Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимальное лечение рецидивирующей Clostridium difficile (OpTION)

29 июля 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development

CSP № 596 - Оптимальное лечение рецидивирующей инфекции Clostridium difficile

Целью данного исследования является определение того, превосходят ли фидаксомицин и ванкомицин с последующей постепенной и пульсовой терапией ванкомицином стандартную терапию ванкомицином для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Резюме Clostridium difficile является наиболее распространенной причиной инфекционной диареи, связанной с оказанием медицинской помощи, среди взрослых в промышленно развитых странах. Помимо диареи, инфекция C. difficile (CDI) также может привести к серьезным осложнениям, таким как шок, токсический мегаколон, колэктомия и смерть. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), C. difficile приводит к 250 000 внутрибольничных инфекций, 14 000 смертей и дополнительным расходам в 1 миллиард долларов в год. Рецидивирующая ИКД представляет собой наиболее сложную клиническую дилемму, с которой сталкиваются клиницисты, лечащие это заболевание. По оценкам, у 30% пациентов, которые реагируют на начальное лечение ванкомицином или метронидазолом, развивается рецидив ИКД, обычно в течение 1-4 недель после завершения лечения.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, превосходят ли 1) стандартное лечение фидаксомицином и 2) стандартное лечение ванкомицином с последующим поэтапным и пульс-лечением ванкомицином стандартное лечение только ванкомицином для устойчивого клинического ответа на 59-й день для всех видов лечения, для участников с их первый или второй рецидив CDI. Ветераны с первым или вторым рецидивом ИКД будут обследованы, даны согласие и случайным образом распределены двойным слепым методом в одну из трех групп лечения: 1) 10-дневный курс перорального ванкомицина (VAN-TX), 2) 10-дневный курс перорального ванкомицина (VAN-TX), дневной курс фидаксомицина (FID-TX) или 3) 31-дневный курс ванкомицина, который включает снижение дозы и пульс после ежедневного лечения (VAN-TP/P). Разрешение симптомов определяется как улучшение или исчезновение диареи (3 неоформленных стула в течение 24 часов) в течение 48 часов подряд по сравнению с исходным уровнем участника. Рецидив определяется как наличие диареи (> 3 жидких или полуоформленных стула в течение 24 часов в течение 48 часов подряд). Размер выборки из 459 рандомизированных участников исследования требуется для получения 91% глобальной мощности для выявления 16% абсолютной разницы (ожидаемая доля 31% в группе VAN-TX) в пропорции устойчивого клинического ответа (D-COM) по крайней мере для одного сравнение (VAN-TP/P по сравнению с VAN-TX, FID-TX по сравнению с VAN-TX) на уровне частоты ошибок с учетом семейства (FWER) 0,05. Предельная вероятность (дизъюнктивная мощность) обнаружения 16% абсолютной разницы для каждого сравнения составляет 81%. Ожидаемый уровень отмены до 59-го дня (предварительная оценка результатов) оценивается в 10%. Если окажется, что и FID-TX, и VAN-TP/P превосходят VAN-TX, то будет оцениваться не меньшая эффективность VAN-TP/P по сравнению с FID-TX.

При условии, что сайты набирают 6 участников (в среднем по сайту) в год для сайтов, в основном набираемых из главной больницы и близлежащих CBOCS, и 9 участников (в среднем по сайту) в год для сайтов, которые могут сотрудничать с независимыми VAMC (приложение LSI для независимых VAMC будет рассмотрены и одобрены Центральным IRB), которые находятся недалеко друг от друга, чтобы позволить совместному координатору сайта (назначен WOC) при повышенном уровне финансирования, ожидается, что в исследование будет включено 459 участников в течение 6 лет с последующим 90-дневным наблюдением. Это включает 2 года пилотного этапа плюс переходный период от пилотного этапа к полному обучению и 4 года полного обучения. На пилотном этапе было 6 площадок, а на полной фазе будет 24 единицы (26 площадок) (включая 5 пилотных площадок и 21 дополнительную площадку). Сайты, которые значительно ниже целевого показателя набора в течение длительного периода, могут быть рассмотрены для прекращения. График набора и количество сайтов будут переоценены на основе фактического уровня набора, количества сайтов, которые все еще набираются, будут ли добавлены замены или дополнительные сайты, периода обучения административного набора из-за пандемии COVID-19. и доступные финансовые ресурсы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

308

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85723-0001
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95655-4200
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-7211
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33744-0000
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033-4004
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
      • Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
      • Hines, Illinois, Соединенные Штаты, 60141-3030
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130-4817
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1916
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28805-2576
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3875
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5007
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216-7167
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53295-0001
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие получено и подписано
  • Возраст > 18

  • Если женщина, участница не должна быть беременной или кормящей грудью.

    • Отрицательный тест на беременность обязателен для женщин

  • Подтвержденный текущий диагноз ИКД, установленный наличием

    • > 3 жидких или полуоформленных стула для участников более 24 часов И
    • Положительный анализ кала на C. difficile
    • ИФА положительный на токсин А/В; или же
    • анализ на цитотоксины; или же
    • Тест амплификации нуклеиновых кислот (МАНК, ПЦР или LAMP), основанный на обнаружении токсигенных C. difficile

  • Текущий эпизод представляет собой первый рецидивирующий эпизод ИКД в течение 3 месяцев после первичного эпизода ИКД у пациента, у которого не было ИКД в течение 3 месяцев до первичного эпизода ИЛИ второй рецидивирующий эпизод ИКД, возникший в течение 3 месяцев после первого рецидивирующего эпизода, как определено выше

    • По крайней мере, один из предыдущих эпизодов ИКД должен быть подтвержден анализом кала на C. difficile.

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Невозможность принимать пероральные капсулы

  • Прием антибиотиков в течение >72 часов считается эффективным при лечении ИКД, в том числе:

    • метронидазол
    • ванкомицин
    • фидаксомицин
    • нитазоксанид
    • рифаксимин
  • Предшествующая инфузия безлотоксумаба в течение предшествующих 6 мес.
  • Известное наличие фульминантной ИКД, включая гипотензию, тяжелую кишечную непроходимость или желудочно-кишечную обструкцию или начальный токсический мегаколон
  • Получение более чем одного курса перорального приема ванкомицина, фидаксомицина или схемы постепенного снижения дозы ванкомицина после первичного эпизода ИКД, как определено выше.
  • Известная аллергия на ванкомицин или фидаксомицин
  • Острая или хроническая диарея из-за воспалительного заболевания кишечника или по другой причине (например, наличие илеостомы или колостомы), которая может затруднить оценку ответа на лечение ИКД
  • Ожидание необходимости длительного системного лечения антибиотиками (более 7 дней)
  • Пациенты с активным диагнозом COVID-19 будут исключены из исследования, но пациенты, которые выздоровели (согласно текущему руководству CDC по прекращению мер предосторожности, основанных на передаче инфекции), могут быть включены в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Фидаксомицин
Стандартный 10-дневный курс фидаксомицина для лечения Clostridium difficile
Лекарство: Фидаксомицин
200 мг перорально 2 раза в день в течение 10 дней.
Другой: Ванкомицин Т/П
Стандартный 10-дневный курс лечения ванкомицином, за которым следует постепенная и пульсовая терапия ванкомицином для лечения Clostridium difficile
Лекарство: Ванкомицин с Taper/Pulse
125 мг перорально 4 раза в день в течение 10 дней, затем по 125 мг один раз в день 7 дней, затем 1 раз через день 7 дней, затем 1 раз в 3-й день 7 дней
Другой: Ванкомицин
Стандартная 10-дневная терапия ванкомицином для Clostridium difficile
Лекарство: Ванкомицин
125 мг перорально раз в день в течение 10 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым клиническим ответом, измеренным на 59-й день исследования для всех схем лечения
Временное ограничение: День 59 для всех схем лечения.

Основным критерием оценки будет устойчивый клинический ответ, измеряемый на 59-й день исследования для всех схем лечения. Устойчивый клинический ответ - это составной критерий, который включает разрешение симптомов во время лечения без каких-либо из следующих событий (по оценке на 59-й день):

  1. Рецидив диареи
  2. Другие несмертельные клинические события, включая сильную боль в животе, токсический мегаколон (когда диарея прекращается, но это не является благоприятным исходом) и колэктомию
  3. Смерть
День 59 для всех схем лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комплексный показатель устойчивой диареи (D-COM) через 28 дней после окончания терапии
Временное ограничение: 28 дней после окончания терапии
Составной показатель устойчивой диареи (D-COM) через 28 дней после окончания терапии – вторичные анализы первичного исхода. Устойчивый клинический ответ без рецидива инфекции Clostridium difficile (CDI-COM) через 28 дней после окончания терапии для всех трех схем лечения. Устойчивый клинический ответ определялся с использованием тех же критериев, что и ранее указанные, за исключением того, что конечной точкой будет 28 дней после последней дозы исследуемого препарата для каждой группы лечения (день 38 для ванкомицина и фидаксомицина, и день 59 для схемы с постепенным снижением/пульс-дозированием ванкомицина). Устойчивый клинический ответ представляет собой составную конечную точку, определяемую как разрешение симптомов во время лечения без рецидива диареи, смертности или других важных клинических исходов в любой момент периода наблюдения. Участники, не соответствующие критериям разрешения симптомов (прекращения диареи) к концу активного лечения (день 10 для всех групп) или у которых произошел рецидив в период наблюдения, будут считаться неудачными случаями лечения в исследовании.
28 дней после окончания терапии
Композитный исход инфекции, вызванной Clostridium difficile (CDI-COM)
Временное ограничение: День 59 после рандомизации
Композитный показатель исходов инфекции Clostridium difficile (CDI-COM) на 59-й день после рандомизации. Устойчивый ответ по CDI-COM определяется с использованием тех же критериев композитной конечной точки, что и в композитном исходе D-COM, но с подтверждением отсутствия рецидива CDI с помощью отрицательного теста на C. difficile в кале (т.е. доля пациентов, у которых достигнуто разрешение симптомов к 10-му дню без рецидива CDI, без несмертельных клинических событий и без летального исхода).
День 59 после рандомизации
Разрешение симптомов
Временное ограничение: 10-й день с момента рандомизации
Процент участников, у которых симптомы исчезли к 10-му дню после рандомизации
10-й день с момента рандомизации
Рецидив ИКД
Временное ограничение: День 90 с момента рандомизации
Рецидив CDI после первоначального разрешения симптомов
День 90 с момента рандомизации
Рецидив диареи
Временное ограничение: 90-й день после рандомизации
Рецидив диареи с подтверждением повторного CDI после первоначального разрешения симптомов
90-й день после рандомизации
C.Diff Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ)
Временное ограничение: День 10 после рандомизации
Изменение показателей качества жизни, связанного с C. diff (HRQOL), по данным пациентов от исходного уровня (день 0) до 10 дня. HRQOL измеряется с помощью 32-пунктового опросника, заполняемого пациентами самостоятельно. Сводный показатель CDiff32-QOL представляет собой общий балл, суммирующий 32 отдельных пункта, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, а затем преобразуется в 100-балльную шкалу, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное с C. diff, в целом. Полная шкала HRQOL: 1-5 по 5-балльной шкале Лайкерта и 0-100 по 100-балльной шкале; минимальное значение: 0 по 100-балльной шкале и максимальное значение: 100 по 100-балльной шкале. Диапазон сводного показателя (32 пункта) по 100-балльной шкале: 0-3200.
День 10 после рандомизации
C.Diff Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ)
Временное ограничение: день 0 – день 59
Изменение показателя качества жизни, связанного со здоровьем при C.diff (HRQOL), по оценкам пациентов с исходного уровня (день 0) до дня 59. HRQOL измеряется с помощью 32-пунктового опросника, заполняемого пациентами самостоятельно. Сводный показатель CDiff32-QOL представляет собой общий балл, суммирующий 32 отдельных пункта, каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, а затем преобразуется в 100-балльную шкалу, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем при C.diff, в целом. Полный диапазон шкалы HRQOL: 1-5 по 5-балльной шкале Лайкерта и 0-100 по 100-балльной шкале; минимальное значение: 0 по 100-балльной шкале и максимальное значение: 100 по 100-балльной шкале. Диапазон сводного показателя (32 пункта) по 100-балльной шкале: 0-3200.
день 0 – день 59
Устойчивый клинический ответ (D-COM) Штамм BI/NAP1/027 как "Да"
Временное ограничение: День 59 с момента рандомизации
Устойчивый клинический ответ (D-COM) на 59-й день для подгрупп (инфицирование штаммом BI/NAP1/027 (да) при включении в исследование; и т.д.). Анализ срезов использовался для разбивки факторов подгрупп на различные подуровни и последующего изучения различий между группой лечения (VAN-TP и FDX) и контрольной группой VAN на каждом уровне.
День 59 с момента рандомизации
Рецидив диареи
Временное ограничение: 38-й день с момента рандомизации
Повторение диареи с подтверждением рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (CDI) после первоначального разрешения симптомов. Повторение диареи и повторение диареи с подтверждением рецидивирующей CDI после первоначального разрешения симптомов. Диарея (>3 жидких или полуоформленных стула за 24 часа) в течение 48 последовательных часов у участников, достигших первоначального разрешения симптомов, будет регистрироваться отдельно от устойчивого клинического ответа, как и подтвержденный рецидив CDI.
38-й день с момента рандомизации
Рецидив диареи
Временное ограничение: День 59 после рандомизации
Рецидив диареи с подтверждением повторного CDI после первоначального разрешения симптомов
День 59 после рандомизации
Рецидив CDI
Временное ограничение: День 38 после рандомизации
Рецидив CDI после первоначального разрешения симптомов
День 38 после рандомизации
Рецидив ИКД
Временное ограничение: День 59 после рандомизации
Рецидив CDI после первоначального разрешения симптомов
День 59 после рандомизации
Устойчивый клинический ответ (D-COM) со штаммом BI/NAP1/027
Временное ограничение: День 59 после рандомизации
Устойчивый клинический ответ (D-COM) на 59-й день для подгрупп (инфекция штаммом BI/NAP1/027 (нет) при включении в исследование; и т.д.). Для анализа использовался метод срезов, который позволил разбить факторы подгрупп на различные подуровни, а затем исследовать различия между терапевтической группой (VAN-TP и FDX) и контрольной группой VAN на каждом уровне.
День 59 после рандомизации
Композитный исход устойчивой диареи (D-COM) через 90 дней после рандомизации
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Составной показатель устойчивой диареи (D-COM) через 90 дней после рандомизации - Вторичный анализ первичного исхода
90 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Учебный стул: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Учебный стул: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 596
  • #15-03 (Другой идентификатор: VA Central IRB)
  • 1613088 (Другой идентификатор: Hines R&DC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться