复发性艰难梭菌的最佳治疗 (OpTION)
2026年7月29日 更新者：VA Office of Research and Development
CSP #596 - 复发性艰难梭菌感染的最佳治疗
本研究的目的是确定非达霉素和万古霉素继之以递减和脉冲万古霉素治疗是否优于标准万古霉素治疗复发性艰难梭菌感染。
研究概览
详细说明
摘要 艰难梭菌是工业化国家成人医疗保健相关感染性腹泻的最常见原因。 除了腹泻，艰难梭菌感染 (CDI) 还可能导致严重的并发症，例如休克、中毒性巨结肠、结肠切除术和死亡。 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，艰难梭菌每年导致 250,000 例医院感染、14,000 例死亡和 10 亿美元的额外费用。 复发性 CDI 是治疗该病的临床医生面临的最具挑战性的临床困境。 估计有 30% 对万古霉素或甲硝唑初始治疗有反应的患者会复发 CDI，通常在完成治疗后 1-4 周内。
本研究的主要目的是确定 1) 标准非达霉素治疗和 2) 标准万古霉素治疗继以减量和脉冲万古霉素治疗是否优于单独使用标准万古霉素治疗，对于所有治疗在第 59 天的持续临床反应，对于参加者他们的第一次或第二次 CDI 复发。 将对出现第一次或第二次 CDI 复发的退伍军人进行筛选、同意并以双盲方式随机分配到三个治疗组之一：1) 10 天的口服万古霉素疗程 (VAN-TX)，2) 10 天非达霉素 (FID-TX) 的日疗程或 3) 万古霉素的 31 天疗程，包括每日治疗后的减量和脉冲 (VAN-TP/P)。 症状缓解定义为与参与者的基线相比连续 48 小时腹泻改善或缓解（24 小时内有 3 次不成形的排便）。 复发定义为腹泻（连续 48 小时超过 24 小时超过 3 次稀便或半成形粪便）。 需要 459 名随机研究参与者的样本量才能获得 91% 的全局功效，以检测至少一个持续临床反应 (D-COM) 比例的 16% 绝对差异（VAN-TX 组中预期比例为 31%）系列错误率 (FWER) 0.05 水平的比较（VAN-TP/P 与 VAN-TX，FID-TX 与 VAN-TX）。 每次比较检测到 16% 绝对差异的边际概率（分离能力）为 81%。 第 59 天（之前的结果评估）之前的预期退出率估计为 10%。 如果发现 FID-TX 和 VAN-TP/P 均优于 VAN-TX，则将评估 VAN-TP/P 对 FID-TX 的非劣效性。
假设对于主要从主要医院和附近的 CBOCS 招募的站点，站点每年招募 6 名参与者（站点平均），对于可以与独立 VAMC 合作的站点（独立 VAMC LSI 应用程序将是由中央 IRB 审查和批准）距离很近，以允许共享站点协调员（WOC 指定）以增加的资金水平，该研究预计将在 6 年内完成 459 名参与者的招募，并进行 90 天的随访。 这包括 2 年的试点阶段加上从试点阶段到全面学习的过渡期，以及 4 年的全面学习。 试点阶段有6个站点，全面阶段将有24个单位（26个站点）（包括5个试点站点和21个额外站点）。 在很长一段时间内显着低于招聘目标的网站可能会被考虑终止。 招聘时间表和站点数量将根据实际招聘率、仍在招聘的站点数量、是否会添加替换站点或额外站点、因 COVID-19 大流行而暂停行政招聘的研究时间段进行重新评估，以及可用的资金来源。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
308
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Tucson、Arizona、美国、85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
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California
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Loma Linda、California、美国、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、美国、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto、California、美国、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento、California、美国、95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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San Diego、California、美国、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles、California、美国、90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Florida
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Bay Pines、Florida、美国、33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville、Florida、美国、32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Tampa、Florida、美国、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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Hines、Illinois、美国、60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Hines、Illinois、美国、60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit、Michigan、美国、48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Durham、North Carolina、美国、27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston、Texas、美国、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得并签署知情同意书
- 年龄 > 18
如果是女性，参与者不得怀孕或哺乳
- 女性需要进行阴性妊娠试验
CDI 的确认当前诊断，通过确定
- 参与者在 24 小时内出现 >3 次松散或半成形的大便，并且
- 艰难梭菌粪便检测呈阳性
- EIA 毒素 A/B 呈阳性；或者
- 细胞毒素测定；或者
- 基于核酸扩增试验（NAAT、PCR 或 LAMP）的产毒艰难梭菌检测
当前发作代表在初次发作前 3 个月内未发生 CDI 的患者中初次 CDI 发作后 3 个月内 CDI 的首次复发发作或在首次复发发作后 3 个月内发生的第二次复发性 CDI 发作，如上所述
- 至少有一次之前的 CDI 发作必须通过粪便化验来证实艰难梭菌
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 无法服用口服胶囊
接受超过 72 小时的被认为对治疗 CDI 有效的抗生素，包括：
- 甲硝唑
- 万古霉素
- 非达霉素
- 硝唑尼特
- 利福昔明
- 之前 6 个月内输注 bezlotoxumab
- 已知存在暴发性 CDI，包括低血压、严重肠梗阻或胃肠道阻塞或初期中毒性巨结肠
- 自上文定义的 CDI 初次发作以来接受超过一个疗程的口服万古霉素、非达霉素或万古霉素逐渐减量方案
- 已知对万古霉素或非达霉素过敏
- 由于炎症性肠病或其他原因（例如存在回肠造口术或结肠造口术）引起的急性或慢性腹泻会混淆对 CDI 治疗反应的评估
- 预计需要长期全身性抗生素治疗（超过 7 天）
- 积极诊断为 COVID-19 的患者将被排除在研究之外，但已经康复的患者（根据当前 CDC 关于停止基于传播的预防措施的指南）可以纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：非达霉素
标准的 10 天非达霉素治疗艰难梭菌
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200 mg PO 每天两次，持续 10 天
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其他：万古霉素T/P
标准的 10 天万古霉素治疗随后逐渐减量和脉冲万古霉素治疗艰难梭菌
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125 mg PO 每天四次，持续 10 天，然后是 125 mg 每天一次 x 7 天，然后每隔一天一次 x 7 天，然后每 3 天一次 x 7 天
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其他：万古霉素
标准的 10 天万古霉素治疗艰难梭菌
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125 毫克 PO 每天几次，持续 10 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有治疗方案在第59天研究时达到持续临床缓解的参与者人数
大体时间：所有治疗方案的第59天。
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主要结局指标为所有治疗方案在研究第59天测量的持续临床应答。 持续临床应答是一个复合结局指标，包括治疗期间症状缓解且未出现以下任何情况（在第59天评估）：
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所有治疗方案的第59天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗后28天持续腹泻复合结局（D-COM）
大体时间：治疗结束后28天
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治疗结束后28天持续腹泻复合结局（D-COM）——主要结局的次要分析。
所有三种治疗方案在治疗结束后28天持续临床应答且无艰难梭菌感染复发（CDI-COM）。
持续临床应答采用前述相同标准定义，区别在于各治疗组的终点为末次给药后28天（万古霉素和非达霉素组为第38天，万古霉素递减/脉冲组为第59天）。持续临床应答是复合终点，定义为治疗期间症状缓解且随访期内无腹泻复发、死亡或其他重要临床结局。
在积极治疗期结束时（所有组别均为第10天）未达到症状缓解（腹泻缓解）标准，或在随访期间出现复发的受试者将被视为研究治疗失败。
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治疗结束后28天
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艰难梭菌感染复合结局 (CDI-COM)
大体时间：随机化后第59天
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艰难梭菌感染复合终点（CDI-COM）在随机化后第59天的评估。
CDI-COM的持续缓解定义采用与D-COM复合终点相同的综合标准，但需通过艰难梭菌粪便检测阴性确认无CDI复发（即：在第10天前实现症状缓解、无CDI复发、无非致命临床事件且无死亡的受试者比例）。
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随机化后第59天
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症状缓解
大体时间：随机分组后第10天
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随机分组后第10天症状缓解的参与者百分比
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随机分组后第10天
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CDI复发
大体时间：随机化后第90天
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CDI症状初步缓解后的复发
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随机化后第90天
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腹泻复发
大体时间：随机化后第90天
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腹泻复发且初始症状缓解后经确认复发性艰难梭菌感染
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随机化后第90天
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艰难梭菌健康相关生活质量（HRQOL）
大体时间：随机化后第10天
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患者报告的艰难梭菌健康相关生活质量（HRQOL）从基线（第0天）到第10天的变化。
HRQOL通过患者自填的32项问卷进行测量。
汇总指标CDiff32-QOL为总分，通过对32个独立项目的评分进行加总计算，每个项目采用5级李克特量表评分，随后转换为100分制量表，分数越高表明艰难梭菌健康相关生活质量总体越好。
HRQOL的完整量表范围：5级李克特量表为1-5分，100分制量表为0-100分；最小值：100分制量表的0分；最大值：100分制量表的100分。
汇总指标（32个项目）在100分制量表的范围：0-3200分。
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随机化后第10天
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艰难梭菌健康相关生命质量 (HRQOL)
大体时间：第0天-第59天
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患者报告的艰难梭菌健康相关生活质量（HRQOL）从基线第0天到第59天的变化。
HRQOL通过患者自填的32项问卷进行测量。
汇总指标CDiff32-QOL为总分，对32个单独项目求和，每个项目采用5级李克特量表评分，然后转换为100分制，分数越高表明艰难梭菌健康相关QOL总体越好。
HRQOL的完整量表范围：5级李克特量表为1-5分，100分制为0-100分；最小值：100分制为0分，最大值：100分制为100分。
汇总指标（32个项目）在100分制上的范围：0-3200分。
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第0天-第59天
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持续临床反应（D-COM）BI/NAP1/027菌株为“是”
大体时间：随机化后第59天
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第59天各亚组的持续临床应答（D-COM）（研究入组时感染BI/NAP1/027菌株（是）；等）。
采用分层分析法将亚组因素分解为不同子层级，进而探究各层级中治疗组（VAN-TP与FDX）与万古霉素对照组间的差异。
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随机化后第59天
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腹泻复发
大体时间：随机化后第38天
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腹泻复发并确认初始症状缓解后出现复发性艰难梭菌感染。
腹泻复发与初始症状缓解后确认复发性艰难梭菌感染的腹泻复发。
对于初始症状已缓解的参与者，连续48小时内出现腹泻（24小时内超过3次稀便或半成形便）的情况将与持续临床反应分开记录，已确认的艰难梭菌感染复发也将单独记录。
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随机化后第38天
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腹泻复发
大体时间：随机化后第59天
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腹泻复发且初始症状缓解后经确认复发性艰难梭菌感染
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随机化后第59天
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CDI复发
大体时间：随机化后第38天
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初始症状缓解后的艰难梭菌感染复发
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随机化后第38天
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CDI复发
大体时间：随机化后第59天
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初始症状缓解后的CDI复发
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随机化后第59天
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持续临床反应（D-COM）与BI/NAP1/027菌株无关
大体时间：随机分组后第59天
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第59天亚组（研究入组时感染BI/NAP1/027菌株（否）；等）的持续临床应答（D-COM）。
采用分层分析法将亚组因素分解为不同子层级，进而探究各层级中治疗组（万古霉素-替考拉宁组与达巴万星组）与万古霉素对照组之间的差异。
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随机分组后第59天
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随机分组后90天持续性腹泻复合终点（D-COM）
大体时间：随机化后90天
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随机分组后90天的持续腹泻复合结局（D-COM）- 主要结局的次要分析
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随机化后90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stuart B. Johnson, MD BA、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- 学习椅：Dale N Gerding, MD、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Johnson S, Gerding DN, Li X, Reda DJ, Donskey CJ, Gupta K, Goetz MB, Climo MW, Gordin FM, Ringer R, Johnson N, Johnson M, Calais LA, Goldberg AM, Ge L, Haegerich T. Defining optimal treatment for recurrent Clostridioides difficile infection (OpTION study): A randomized, double-blind comparison of three antibiotic regimens for patients with a first or second recurrence. Contemp Clin Trials. 2022 May;116:106756. doi: 10.1016/j.cct.2022.106756. Epub 2022 Apr 7.
- Johnson S, Gerding DN, Donskey CJ, et al. Vancomycin Taper and Pulse or Fidaxomicin for Recurrent C. difficile Infection. NEJM Evidence 2026;5(8): EVIDoa2600016. DOI: 10.1056/EVIDoa2600016
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月19日
初级完成 (实际的)
2024年8月7日
研究完成 (实际的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2016年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月25日
首次发布 (估计的)
2016年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月29日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 596
- #15-03 (其他标识符：VA Central IRB)
- 1613088 (其他标识符：Hines R&DC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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