Tratamento Ideal para Clostridium Difficile Recorrente (OpTION)
CSP #596 - Tratamento Ideal para Infecção Recorrente por Clostridium Difficile
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Resumo Clostridium difficile é a causa mais comum de diarreia infecciosa associada à assistência à saúde entre adultos em países industrializados. Além da diarreia, a infecção por C. difficile (CDI) também pode resultar em complicações graves, como choque, megacólon tóxico, colectomia e morte. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estimam que C. difficile resulte em 250.000 infecções hospitalares, 14.000 mortes e US$ 1 bilhão em custos excessivos anualmente. A CDI recorrente é o dilema clínico mais desafiador enfrentado pelos médicos que tratam essa doença. Estima-se que 30% dos pacientes que respondem ao tratamento inicial com vancomicina ou metronidazol desenvolvem CDI recorrente, geralmente dentro de 1 a 4 semanas após o término do tratamento.
O objetivo principal deste estudo é determinar se 1) o tratamento padrão com fidaxomicina e 2) o tratamento padrão com vancomicina seguido de tratamento gradual e pulsado com vancomicina são superiores ao tratamento padrão com vancomicina isoladamente para resposta clínica sustentada no dia 59 para todos os tratamentos, para participantes com sua primeira ou segunda recorrência de CDI. Os veteranos que apresentarem uma primeira ou segunda recorrência de CDI serão rastreados, consentidos e aleatoriamente designados de maneira duplo-cega igualmente para um dos três grupos de tratamento: 1) um curso de 10 dias de vancomicina oral (VAN-TX), 2) um tratamento de 10 dias curso diário de fidaxomicina (FID-TX) ou 3) um curso de 31 dias de vancomicina que inclui redução gradual e pulso após o tratamento diário (VAN-TP/P). A resolução dos sintomas é definida como uma melhora ou resolução da diarreia (3 evacuações não formadas em 24 horas) por 48 horas consecutivas em comparação com a linha de base do participante. A recorrência é definida como diarreia (>3 evacuações amolecidas ou semiformadas em 24 horas por 48 horas consecutivas). É necessário um tamanho de amostra de 459 participantes do estudo randomizado para obter 91% de poder global para detectar uma diferença absoluta de 16% (proporção esperada de 31% no grupo VAN-TX) na proporção de resposta clínica sustentada (D-COM) por pelo menos um comparação (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) no nível de taxa de erro familiar (FWER) 0,05. A probabilidade marginal (poder disjuntivo) de detectar 16% de diferença absoluta para cada comparação é de 81%. A taxa de retirada esperada antes do dia 59 (avaliação prévia do resultado) é estimada em 10%. Se FID-TX e VAN-TP/P forem considerados superiores a VAN-TX, será avaliada a não inferioridade de VAN-TP/P em relação a FID-TX.
Com a suposição de que os locais recrutam 6 participantes (média do local) por ano para locais que recrutam principalmente do hospital principal e CBOCS próximo, e 9 participantes (média do local) por ano para locais que podem fazer parceria com VAMCs independentes (o aplicativo LSI de VAMCs independentes será revisado e aprovado pelo IRB Central) que estão próximos para permitir um coordenador de local compartilhado (indicado pelo WOC) em um nível de financiamento aumentado, espera-se que o estudo conclua a inscrição de 459 participantes em 6 anos com 90 dias de acompanhamento. Isso inclui 2 anos de fase piloto mais o período de transição da fase piloto para estudo completo e 4 anos de estudo completo. Havia 6 sites em fase piloto e terá 24 unidades (26 sites) em fase completa (incluindo 5 sites piloto e 21 sites adicionais). Sites que estão significativamente abaixo da meta de recrutamento por um período extenso podem ser considerados para rescisão. O cronograma de recrutamento e o número de sites serão reavaliados com base na taxa de recrutamento real, o número de sites ainda recrutando, se substituição ou sites adicionais serão adicionados, o período de tempo do estudo no recrutamento administrativo devido à pandemia de COVID-19 , e recursos de financiamento disponíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85723-0001
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95655-4200
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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Florida
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Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033-4004
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-3030
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130-4817
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1916
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805-2576
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5007
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-0001
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
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San Juan, Porto Rico, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido e assinado
- Idade > 18
Se mulher, a participante não deve estar grávida ou amamentando
- Teste de gravidez negativo exigido para mulheres
Diagnóstico atual confirmado de CDI, determinado por ter
- >3 fezes soltas ou semiformadas para participantes em 24 horas E
- Ensaio de fezes positivo para C. difficile
- EIA positivo para toxina A/B; ou
- Ensaio de citotoxina; ou
- Teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT, PCR ou LAMP) baseado na detecção de C. difficile toxigênico
O episódio atual representa o primeiro episódio recorrente de CDI dentro de 3 meses após o episódio primário de CDI em um paciente que não teve CDI nos 3 meses anteriores ao episódio primário OU um segundo episódio recorrente de CDI ocorrendo dentro de 3 meses após o primeiro episódio recorrente, conforme definido acima
- Pelo menos um dos episódios anteriores de CDI deve ter sido confirmado por um exame de fezes para C. difficile
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Incapacidade de tomar cápsulas orais
Recebimento de >72 horas de antibióticos considerados eficazes no tratamento de CDI, incluindo:
- metronidazol
- vancomicina
- fidaxomicina
- nitazoxanida
- rifaximina
- Infusão prévia de bezlotoxumabe nos últimos 6 meses
- Presença conhecida de CDI fulminante, incluindo hipotensão, íleo grave ou obstrução gastrointestinal ou megacólon tóxico incipiente
- Recebimento de mais de um curso único de vancomicina oral, fidaxomicina ou regime de redução gradual de vancomicina desde o episódio primário de CDI conforme definido acima
- Alergia conhecida à vancomicina ou fidaxomicina
- Diarréia aguda ou crônica devido a doença inflamatória intestinal ou outra causa (por exemplo, presença de ileostomia ou colostomia) que confundiria a avaliação da resposta ao tratamento com CDI
- Antecipação da necessidade de tratamento antibiótico sistêmico de longo prazo (além de 7 dias)
- Os pacientes com diagnóstico ativo de COVID-19 serão excluídos do estudo, mas os pacientes que se recuperaram (de acordo com a orientação atual do CDC sobre a descontinuação das precauções baseadas na transmissão) podem ser incluídos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Fidaxomicina
Tratamento padrão de 10 dias com fidaxomicina para Clostridium difficile
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200 mg VO duas vezes ao dia por 10 dias
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Outro: Vancomicina T/P
Tratamento padrão de vancomicina de 10 dias seguido de tratamento gradual e pulsado de vancomicina para Clostridium difficile
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125 mg PO quatro vezes ao dia por 10 dias, seguido de 125 mg uma vez ao dia x 7 dias, depois uma vez em dias alternados x 7 dias, depois uma vez a cada 3 dias x 7 dias
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Outro: Vancomicina
Tratamento padrão de 10 dias com vancomicina para Clostridium difficile
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125 mg PO por vezes ao dia durante 10 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Resposta Clínica Sustentada Medida no Dia 59 do Estudo para Todos os Regimes de Tratamento
Prazo: Dia 59 para todos os regimes de tratamento.
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O resultado primário será a resposta clínica sustentada, medida no dia 59 do estudo para todos os regimes de tratamento. A resposta clínica sustentada é um resultado composto que inclui a resolução de sintomas durante o tratamento sem nenhum dos seguintes (avaliado no dia 59):
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Dia 59 para todos os regimes de tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Composto de Diarreia Sustentada (D-COM) aos 28 Dias Após o Término da Terapia
Prazo: 28 Dias Após o Fim da Terapia
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Resultado Composto de Diarreia Sustentada (D-COM) aos 28 dias após o Fim da Terapia - Análises Secundárias do Resultado Primário.
Resposta clínica sustentada sem CDI recorrente (CDI-COM) aos 28 dias após o fim da terapia para os três regimes de tratamento.
A resposta clínica sustentada foi definida utilizando os mesmos critérios previamente mencionados, exceto que o endpoint será 28 dias após a última dose do medicamento de tratamento para cada braço de tratamento (dia 38 para vancomicina e fidaxomicina, e dia 59 para vancomicina em regime de redução/pulso). A resposta clínica sustentada é um endpoint composto definido como resolução dos sintomas durante o tratamento sem recorrência de diarreia, mortalidade ou outros resultados clínicos importantes em qualquer momento durante o período de seguimento.
Os participantes que não cumprirem os critérios de resolução dos sintomas (resolução da diarreia) até ao final do tratamento ativo (dia 10 para todos os grupos), ou que experienciarem uma recorrência durante o período de seguimento, serão considerados falhas do tratamento do estudo.
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28 Dias Após o Fim da Terapia
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Resultado Composto de Infeção por Clostridium Difficile (CDI-COM)
Prazo: Dia 59 após randomização
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Resultado Composto de Infeção por Clostridium difficile (CDI-COM) aos 59 dias após randomização.
A resposta sustentada no CDI-COM é definida utilizando os mesmos critérios de endpoint composto que foram utilizados no resultado composto D-COM, mas com confirmação de ausência de recidiva de CDI através de um teste negativo de amostra de fezes para C. difficile (ou seja, proporção de sujeitos que alcançam resolução de sintomas até ao dia 10 sem recidiva de CDI, sem eventos clínicos não fatais e sem óbito).
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Dia 59 após randomização
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Resolução de Sintomas
Prazo: Dia 10 desde a randomização
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A percentagem de participantes que tiveram resolução dos sintomas até ao 10.º dia após a randomização
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Dia 10 desde a randomização
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Recorrência de CDI
Prazo: Dia 90 desde a randomização
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Recorrência de CDI após resolução inicial dos sintomas
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Dia 90 desde a randomização
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Recorrência de Diarreia
Prazo: Dia 90 desde a randomização
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Recorrência de diarreia com confirmação de CDI recorrente após resolução inicial dos sintomas
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Dia 90 desde a randomização
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) C.Diff
Prazo: Dia 10 desde a randomização
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Alteração na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) reportada pelo paciente com C.diff desde a linha de base (dia 0) até ao dia 10.
A QVRS é medida com um questionário de 32 itens auto-reportado pelo paciente.
A medida sumária, CDiff32-QOL, é a pontuação total que soma os 32 itens individuais, com cada item classificado numa escala de Likert de 5 pontos e depois transformado para uma escala de 100 pontos, sendo que uma pontuação mais elevada indica melhor QVRS geral relacionada com C.diff.
A escala completa da QVRS: 1-5 numa escala de Likert de 5 pontos e 0-100 na escala de 100 pontos; o valor mínimo: 0 na escala de 100 pontos e o valor máximo: 100 na escala de 100 pontos.
O intervalo da medida sumária (32 itens) na escala de 100 pontos: 0-3200.
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Dia 10 desde a randomização
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde do C. Diff (HRQOL)
Prazo: dia 0 - dia 59
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Alteração na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) reportada pelo paciente com C.diff desde a linha de base no dia 0 até ao dia 59.
A QVRS é medida com um questionário de 32 itens auto-reportado pelo paciente.
A medida sumária, CDiff32-QOL, é a pontuação total que soma os 32 itens individuais, com cada item classificado numa escala de Likert de 5 pontos e depois transformado para uma escala de 100 pontos, em que uma pontuação mais elevada indica melhor QVRS geral relacionada com C.diff.
A escala completa da QVRS: 1-5 numa escala de Likert de 5 pontos e 0-100 na escala de 100 pontos; o valor mínimo: 0 na escala de 100 pontos e o valor máximo: 100 na escala de 100 pontos.
A gama da medida sumária (32 itens) na escala de 100 pontos: 0-3200.
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dia 0 - dia 59
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Resposta Clínica Sustentada (D-COM) Estirpe BI/NAP1/027 como "Sim"
Prazo: Dia 59 desde a randomização
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Resposta clínica sustentada (D-COM) no dia 59 para subgrupos (infeção com a estirpe BI/NAP1/027 (sim) na inscrição do estudo; etc.).
A análise segmentada foi utilizada para decompor os fatores do subgrupo em diferentes subníveis e depois explorar as diferenças entre o grupo de tratamento (VAN-TP e FDX) e o grupo de controlo VAN em cada nível.
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Dia 59 desde a randomização
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Recorrência da Diarreia
Prazo: Dia 38 desde a randomização
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Recorrência de diarreia com confirmação de CDI recorrente após resolução inicial dos sintomas.
Recorrência de diarreia e recorrência de diarreia com confirmação de CDI recorrente após resolução inicial dos sintomas.
A diarreia (>3 dejeções líquidas ou semiformadas em 24 horas) durante 48 horas consecutivas em participantes que alcançaram resolução inicial dos sintomas será registada separadamente da resposta clínica sustentada, tal como será a recorrência de CDI confirmada.
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Dia 38 desde a randomização
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Recorrência de Diarreia
Prazo: Dia 59 desde a randomização
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Recorrência de diarreia com confirmação de CDI recorrente após resolução inicial dos sintomas
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Dia 59 desde a randomização
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Recorrência de CDI
Prazo: Dia 38 desde a randomização
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Recorrência de CDI após resolução inicial dos sintomas
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Dia 38 desde a randomização
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Recorrência de CDI
Prazo: Dia 59 desde a randomização
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Recorrência de CDI após resolução inicial dos sintomas
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Dia 59 desde a randomização
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Resposta Clínica Sustentada (D-COM) Com a Estirpe BI/NAP1/027 não
Prazo: Dia 59 desde a randomização
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Resposta clínica sustentada (D-COM) no dia 59 para subgrupos (infeção com a estirpe BI/NAP1/027 (não) no momento da inscrição no estudo; etc.).
A análise segmentada foi utilizada para decompor os fatores dos subgrupos em diferentes subníveis e, em seguida, explorar as diferenças entre o grupo de terapia (VAN-TP e FDX) e o grupo de controlo VAN em cada nível.
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Dia 59 desde a randomização
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Resultado Composto de Diarreia Persistente (D-COM) aos 90 Dias Após a Randomização
Prazo: 90 Dias Após a Randomização
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Resultado Composto de Diarreia Sustentada (D-COM) aos 90 dias após a Randomização - Análises Secundárias do Resultado Primário
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90 Dias Após a Randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
- Cadeira de estudo: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Johnson S, Gerding DN, Li X, Reda DJ, Donskey CJ, Gupta K, Goetz MB, Climo MW, Gordin FM, Ringer R, Johnson N, Johnson M, Calais LA, Goldberg AM, Ge L, Haegerich T. Defining optimal treatment for recurrent Clostridioides difficile infection (OpTION study): A randomized, double-blind comparison of three antibiotic regimens for patients with a first or second recurrence. Contemp Clin Trials. 2022 May;116:106756. doi: 10.1016/j.cct.2022.106756. Epub 2022 Apr 7.
- Johnson S, Gerding DN, Donskey CJ, et al. Vancomycin Taper and Pulse or Fidaxomicin for Recurrent C. difficile Infection. NEJM Evidence 2026;5(8): EVIDoa2600016. DOI: 10.1056/EVIDoa2600016
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Recorrência
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Fenômenos fisiológicos circulatórios e respiratórios
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Glicoconjugados
- Compostos macrocíclicos
- Glicopeptídeos
- Policetídeos
- Hemodinâmica
- Fenômenos fisiológicos cardiovasculares
- Fidaxomicina
- Vancomicina
- Pulso
Outros números de identificação do estudo
- 596
- #15-03 (Outro identificador: VA Central IRB)
- 1613088 (Outro identificador: Hines R&DC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .