Optimale behandeling voor recidiverende Clostridium difficile (OpTION)
CSP #596 - Optimale behandeling voor terugkerende Clostridium Difficile-infectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Samenvatting Clostridium difficile is de meest voorkomende oorzaak van zorggerelateerde infectieuze diarree bij volwassenen in geïndustrialiseerde landen. Naast diarree kan C. difficile-infectie (CDI) ook leiden tot ernstige complicaties zoals shock, toxisch megacolon, colectomie en overlijden. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben geschat dat C. difficile resulteert in 250.000 ziekenhuisinfecties, 14.000 sterfgevallen en $ 1 miljard aan extra kosten per jaar. Terugkerende CDI is het meest uitdagende klinische dilemma voor clinici die deze ziekte behandelen. Naar schatting 30% van de patiënten die reageren op de initiële behandeling met vancomycine of metronidazol, ontwikkelt terugkerende CDI, meestal binnen 1-4 weken na voltooiing van de behandeling.
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of 1) standaardbehandeling met fidaxomicine en 2) standaardbehandeling vancomycine gevolgd door aflopende en pulserende vancomycinebehandeling superieur zijn aan standaardbehandeling met vancomycine alleen voor aanhoudende klinische respons op dag 59 voor alle behandelingen, voor deelnemers met ofwel hun eerste of tweede recidief van CDI. Veteranen die zich presenteren met een eerste of tweede CDI-recidief worden gescreend, goedgekeurd en willekeurig toegewezen op een dubbelblinde manier gelijkelijk aan een van de drie behandelingsgroepen: 1) een 10-daagse kuur met orale vancomycine (VAN-TX), 2) een 10-daagse kuur met orale vancomycine (VAN-TX), dagkuur fidaxomicine (FID-TX) of 3) een kuur van 31 dagen vancomycine die een afbouw en puls omvat na dagelijkse behandeling (VAN-TP/P). Symptoomresolutie wordt gedefinieerd als een verbetering of oplossing van diarree (3 ongevormde stoelgangen gedurende 24 uur) gedurende 48 opeenvolgende uren in vergelijking met de baseline van de deelnemer. Herhaling wordt gedefinieerd als diarree (> 3 losse of halfgevormde ontlasting gedurende 24 uur gedurende 48 opeenvolgende uren). Er is een steekproefomvang van 459 gerandomiseerde studiedeelnemers nodig om 91% global power te verkrijgen om een absoluut verschil van 16% (verwacht aandeel van 31% in de VAN-TX-groep) in aanhoudende klinische respons (D-COM) te detecteren voor ten minste één vergelijking (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) op het Family Wised Error Rate (FWER) 0,05-niveau. De marginale waarschijnlijkheid (disjunctieve kracht) van het detecteren van 16% absoluut verschil voor elke vergelijking is 81%. Het verwachte terugtrekkingspercentage vóór dag 59 (voorafgaande uitkomstbeoordeling) wordt geschat op 10%. Als zowel FID-TX als VAN-TP/P superieur blijken te zijn aan VAN-TX, wordt de non-inferioriteit van VAN-TP/P ten opzichte van FID-TX beoordeeld.
Ervan uitgaande dat locaties 6 deelnemers (locatiegemiddelde) per jaar werven voor locaties die voornamelijk rekruteren vanuit het hoofdziekenhuis en nabijgelegen CBOCS, en 9 deelnemers (locatiegemiddelde) per jaar voor locaties die zouden kunnen samenwerken met onafhankelijke VAMC's (onafhankelijke VAMC's LSI-aanvraag wordt beoordeeld en goedgekeurd door Central IRB) die dichtbij zijn om een gedeelde locatiecoördinator (WOC aangesteld) mogelijk te maken met een verhoogd financieringsniveau, zal de studie naar verwachting de inschrijving van 459 deelnemers binnen 6 jaar voltooien met 90 dagen na follow-up. Dit is inclusief 2 jaar pilotfase plus overgangsperiode van pilotfase naar volledige studie, en 4 jaar volledige studie. Er waren 6 sites in de pilootfase en er zullen 24 units (26 sites) in volle fase zijn (inclusief 5 pilotsites en 21 extra sites). Sites die gedurende een lange periode aanzienlijk onder de rekruteringsdoelstelling liggen, kunnen in aanmerking komen voor beëindiging. De rekruteringstijdlijn en het aantal sites zullen opnieuw worden geëvalueerd op basis van het werkelijke rekruteringspercentage, het aantal sites dat nog aan het werven is, of er vervangende of extra sites zullen worden toegevoegd, de studieperiode voor administratieve rekrutering als gevolg van de COVID-19-pandemie , en beschikbare financieringsmiddelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
-
-
Florida
-
Bay Pines, Florida, Verenigde Staten, 33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
-
Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
Hines, Illinois, Verenigde Staten, 60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend
- Leeftijd > 18
Als het een vrouw is, mag de deelnemer niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Negatieve zwangerschapstest vereist voor vrouwen
Bevestigde huidige diagnose van CDI, bepaald door te hebben
- >3 losse of halfgevormde krukjes voor deelnemers langer dan 24 uur EN
- Positieve ontlastingstest voor C. difficile
- EIA positief voor toxine A/B; of
- Cytotoxine-test; of
- Op nucleïnezuuramplificatietest (NAAT, PCR of LAMP) gebaseerde detectie van toxigene C. difficile
De huidige episode vertegenwoordigt de eerste recidiverende CDI-episode binnen 3 maanden na de primaire CDI-episode bij een patiënt die geen CDI heeft gehad in de 3 maanden voorafgaand aan de primaire episode OF een tweede recidiverende CDI-episode die optreedt binnen 3 maanden na de eerste recidiverende episode, zoals hierboven gedefinieerd
- Ten minste één van de voorgaande CDI-episodes moet zijn bevestigd door een ontlastingsonderzoek voor C. difficile
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Onvermogen om orale capsules in te nemen
Ontvangst van> 72 uur antibiotica die als effectief worden beschouwd bij de behandeling van CDI, waaronder:
- metronidazol
- vancomycine
- fidaxomicine
- nitazoxanide
- rifaximine
- Eerdere infusie van bezlotoxumab in de afgelopen 6 maanden
- Bekende aanwezigheid van fulminante CDI, inclusief hypotensie, ernstige ileus of GI-obstructie of beginnend toxisch megacolon
- Ontvangst van meer dan één kuur oraal vancomycine, fidaxomicine of een afbouwend regime van vancomycine sinds de primaire episode van CDI zoals hierboven gedefinieerd
- Bekende allergie voor vancomycine of fidaxomicine
- Acute of chronische diarree als gevolg van inflammatoire darmziekte of een andere oorzaak (bijv. aanwezigheid van een ileostoma of colostoma) die de beoordeling van de respons op CDI-behandeling zou verstoren
- Anticiperen op de behoefte aan langdurige systemische antibioticabehandeling (langer dan 7 dagen)
- Patiënten met een actieve diagnose van COVID-19 zullen worden uitgesloten van de studie, maar patiënten die hersteld zijn (volgens de huidige CDC-richtlijnen over stopzetting van op transmissie gebaseerde voorzorgsmaatregelen) kunnen in de studie worden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Fidaxomicine
Standaard 10-daagse behandeling met fidaxomicine voor Clostridium difficile
|
200 mg PO tweemaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Ander: Vancomycine T/P
Standaard 10-daagse behandeling met vancomycine gevolgd door aflopende en pulserende vancomycinebehandeling voor Clostridium difficile
|
125 mg PO viermaal daags gedurende 10 dagen, gevolgd door 125 mg eenmaal daags x 7 dagen, daarna eenmaal om de dag x 7 dagen, daarna eenmaal per 3e dag x 7 dagen
|
|
Ander: Vancomycine
Standaard 10-daagse behandeling met vancomycine voor Clostridium difficile
|
125 mg PO voor keer per dag gedurende 10 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een aanhoudende klinische respons gemeten op studiedag 59 voor alle behandelingsregimes
Tijdsspanne: Dag 59 voor alle behandelingsregimes.
|
De primaire uitkomstmaat is de aanhoudende klinische respons zoals gemeten op studiedag 59 voor alle behandelingsregimes. Aanhoudende klinische respons is een samengestelde uitkomstmaat die symptoomresolutie tijdens de behandeling omvat zonder een van de volgende (zoals beoordeeld op dag 59):
|
Dag 59 voor alle behandelingsregimes.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende Diarree Samengestelde Uitkomst (D-COM) 28 Dagen na Beëindiging Therapie
Tijdsspanne: 28 Dagen na Einde Therapie
|
Aanhoudende Diarree Samengestelde Uitkomst (D-COM) 28 dagen na Beëindiging Therapie - Secundaire Analyses van Primaire Uitkomst.
Aanhoudende klinische respons zonder recidiverende CDI (CDI-COM) 28 dagen na beëindiging therapie voor alle drie behandelingsregimes.
Aanhoudende klinische respons werd gedefinieerd met dezelfde criteria als eerder vermeld, met dien verstande dat het eindpunt 28 dagen na de laatste dosis behandelingsmedicijn voor elke behandelingsgroep zal zijn (dag 38 voor vancomycine en fidaxomicine, en dag 59 voor vancomycine afbouw/puls). Aanhoudende klinische respons is een samengesteld eindpunt gedefinieerd als symptoomresolutie tijdens behandeling zonder diarree-recidief, mortaliteit of andere belangrijke klinische uitkomsten op enig moment tijdens de follow-upperiode.
Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor symptoomresolutie (diarree-resolutie) tegen het einde van de actieve behandeling (dag 10 voor alle groepen), of die een recidief ervaren tijdens de follow-upperiode, worden beschouwd als behandelingsfalen in de studie.
|
28 Dagen na Einde Therapie
|
|
Clostridium Difficile Infectie Samengestelde Uitkomst (CDI-COM)
Tijdsspanne: Dag 59 na randomisatie
|
Clostridium difficile-infectie Samengestelde Uitkomst (CDI-COM) op dag 59 na randomisatie.
Gehandhaafde respons in CDI-COM wordt gedefinieerd met dezelfde samengestelde eindpuntcriteria als gebruikt in de D-COM samengestelde uitkomst, maar met bevestiging van geen CDI-recidief door een negatieve C. difficile ontlastingstest (d.w.z., het aandeel proefpersonen dat symptoomresolutie bereikt tegen dag 10 zonder recidiverende CDI, zonder niet-fatale klinische gebeurtenissen en zonder overlijden).
|
Dag 59 na randomisatie
|
|
Symptoomresolutie
Tijdsspanne: Dag 10 sinds randomisatie
|
Het percentage deelnemers bij wie de symptomen waren verdwenen op dag 10 na randomisatie
|
Dag 10 sinds randomisatie
|
|
CDI-recidive
Tijdsspanne: Dag 90 sinds randomisatie
|
CDI-recidief na initiële symptoomresolutie
|
Dag 90 sinds randomisatie
|
|
Terugkeer van diarree
Tijdsspanne: Dag 90 sinds randomisatie
|
Herhaling van diarree met bevestiging van terugkerende CDI na aanvankelijke symptoomresolutie
|
Dag 90 sinds randomisatie
|
|
C. Diff Gezondheidsgerelateerde Kwaliteit van Leven (HRQOL)
Tijdsspanne: Dag 10 sinds randomisatie
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde C.diff gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQOL) van baseline (dag 0) tot dag 10.
De HRQOL wordt gemeten met een door de patiënt zelf gerapporteerde 32-item vragenlijst.
De samenvattende maat, CDiff32-QOL, is de totalscore die de som vormt van 32 individuele items waarbij elk item wordt beoordeeld op een 5-punts Likertschaal en vervolgens wordt omgezet naar een 100-puntsschaal, waarbij een hogere score over het algemeen een betere C.diff gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit aangeeft.
De volledige schaal van de HRQOL: 1-5 op een 5-punts Likertschaal en 0-100 op de 100-puntsschaal; het minimum: 0 op de 100-puntsschaal en de maximumwaarde: 100 op de 100-puntsschaal.
Het bereik van de samenvattende maat (32 items) op de 100-puntsschaal: 0-3200.
|
Dag 10 sinds randomisatie
|
|
C. Diff Gezondheidsgerelateerde Levenskwaliteit (GLK)
Tijdsspanne: dag 0 - dag 59
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde C.diff gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQOL) van baseline dag 0 tot dag 59.
De HRQOL wordt gemeten met een door de patiënt zelf ingevulde 32-item vragenlijst.
De samenvattende maat, CDiff32-QOL, is de totaalscore die de som is van 32 individuele items waarbij elk item wordt beoordeeld op een 5-punts Likertschaal en vervolgens wordt omgezet naar een 100-puntsschaal, waarbij een hogere score over het algemeen een betere C.diff gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit aangeeft.
De volledige schaal van de HRQOL: 1-5 op een 5-punts Likertschaal en 0-100 op de 100-puntsschaal; het minimum: 0 op de 100-puntsschaal en de maximumwaarde: 100 op de 100-puntsschaal.
Het bereik van de samenvattende maat (32 items) op de 100-puntsschaal: 0-3200.
|
dag 0 - dag 59
|
|
Aanhoudende klinische respons (D-COM) BI/NAP1/027-stam als "Ja"
Tijdsspanne: Dag 59 sinds randomisatie
|
Aanhoudende klinische respons (D-COM) op dag 59 voor subgroepen (infectie met de BI/NAP1/027-stam (ja) bij studie-inschrijving; etc.).
De gesegmenteerde analyse werd gebruikt om de subgroepfactoren op te splitsen in verschillende subniveaus en vervolgens de verschillen tussen de behandelingsgroep (VAN-TP en FDX) en de VAN-controlegroep op elk niveau te onderzoeken.
|
Dag 59 sinds randomisatie
|
|
Diarree terughoudendheid
Tijdsspanne: Dag 38 sinds randomisatie
|
Recidief van diarree met bevestiging van terugkerende CDI na initiële symptoomresolutie.
Recidief van diarree en recidief van diarree met bevestiging van terugkerende CDI na initiële symptoomresolutie.
Diarree (>3 dunne of halfgevormde ontlasting per 24 uur) gedurende 48 opeenvolgende uren bij deelnemers die initiële symptoomresolutie bereikten, zal apart worden geregistreerd van aanhoudende klinische respons, evenals bevestigde CDI-recidive.
|
Dag 38 sinds randomisatie
|
|
Herhaling van diarree
Tijdsspanne: Dag 59 sinds randomisatie
|
Herhaling van diarree met bevestiging van terugkerende CDI na aanvankelijke symptoomresolutie
|
Dag 59 sinds randomisatie
|
|
CDI-recidief
Tijdsspanne: Dag 38 sinds randomisatie
|
Recidief van CDI na initiële symptoomresolutie
|
Dag 38 sinds randomisatie
|
|
CDI-recidive
Tijdsspanne: Dag 59 sinds randomisatie
|
CDI-recidief na aanvankelijke symptoomresolutie
|
Dag 59 sinds randomisatie
|
|
Aanhoudende klinische respons (D-COM) met de BI/NAP1/027-stam nee
Tijdsspanne: Dag 59 sinds randomisatie
|
Aanhoudende klinische respons (D-COM) op dag 59 voor subgroepen (infectie met de BI/NAP1/027 stam (nee) bij studie-inschrijving; etc.).
De gesegmenteerde analyse werd gebruikt om de subgroepfactoren op te splitsen in verschillende subniveaus en vervolgens de verschillen tussen de therapiegroep (VAN-TP en FDX) en de VAN-controlegroep op elk niveau te onderzoeken.
|
Dag 59 sinds randomisatie
|
|
Aanhoudende Diarree Samengestelde Uitkomst (D-COM) 90 Dagen na Randomisatie
Tijdsspanne: 90 Dagen na Randomisatie
|
Aanhoudende Diarree Samengestelde Uitkomst (D-COM) 90 dagen na Randomisatie - Secundaire Analyses van de Primaire Uitkomst
|
90 Dagen na Randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- Studie stoel: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Johnson S, Gerding DN, Li X, Reda DJ, Donskey CJ, Gupta K, Goetz MB, Climo MW, Gordin FM, Ringer R, Johnson N, Johnson M, Calais LA, Goldberg AM, Ge L, Haegerich T. Defining optimal treatment for recurrent Clostridioides difficile infection (OpTION study): A randomized, double-blind comparison of three antibiotic regimens for patients with a first or second recurrence. Contemp Clin Trials. 2022 May;116:106756. doi: 10.1016/j.cct.2022.106756. Epub 2022 Apr 7.
- Johnson S, Gerding DN, Donskey CJ, et al. Vancomycin Taper and Pulse or Fidaxomicin for Recurrent C. difficile Infection. NEJM Evidence 2026;5(8): EVIDoa2600016. DOI: 10.1056/EVIDoa2600016
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Herhaling
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Organische chemicaliën
- Circulatoire en ademhalingsfenomenen
- Koolhydraten
- Polycyclische verbindingen
- Macrolides
- Lactonen
- Glycoconjugaten
- Macrocyclische verbindingen
- Glycopeptiden
- Polyketiden
- Hemodynamica
- Cardiovasculaire fysiologische fenomenen
- Fidaxomicine
- Vancomycine
- Pols
Andere studie-ID-nummers
- 596
- #15-03 (Andere identificatie: VA Central IRB)
- 1613088 (Andere identificatie: Hines R&DC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .