复发性艰难梭菌的最佳治疗 (OpTION)
2023年7月7日 更新者：VA Office of Research and Development
CSP #596 - 复发性艰难梭菌感染的最佳治疗
本研究的目的是确定非达霉素和万古霉素继之以递减和脉冲万古霉素治疗是否优于标准万古霉素治疗复发性艰难梭菌感染。
研究概览
详细说明
摘要 艰难梭菌是工业化国家成人医疗保健相关感染性腹泻的最常见原因。 除了腹泻，艰难梭菌感染 (CDI) 还可能导致严重的并发症，例如休克、中毒性巨结肠、结肠切除术和死亡。 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，艰难梭菌每年导致 250,000 例医院感染、14,000 例死亡和 10 亿美元的额外费用。 复发性 CDI 是治疗该病的临床医生面临的最具挑战性的临床困境。 估计有 30% 对万古霉素或甲硝唑初始治疗有反应的患者会复发 CDI，通常在完成治疗后 1-4 周内。
本研究的主要目的是确定 1) 标准非达霉素治疗和 2) 标准万古霉素治疗继以减量和脉冲万古霉素治疗是否优于单独使用标准万古霉素治疗，对于所有治疗在第 59 天的持续临床反应，对于参加者他们的第一次或第二次 CDI 复发。 将对出现第一次或第二次 CDI 复发的退伍军人进行筛选、同意并以双盲方式随机分配到三个治疗组之一：1) 10 天的口服万古霉素疗程 (VAN-TX)，2) 10 天非达霉素 (FID-TX) 的日疗程或 3) 万古霉素的 31 天疗程，包括每日治疗后的减量和脉冲 (VAN-TP/P)。 症状缓解定义为与参与者的基线相比连续 48 小时腹泻改善或缓解（24 小时内有 3 次不成形的排便）。 复发定义为腹泻（连续 48 小时超过 24 小时超过 3 次稀便或半成形粪便）。 需要 459 名随机研究参与者的样本量才能获得 91% 的全局功效，以检测至少一个持续临床反应 (D-COM) 比例的 16% 绝对差异（VAN-TX 组中预期比例为 31%）系列错误率 (FWER) 0.05 水平的比较（VAN-TP/P 与 VAN-TX，FID-TX 与 VAN-TX）。 每次比较检测到 16% 绝对差异的边际概率（分离能力）为 81%。 第 59 天（之前的结果评估）之前的预期退出率估计为 10%。 如果发现 FID-TX 和 VAN-TP/P 均优于 VAN-TX，则将评估 VAN-TP/P 对 FID-TX 的非劣效性。
假设对于主要从主要医院和附近的 CBOCS 招募的站点，站点每年招募 6 名参与者（站点平均），对于可以与独立 VAMC 合作的站点（独立 VAMC LSI 应用程序将是由中央 IRB 审查和批准）距离很近，以允许共享站点协调员（WOC 指定）以增加的资金水平，该研究预计将在 6 年内完成 459 名参与者的招募，并进行 90 天的随访。 这包括 2 年的试点阶段加上从试点阶段到全面学习的过渡期，以及 4 年的全面学习。 试点阶段有6个站点，全面阶段将有24个单位（26个站点）（包括5个试点站点和21个额外站点）。 在很长一段时间内显着低于招聘目标的网站可能会被考虑终止。 招聘时间表和站点数量将根据实际招聘率、仍在招聘的站点数量、是否会添加替换站点或额外站点、因 COVID-19 大流行而暂停行政招聘的研究时间段进行重新评估，以及可用的资金来源。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
549
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michelle Johnson
- 电话号码：27001 (708) 202-8387
- 邮箱：Michelle.Johnson5@va.gov
研究联系人备份
- 姓名：Hua Feng
- 电话号码：23465 (708) 202-3465
- 邮箱：hua.feng@va.gov
学习地点
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San Juan、波多黎各、00921
- 终止
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- 招聘中
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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接触：
- Negin Blattman, MD
- 电话号码：6267 602-277-5551
- 邮箱：negin.blattman2@va.gov
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接触：
- MD
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Tucson、Arizona、美国、85723
- 招聘中
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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接触：
- Chinh Nguyen, MD
- 电话号码：4649 520-792-1450
- 邮箱：chinh.nguyen@va.gov
-
接触：
- MD
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205-5484
- 招聘中
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
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接触：
- Matt Burns, MD
- 电话号码：501-257-5950
- 邮箱：matthew.burns2@va.gov
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接触：
- Ryan Dare, MD
- 电话号码：5012575866
- 邮箱：ryan.dare@va.gov
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California
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Loma Linda、California、美国、92357
- 终止
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、美国、90822
- 招聘中
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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接触：
- Padmaja Muthiah, MD
- 电话号码：562-826-8000
- 邮箱：Padmaja.Muthiah@va.gov
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Palo Alto、California、美国、94304-1290
- 终止
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento、California、美国、95655
- 招聘中
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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接触：
- Hien Nguyen, MD
- 电话号码：916-843-9242
- 邮箱：hein.nguyen6@va.gov
-
San Diego、California、美国、92161
- 终止
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles、California、美国、90073
- 终止
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
-
接触：
- Lindsay Nicholson, MD
- 电话号码：3132 303-399-9020
- 邮箱：lindsay.nicholson@va.gov
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Florida
-
Bay Pines、Florida、美国、33744
- 招聘中
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
-
接触：
- David Johnson, MD
- 电话号码：15905 727-398-6661
- 邮箱：david.johnson6@va.gov
-
Gainesville、Florida、美国、32608
- 招聘中
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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接触：
- Gary P Wang, MD
- 电话号码：6438 352-376-1611
- 邮箱：gary.wang@va.gov
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 终止
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
- 招聘中
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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接触：
- Abeer Moanna, MD
- 电话号码：404-786-3420
- 邮箱：Abeer.Moanna@va.gov
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- 招聘中
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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接触：
- Stockton Mayer, MD
- 电话号码：312-569-6129
- 邮箱：Stockton.Mayer@va.gov
-
Hines、Illinois、美国、60141
- 招聘中
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
接触：
- Susan Pacheco, MD
- 电话号码：708-202-3394
- 邮箱：Susan.Pacheco2@va.gov
-
Hines、Illinois、美国、60141-3030
- 主动，不招人
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21202
- 招聘中
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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接触：
- Erik Von Rosenvinge, MD
- 电话号码：5260 410-605-7000
- 邮箱：erik.vonrosenvinge@va.gov
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- 招聘中
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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接触：
- Kalpana Gupta, MD
- 电话号码：857-203-5086
- 邮箱：Kalpana.Gupta@va.gov
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- 终止
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit、Michigan、美国、48201
- 招聘中
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
接触：
- Fadi Antaki, MD
- 邮箱：Fadi.Antaki@va.gov
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28805
- 招聘中
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
接触：
- Charles Scott Mahan, MD
- 电话号码：5086 828-298-7911
- 邮箱：charles.mahan@va.gov
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- 招聘中
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
接触：
- Christopher Hostler, MD
- 邮箱：Christopher.Hostler@va.gov
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
接触：
- Curtis Donskey, MD
- 电话号码：8204788 216-791-3800
- 邮箱：Curtis.Donskey@va.gov
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
接触：
- George Kurdgelashvili, MD
- 邮箱：George.Kurdgelashvili@va.gov
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
接触：
- Chris Pfeiffer, MD
- 电话号码：58127 503-220-8262
- 邮箱：christopher.pfeiffer2@va.gov
-
接触：
- MD
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75216
- 招聘中
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
接触：
- James Cutrell, MD
- 电话号码：214-857-2290
- 邮箱：james.cutrell@va.gov
-
Houston、Texas、美国、77030
- 终止
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 终止
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84148
- 终止
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98108
- 终止
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53295-1000
- 招聘中
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
-
接触：
- Javeria Haque, MD
- 邮箱：Javeria.Haque@va.gov
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得并签署知情同意书
- 年龄 > 18
如果是女性，参与者不得怀孕或哺乳
- 女性需要进行阴性妊娠试验
CDI 的确认当前诊断，通过确定
- 参与者在 24 小时内出现 >3 次松散或半成形的大便，并且
- 艰难梭菌粪便检测呈阳性
- EIA 毒素 A/B 呈阳性；或者
- 细胞毒素测定；或者
- 基于核酸扩增试验（NAAT、PCR 或 LAMP）的产毒艰难梭菌检测
当前发作代表在初次发作前 3 个月内未发生 CDI 的患者中初次 CDI 发作后 3 个月内 CDI 的首次复发发作或在首次复发发作后 3 个月内发生的第二次复发性 CDI 发作，如上所述
- 至少有一次之前的 CDI 发作必须通过粪便化验来证实艰难梭菌
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 无法服用口服胶囊
接受超过 72 小时的被认为对治疗 CDI 有效的抗生素，包括：
- 甲硝唑
- 万古霉素
- 非达霉素
- 硝唑尼特
- 利福昔明
- 之前 6 个月内输注 bezlotoxumab
- 已知存在暴发性 CDI，包括低血压、严重肠梗阻或胃肠道阻塞或初期中毒性巨结肠
- 自上文定义的 CDI 初次发作以来接受超过一个疗程的口服万古霉素、非达霉素或万古霉素逐渐减量方案
- 已知对万古霉素或非达霉素过敏
- 由于炎症性肠病或其他原因（例如存在回肠造口术或结肠造口术）引起的急性或慢性腹泻会混淆对 CDI 治疗反应的评估
- 预计需要长期全身性抗生素治疗（超过 7 天）
- 积极诊断为 COVID-19 的患者将被排除在研究之外，但已经康复的患者（根据当前 CDC 关于停止基于传播的预防措施的指南）可以纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：非达霉素
标准的 10 天非达霉素治疗艰难梭菌
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200 mg PO 每天两次，持续 10 天
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其他：万古霉素T/P
标准的 10 天万古霉素治疗随后逐渐减量和脉冲万古霉素治疗艰难梭菌
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125 mg PO 每天四次，持续 10 天，然后是 125 mg 每天一次 x 7 天，然后每隔一天一次 x 7 天，然后每 3 天一次 x 7 天
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其他：万古霉素
标准的 10 天万古霉素治疗艰难梭菌
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125 毫克 PO 每天几次，持续 10 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定治疗期间症状的消退，没有以下任何情况：腹泻复发；其他非致命性临床事件，包括严重腹痛、中毒性巨结肠和结肠切除术；和死亡。
大体时间：所有治疗方案均在第 59 天。
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主要结果将是所有治疗方案在研究第 59 天时测量的持续临床反应。 持续的临床反应是一个复合结果，包括治疗期间症状消退但没有以下任何情况（在第 59 天评估）：
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所有治疗方案均在第 59 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CDI 综合结果测量
大体时间：所有治疗方案均在第 59 天。
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CDI 综合结果测量 (CDI-COM) 是在所有三种治疗方案的研究第 59 天测量的持续临床反应，没有复发性 CDI（定义为腹泻加上确认产毒艰难梭菌或其毒素在粪便中）。
将使用与 D-COM 结果中使用的相同复合终点标准定义持续反应，但在第 59 天或之前没有复发 CDI。
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所有治疗方案均在第 59 天。
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腹泻综合结果测量
大体时间：万古霉素和非达霉素随机分组后第 38 天，万古霉素随机分组后第 59 天，随后逐渐减量和脉冲给药方案
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治疗结束后 28 天腹泻综合结果 (D-COM) 的持续临床反应
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万古霉素和非达霉素随机分组后第 38 天，万古霉素随机分组后第 59 天，随后逐渐减量和脉冲给药方案
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腹泻综合结果测量
大体时间：随机分组后第 90 天
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随机分组后 90 天腹泻综合结果 (D-COM) 的持续临床反应
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随机分组后第 90 天
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CDI 综合结果测量
大体时间：万古霉素和非达霉素随机分组后第 38 天，万古霉素随机分组后第 59 天，随后逐渐减量和脉冲给药方案
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治疗结束后 28 天，CDI 综合结果 (CDI-COM) 的持续临床反应。
CDI-COM 中的持续反应是使用与 D-COM 复合结果（主要结果）中使用的相同复合终点标准定义的，但通过阴性艰难梭菌粪便化验测试确认没有 CDI 复发。
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万古霉素和非达霉素随机分组后第 38 天，万古霉素随机分组后第 59 天，随后逐渐减量和脉冲给药方案
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CDI 综合结果测量
大体时间：随机分组后第 59 天
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随机分组后 59 天 CDI 综合结果 (CDI-COM) 的持续临床反应
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随机分组后第 59 天
|
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CDI 综合结果测量
大体时间：随机分组后第 90 天
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随机分组后 90 天 CDI 综合结果 (CDI-COM) 的持续临床反应
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随机分组后第 90 天
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症状解决
大体时间：随机分组后第 10 天
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第 10 天症状消退的受试者比例
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随机分组后第 10 天
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症状解决
大体时间：随机分组后第 10 天
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从随机分组到症状解决的天数
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随机分组后第 10 天
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症状解决
大体时间：随机分组后第 90 天
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初始症状缓解后腹泻复发
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随机分组后第 90 天
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腹泻复发
大体时间：随机分组后第 90 天
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初始症状缓解后腹泻复发并确认 CDI 复发
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随机分组后第 90 天
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C.diff 健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：随机分组后第 90 天
|
患者报告的 C.diff 健康相关生活质量 (HRQOL) 从基线（第 0 天）到第 10 天的变化
|
随机分组后第 90 天
|
|
C.diff 健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：随机分组后第 90 天
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患者报告的 C.diff 健康相关生活质量 (HRQOL) 从基线（第 0 天）到第 59 天的变化
|
随机分组后第 90 天
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持续临床反应 (D-COM)
大体时间：随机分组后第 59 天
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亚组在第 59 天的持续临床反应 (D-COM)（研究登记时感染 BI/NAP1/027 菌株（是，否）；等）
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随机分组后第 59 天
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持续临床反应 (CDI-COM)
大体时间：随机分组后第 59 天
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亚组在第 59 天的持续临床反应 (CDI-COM)（研究登记时感染 BI/NAP1/027 菌株（是，否）；等）
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随机分组后第 59 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stuart B. Johnson, MD BA、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- 学习椅：Dale N Gerding, MD、Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月21日
初级完成 (估计的)
2024年8月31日
研究完成 (估计的)
2024年8月31日
研究注册日期
首次提交
2016年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月25日
首次发布 (估计的)
2016年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月7日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.