat composite qui inclut la résolution des symptômes pendant le traitement sans aucun des éléments suivants (tel qu'évalué au jour 59) :
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Jour 59 pour tous les schémas thérapeutiques.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CDI Mesure de résultat composite
Délai: Jour 59 pour tous les schémas thérapeutiques.
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CDI Composite Outcome Measure (CDI-COM) est une réponse clinique soutenue sans CDI récurrente (définie comme une diarrhée plus la confirmation de C. difficile toxigène ou de ses toxines dans les selles) telle que mesurée au jour 59 de l'étude pour les trois schémas thérapeutiques.
La réponse soutenue sera définie à l'aide des mêmes critères de critère d'évaluation composites que ceux utilisés dans le résultat D-COM, mais sans ICD récurrent au jour 59 ou avant.
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Jour 59 pour tous les schémas thérapeutiques.
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Diarrhée Mesure de résultat composite
Délai: Jour 38 depuis la randomisation pour la vancomycine et la fidaxomicine, jour 59 depuis la randomisation pour la vancomycine suivi d'une réduction progressive et d'un schéma posologique pulsé
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Réponse clinique soutenue dans le résultat composite de la diarrhée (D-COM) 28 jours après la fin du traitement
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Jour 38 depuis la randomisation pour la vancomycine et la fidaxomicine, jour 59 depuis la randomisation pour la vancomycine suivi d'une réduction progressive et d'un schéma posologique pulsé
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Diarrhée Mesure de résultat composite
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue dans le résultat composite de la diarrhée (D-COM) à 90 jours après la randomisation
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Jour 90 depuis la randomisation
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CDI Mesure de résultat composite
Délai: Jour 38 depuis la randomisation pour la vancomycine et la fidaxomicine, jour 59 depuis la randomisation pour la vancomycine suivi d'une réduction progressive et d'un schéma posologique pulsé
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Réponse clinique soutenue dans le CDI Composite Outcome (CDI-COM) à 28 jours après la fin du traitement.
La réponse soutenue dans CDI-COM est définie en utilisant les mêmes critères de critère d'évaluation composites que ceux utilisés dans le résultat composite D-COM (résultat principal), mais avec la confirmation de l'absence de récidive de CDI par un test de selles négatif pour C. difficile.
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Jour 38 depuis la randomisation pour la vancomycine et la fidaxomicine, jour 59 depuis la randomisation pour la vancomycine suivi d'une réduction progressive et d'un schéma posologique pulsé
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CDI Mesure de résultat composite
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue dans le CDI Composite Outcome (CDI-COM) à 59 jours après la randomisation
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Jour 59 depuis la randomisation
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CDI Mesure de résultat composite
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue dans le CDI Composite Outcome (CDI-COM) à 90 jours après la randomisation
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Jour 90 depuis la randomisation
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Résolution des symptômes
Délai: Jour 10 depuis la randomisation
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Proportion de sujets présentant une résolution des symptômes au jour 10
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Jour 10 depuis la randomisation
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Résolution des symptômes
Délai: Jour 10 depuis la randomisation
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Jours entre la randomisation et la résolution des symptômes
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Jour 10 depuis la randomisation
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Résolution des symptômes
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Récurrence de la diarrhée après la résolution initiale des symptômes
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Jour 90 depuis la randomisation
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Récurrence de la diarrhée
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Récidive de la diarrhée avec confirmation de l'ICD récurrente après la résolution initiale des symptômes
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Jour 90 depuis la randomisation
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C.diff Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Changement dans la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) C.diff rapportée par le patient entre le départ (jour 0) et le jour 10
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Jour 90 depuis la randomisation
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C.diff Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: Jour 90 depuis la randomisation
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Changement de la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) C.diff rapportée par le patient entre le départ (jour 0) et le jour 59
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Jour 90 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue (D-COM)
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue (D-COM) au jour 59 pour les sous-groupes (infection par la souche BI/NAP1/027 (oui, non) à l'inscription à l'étude ; etc.)
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Jour 59 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue (CDI-COM)
Délai: Jour 59 depuis la randomisation
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Réponse clinique soutenue (CDI-COM) au jour 59 pour les sous-groupes (infection par la souche BI/NAP1/027 (oui, non) lors de l'inscription à l'étude ; etc.)
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Jour 59 depuis la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- Chaise d'étude: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 596
- #15-03 (Autre identifiant: VA Central IRB)
- 1613088 (Autre identifiant: Hines R&DC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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