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Trattamento ottimale per Clostridium Difficile ricorrente (OpTION)

7 luglio 2023 aggiornato da: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Trattamento ottimale per l'infezione ricorrente da Clostridium Difficile

Lo scopo di questo studio è determinare se la fidaxomicina e la vancomicina seguite dal trattamento con vancomicina con riduzione e impulso siano superiori al trattamento standard con vancomicina per il trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Abstract Clostridium difficile è la causa più comune di diarrea infettiva associata all'assistenza sanitaria tra gli adulti nei paesi industrializzati. Oltre alla diarrea, l'infezione da C. difficile (CDI) può anche causare gravi complicazioni come shock, megacolon tossico, colectomia e morte. I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno stimato che i risultati di C. difficile in 250.000 infezioni ospedaliere, 14.000 decessi e $ 1 miliardo di costi in eccesso all'anno. La CDI ricorrente è il dilemma clinico più impegnativo che devono affrontare i medici che trattano questa malattia. Si stima che il 30% dei pazienti che rispondono al trattamento iniziale con vancomicina o metronidazolo sviluppi CDI ricorrenti, di solito entro 1-4 settimane dal completamento del trattamento.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se 1) il trattamento standard con fidaxomicina e 2) il trattamento standard con vancomicina seguito da un trattamento con vancomicina con riduzione e impulso sono superiori al trattamento standard con vancomicina da solo per una risposta clinica sostenuta al giorno 59 per tutti i trattamenti, per i partecipanti con entrambi la loro prima o seconda ricorrenza di CDI. I veterani che presentano una prima o una seconda recidiva di CDI saranno sottoposti a screening, acconsentiti e assegnati in modo casuale in doppio cieco a uno dei tre gruppi di trattamento: 1) un ciclo di 10 giorni di vancomicina orale (VAN-TX), 2) un 10 ciclo di un giorno di fidaxomicina (FID-TX) o 3) un ciclo di 31 giorni di vancomicina che include una riduzione e un impulso dopo il trattamento quotidiano (VAN-TP/P). La risoluzione dei sintomi è definita come un miglioramento o risoluzione della diarrea (3 movimenti intestinali non formati nell'arco di 24 ore) per 48 ore consecutive rispetto al basale del partecipante. La recidiva è definita come presenza di diarrea (>3 feci molli o semiformate nell'arco di 24 ore per 48 ore consecutive). È necessaria una dimensione del campione di 459 partecipanti allo studio randomizzati per ottenere una potenza globale del 91% per rilevare una differenza assoluta del 16% (percentuale prevista del 31% nel gruppo VAN-TX) nella proporzione di risposta clinica sostenuta (D-COM) per almeno un confronto (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) al livello Family Wid Error Rate (FWER) 0,05. La probabilità marginale (potere disgiuntivo) di rilevare una differenza assoluta del 16% per ogni confronto è dell'81%. Il tasso di ritiro previsto prima del giorno 59 (valutazione dell'esito precedente) è stimato al 10%. Se sia FID-TX che VAN-TP/P risultano superiori a VAN-TX, verrà valutata la non inferiorità di VAN-TP/P rispetto a FID-TX.

Partendo dal presupposto che i siti reclutano 6 partecipanti (media del sito) all'anno per i siti che reclutano principalmente dall'ospedale principale e dal vicino CBOCS, e 9 partecipanti (media del sito) all'anno per i siti che potrebbero collaborare con VAMC indipendenti (L'applicazione LSI VAMC indipendente sarà rivisto e approvato dall'IRB centrale) che sono ravvicinati per consentire un coordinatore del sito condiviso (nominato dal WOC) a un livello di finanziamento maggiore, lo studio dovrebbe completare l'arruolamento di 459 partecipanti entro 6 anni con 90 giorni di follow-up. Ciò include 2 anni di fase pilota più il periodo di transizione dalla fase pilota allo studio completo e 4 anni di studio completo. C'erano 6 siti nella fase pilota e avranno 24 unità (26 siti) nella fase completa (compresi 5 siti pilota e 21 siti aggiuntivi). I siti che sono significativamente al di sotto dell'obiettivo di reclutamento per un lungo periodo possono essere presi in considerazione per la risoluzione. La sequenza temporale del reclutamento e il numero di siti saranno rivalutati in base al tasso di reclutamento effettivo, al numero di siti ancora in fase di reclutamento, se verranno aggiunti siti sostitutivi o aggiuntivi, il periodo di tempo dello studio sulla sospensione amministrativa del reclutamento a causa della pandemia di COVID-19 e le risorse di finanziamento disponibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

549

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Hua Feng
  • Numero di telefono: 23465 (708) 202-3465
  • Email: hua.feng@va.gov

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921
        • Terminato
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • Reclutamento
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
        • Contatto:
        • Contatto:
          • MD
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85723
        • Reclutamento
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
        • Contatto:
        • Contatto:
          • MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205-5484
        • Reclutamento
        • Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
        • Contatto:
        • Contatto:
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92357
        • Terminato
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • Reclutamento
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Contatto:
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1290
        • Terminato
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95655
        • Reclutamento
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Contatto:
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • Terminato
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • Terminato
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contatto:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Stati Uniti, 33744
        • Reclutamento
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
        • Contatto:
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • Reclutamento
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
        • Contatto:
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Terminato
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Reclutamento
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
        • Contatto:
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141
        • Reclutamento
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
        • Contatto:
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141-3030
        • Attivo, non reclutante
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
        • Reclutamento
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
        • Reclutamento
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • Terminato
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28805
        • Reclutamento
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
        • Contatto:
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contatto:
        • Contatto:
          • MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
        • Reclutamento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Terminato
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Terminato
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148
        • Terminato
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • Terminato
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295-1000
        • Reclutamento
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato ottenuto e firmato
  • Età > 18

  • Se di sesso femminile, il partecipante non deve essere in stato di gravidanza o allattamento

    • Test di gravidanza negativo richiesto per le femmine

  • Diagnosi attuale confermata di CDI, determinata dall'avere

    • >3 feci molli o semiformate per partecipanti oltre 24 ore E
    • Test delle feci positivo per C. difficile
    • EIA positivo per tossina A/B; o
    • dosaggio delle citotossine; o
    • Test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT, PCR o LAMP) basato sul rilevamento di C. difficile tossigenico

  • L'episodio attuale rappresenta il primo episodio ricorrente di CDI entro 3 mesi dall'episodio primario di CDI in un paziente che non ha avuto CDI nei 3 mesi precedenti l'episodio primario OPPURE un secondo episodio ricorrente di CDI che si verifica entro 3 mesi dal primo episodio ricorrente, come sopra definito

    • Almeno uno dei precedenti episodi di CDI deve essere stato confermato da un'analisi delle feci per C. difficile

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Incapacità di assumere capsule orali

  • Ricezione di >72 ore di antibiotici considerati efficaci nel trattamento della CDI, tra cui:

    • metronidazolo
    • vancomicina
    • fidaxomicina
    • nitazoxanide
    • rifaximina
  • Precedente infusione di bezlotoxumab nei 6 mesi precedenti
  • Presenza nota di CDI fulminante, inclusa ipotensione, ileo grave o ostruzione gastrointestinale o megacolon tossico incipiente
  • Ricezione di più di un singolo ciclo di vancomicina orale, fidaxomicina o un regime di riduzione graduale della vancomicina dall'episodio primario di CDI come definito sopra
  • Allergia nota alla vancomicina o alla fidaxomicina
  • Diarrea acuta o cronica dovuta a malattia infiammatoria intestinale o altra causa (ad esempio, presenza di ileostomia o colostomia) che potrebbe confondere la valutazione della risposta al trattamento CDI
  • Anticipazione della necessità di un trattamento antibiotico sistemico a lungo termine (oltre 7 giorni)
  • I pazienti con una diagnosi attiva di COVID-19 saranno esclusi dallo studio, ma i pazienti che si sono ripresi (secondo l'attuale guida CDC sull'interruzione delle precauzioni basate sulla trasmissione) possono essere inclusi nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Fidaxomicina
Trattamento standard di 10 giorni con fidaxomicina per Clostridium difficile
Droga: Fidaxomicina
200 mg PO due volte al giorno per 10 giorni
Altro: Vancomicina T/P
Trattamento standard con vancomicina di 10 giorni seguito da trattamento con vancomicina con riduzione e impulso per Clostridium difficile
Droga: Vancomicina con Taper/Pulse
125 mg PO quattro volte al giorno per 10 giorni, seguiti da 125 mg una volta al giorno x 7 giorni, quindi una volta a giorni alterni x 7 giorni, quindi una volta ogni 3 giorni x 7 giorni
Altro: Vancomicina
Trattamento standard di 10 giorni con vancomicina per Clostridium difficile
Droga: Vancomicina
125 mg PO per volte al giorno per 10 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la risoluzione dei sintomi durante il trattamento senza nessuno dei seguenti: recidiva della diarrea; altri eventi clinici non fatali tra cui forte dolore addominale, megacolon tossico e colectomia; e la morte.
Lasso di tempo: Giorno 59 per tutti i regimi di trattamento.

L'esito primario sarà la risposta clinica sostenuta misurata al giorno 59 dello studio per tutti i regimi di trattamento. La risposta clinica sostenuta è un risultato composito che include la risoluzione dei sintomi durante il trattamento senza nessuno dei seguenti (come valutato al giorno 59):

  1. Ricorrenza di diarrea
  2. Altri eventi clinici non fatali tra cui forte dolore addominale, megacolon tossico (in cui la diarrea cessa ma non è un esito benefico) e colectomia
  3. Morte
Giorno 59 per tutti i regimi di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CDI Misura di risultato composita
Lasso di tempo: Giorno 59 per tutti i regimi di trattamento.
CDI Composite Outcome Measure (CDI-COM) è una risposta clinica sostenuta senza CDI ricorrente (definita come diarrea più conferma di C. difficile tossigenico o delle sue tossine nelle feci) misurata al giorno 59 dello studio per tutti e tre i regimi di trattamento. La risposta sostenuta sarà definita utilizzando gli stessi criteri di endpoint composito utilizzati nell'esito D-COM ma senza CDI ricorrente entro il giorno 59 o prima.
Giorno 59 per tutti i regimi di trattamento.
Diarrea Misura di esito composita
Lasso di tempo: Giorno 38 dalla randomizzazione per vancomicina e fidaxomicina, giorno 59 dalla randomizzazione per vancomicina seguita da riduzione graduale e regime di dose pulsata
Risposta clinica sostenuta nell'esito composito della diarrea (D-COM) a 28 giorni dopo la fine della terapia
Giorno 38 dalla randomizzazione per vancomicina e fidaxomicina, giorno 59 dalla randomizzazione per vancomicina seguita da riduzione graduale e regime di dose pulsata
Diarrea Misura di esito composita
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta in Diarrea Composite Outcome (D-COM) a 90 giorni dopo la randomizzazione
Giorno 90 dalla randomizzazione
CDI Misura di risultato composita
Lasso di tempo: Giorno 38 dalla randomizzazione per vancomicina e fidaxomicina, giorno 59 dalla randomizzazione per vancomicina seguita da riduzione graduale e regime di dose pulsata
Risposta clinica sostenuta in CDI Composite Outcome (CDI-COM) a 28 giorni dopo la fine della terapia. La risposta sostenuta in CDI-COM è definita utilizzando gli stessi criteri di endpoint composito utilizzati nell'esito composito D-COM (esito primario) ma con conferma dell'assenza di recidiva di CDI da un test delle feci negativo per C. difficile.
Giorno 38 dalla randomizzazione per vancomicina e fidaxomicina, giorno 59 dalla randomizzazione per vancomicina seguita da riduzione graduale e regime di dose pulsata
CDI Misura di risultato composita
Lasso di tempo: Giorno 59 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta in CDI Composite Outcome (CDI-COM) a 59 giorni dopo la randomizzazione
Giorno 59 dalla randomizzazione
CDI Misura di risultato composita
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta in CDI Composite Outcome (CDI-COM) a 90 giorni dopo la randomizzazione
Giorno 90 dalla randomizzazione
Risoluzione dei sintomi
Lasso di tempo: Giorno 10 dalla randomizzazione
Proporzione di soggetti con risoluzione dei sintomi entro il giorno 10
Giorno 10 dalla randomizzazione
Risoluzione dei sintomi
Lasso di tempo: Giorno 10 dalla randomizzazione
Giorni dalla randomizzazione alla risoluzione dei sintomi
Giorno 10 dalla randomizzazione
Risoluzione dei sintomi
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Ricorrenza della diarrea dopo la risoluzione iniziale dei sintomi
Giorno 90 dalla randomizzazione
Ricorrenza di diarrea
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Ricorrenza di diarrea con conferma di CDI ricorrente dopo la risoluzione iniziale dei sintomi
Giorno 90 dalla randomizzazione
C.diff Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) riferita dal paziente C.diff dal basale (giorno 0) al giorno 10
Giorno 90 dalla randomizzazione
C.diff Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: Giorno 90 dalla randomizzazione
Variazione della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) riferita dal paziente C.diff dal basale (giorno 0) al giorno 59
Giorno 90 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta (D-COM)
Lasso di tempo: Giorno 59 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta (D-COM) al giorno 59 per i sottogruppi (infezione con il ceppo BI/NAP1/027 (sì, no) all'arruolamento nello studio; ecc.)
Giorno 59 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta (CDI-COM)
Lasso di tempo: Giorno 59 dalla randomizzazione
Risposta clinica sostenuta (CDI-COM) al giorno 59 per i sottogruppi (infezione con il ceppo BI/NAP1/027 (sì, no) all'arruolamento nello studio; ecc.)
Giorno 59 dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Cattedra di studio: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2015

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

28 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 596
  • #15-03 (Altro identificatore: VA Central IRB)
  • 1613088 (Altro identificatore: Hines R&DC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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