Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimal behandling for tilbagevendende Clostridium Difficile (OpTION)

11. december 2025 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #596 - Optimal behandling for tilbagevendende Clostridium Difficile-infektion

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om fidaxomicin og vancomycin efterfulgt af taper og pulse vancomycinbehandling er overlegne i forhold til standard vancomycinbehandling til behandling af tilbagevendende Clostridium difficile-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Abstrakt Clostridium difficile er den mest almindelige årsag til sundhedsrelateret infektiøs diarré blandt voksne i industrialiserede lande. Ud over diarré kan C. difficile-infektion (CDI) også resultere i alvorlige komplikationer såsom shock, toksisk megacolon, kolektomi og død. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har estimeret C. difficile-resultater i 250.000 hospitalsinfektioner, 14.000 dødsfald og 1 milliard USD i ekstra omkostninger årligt. Tilbagevendende CDI er det mest udfordrende kliniske dilemma for klinikere, der behandler denne sygdom. Anslået 30 % af patienterne, der reagerer på den indledende behandling med enten vancomycin eller metronidazol, udvikler tilbagevendende CDI, sædvanligvis inden for 1-4 uger efter endt behandling.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om 1) standard fidaxomicinbehandling og 2) standard vancomycinbehandling efterfulgt af taper- og puls-vancomycinbehandling er overlegne i forhold til standard vancomycinbehandling alene for vedvarende klinisk respons på dag 59 for alle behandlinger, for deltagere med enten deres første eller anden gentagelse af CDI. Veteraner med et første eller andet CDI-genfald vil blive screenet, givet samtykke og tilfældigt fordelt på en dobbeltblind måde ligeligt til en af ​​tre behandlingsgrupper: 1) en 10-dages kur med oral vancomycin (VAN-TX), 2) en 10 dags kur med fidaxomicin (FID-TX) eller 3) en 31 dages kur med vancomycin, som inkluderer en nedtrapning og puls efter daglig behandling (VAN-TP/P). Symptomopløsning er defineret som en forbedring eller opløsning af diarré (3 uformede afføringer over 24 timer) i 48 på hinanden følgende timer sammenlignet med deltagerens baseline. Tilbagefald defineres som at have diarré (>3 løs eller halvformet afføring over 24 timer i 48 sammenhængende timer). En stikprøvestørrelse på 459 randomiserede undersøgelsesdeltagere er påkrævet for at opnå 91 % global effekt for at påvise en 16 % absolut forskel (forventet andel på 31 % i VAN-TX-gruppen) i vedvarende klinisk respons (D-COM) andel i mindst én sammenligning (VAN-TP/P vs. VAN-TX, FID-TX vs. VAN-TX) ved familievis fejlrate (FWER) 0,05 niveau. Den marginale sandsynlighed (disjunktiv styrke) for at detektere 16 % absolut forskel for hver sammenligning er 81 %. Den forventede tilbagetrækningsrate før dag 59 (forudgående resultatvurdering) estimeres til at være 10 %. Hvis både FID-TX og VAN-TP/P viser sig at være overlegne i forhold til VAN-TX, vil van-TP/P's ikke-underlegenhed i forhold til FID-TX blive vurderet.

Med den antagelse, at websteder rekrutterer 6 deltagere (webstedsgennemsnit) pr. år for websteder, der primært rekrutterer fra hovedhospitalet og nærliggende CBOCS, og 9 deltagere (sitegennemsnit) pr. år for websteder, der kunne samarbejde med uafhængige VAMC'er (uafhængig VAMCs LSI-applikation gennemgået og godkendt af Central IRB), der er tæt på afstand for at tillade en delt stedskoordinator (udnævnt af WOC) på et øget finansieringsniveau, forventes undersøgelsen at afslutte tilmeldingen af ​​459 deltagere inden for 6 år med 90 dages opfølgning. Dette inkluderer 2 års pilotfase plus overgangsperiode fra pilotfase til fuld undersøgelse og 4 års fuld undersøgelse. Der var 6 anlæg i pilotfasen og vil have 24 enheder (26 anlæg) i fuld fase (inklusive 5 pilotanlæg og 21 yderligere anlæg). Websteder, der er væsentligt under rekrutteringsmålet i en længere periode, kan komme i betragtning til opsigelse. Rekrutteringstidslinjen og antallet af websteder vil blive revurderet baseret på den faktiske rekrutteringsrate, antallet af websteder, der stadig rekrutterer, om der vil blive tilføjet erstatnings- eller yderligere websteder, undersøgelsesperioden for administrativ rekruttering som følge af COVID-19-pandemien og tilgængelige finansieringsressourcer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

308

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85723-0001
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System, Little Rock, AR
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95655-4200
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • West Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-7211
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forenede Stater, 33744-0000
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608-1135
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033-4004
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-3030
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
        • Rehabilitation R&D Service, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130-4817
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1916
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28805-2576
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705-3875
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1702
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104-5007
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216-7167
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295-0001
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke indhentet og underskrevet
  • Alder > 18

  • Hvis hun er kvinde, må deltageren ikke være gravid eller ammende

    • Negativ graviditetstest påkrævet for kvinder

  • Bekræftet aktuel diagnose af CDI, bestemt ved at have

    • >3 løse eller halvformede afføring til deltagere over 24 timer OG
    • Positiv afføringsanalyse for C. difficile
    • EIA positiv for toksin A/B; eller
    • Cytotoksin assay; eller
    • Nukleinsyreamplifikationstest (NAAT, PCR eller LAMP) baseret påvisning af toksigen C. difficile

  • Aktuel episode repræsenterer den første tilbagevendende episode af CDI inden for 3 måneder efter den primære CDI-episode hos en patient, der ikke har haft CDI i de 3 måneder forud for den primære episode ELLER en anden tilbagevendende CDI-episode, der opstår inden for 3 måneder efter den første tilbagevendende episode. som defineret ovenfor

    • Mindst én af de tidligere CDI-episoder skal være bekræftet af en afføringsanalyse for C. difficile

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Manglende evne til at tage orale kapsler

  • Modtagelse af >72 timers antibiotika, der anses for at være effektive i behandlingen af ​​CDI, herunder:

    • metronidazol
    • vancomycin
    • fidaxomicin
    • nitazoxanid
    • rifaximin
  • Forudgående infusion af bezlotoxumab inden for de foregående 6 måneder
  • Kendt tilstedeværelse af fulminant CDI, herunder hypotension, svær ileus eller GI obstruktion eller begyndende toksisk megacolon
  • Modtagelse af mere end en enkelt kur med oralt vancomycin, fidaxomicin eller et vancomycin-nedtrapningsregime siden den primære episode af CDI som defineret ovenfor
  • Kendt allergi over for vancomycin eller fidaxomicin
  • Akut eller kronisk diarré på grund af inflammatorisk tarmsygdom eller anden årsag (f.eks. tilstedeværelse af en ileostomi eller kolostomi), som ville forvirre evalueringen af ​​respons på CDI-behandling
  • Forventning af behov for langvarig systemisk antibiotikabehandling (ud over 7 dage)
  • Patienter med en aktiv diagnose af COVID-19 vil blive udelukket fra undersøgelsen, men patienter, der er blevet raske (i henhold til gældende CDC-vejledning om seponering af transmissionsbaserede forholdsregler) kan inkluderes i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Fidaxomicin
Standard 10-dages fidaxomicin behandling for Clostridium difficile
Medicin: Fidaxomicin
200 mg PO to gange dagligt i 10 dage
Andet: Vancomycin T/P
Standard 10-dages vancomycin behandling efterfulgt af taper og pulse vancomycin behandling for Clostridium difficile
Medicin: Vancomycin med taper/puls
125 mg PO fire gange dagligt i 10 dage, efterfulgt af 125 mg en gang dagligt x 7 dage, derefter en gang hver anden dag x 7 dage, derefter en gang hver 3. dag x 7 dage
Andet: Vancomycin
Standard 10-dages vancomycinbehandling for Clostridium difficile
Medicin: Vancomycin
125 mg PO til gange dagligt i 10 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vedvarende klinisk respons målt på undersøgelsesdag 59 for alle behandlingsregimer
Tidsramme: Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Det primære udfald vil være vedvarende klinisk respons målt på studiedag 59 for alle behandlingsregimer. Vedvarende klinisk respons er et sammensat udfald, der inkluderer symptomatisk opløsning under behandling uden nogen af følgende (som vurderes på dag 59):

  1. Diarré-recidiv
  2. Andre ikke-dødelige kliniske hændelser inklusive svære mavesmerter, toxisk megakolon (hvor diarré ophører, men ikke er et gunstigt udfald) og kolektomi
  3. Død
Dag 59 for alle behandlingsregimer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende Diarré Sammensatte Endepunkt (D-COM) 28 Dage Efter Afslutning af Behandling
Tidsramme: 28 dage efter afslutning af behandling
Vedvarende Diarré Sammensatte Endepunkt (D-COM) 28 dage efter afslutning af behandling - Sekundære analyser af primært endepunkt. Vedvarende klinisk respons uden tilbagevendende CDI (CDI-COM) 28 dage efter afslutning af behandling for alle tre behandlingsregimer. Vedvarende klinisk respons blev defineret ved hjælp af de samme kriterier som tidligere nævnt, bortset fra at endepunktet vil være 28 dage efter sidste dosis af behandlingsmedicin for hver behandlingsgruppe (dag 38 for vancomycin og fidaxomicin, og dag 59 for vancomycin taper/pulse). Vedvarende klinisk respons er et sammensat endepunkt defineret som symptomatisk bedring under behandling uden tilbagefald af diarré, dødelighed eller andre vigtige kliniske resultater på noget tidspunkt i opfølgningsperioden. Deltagere, der ikke opfylder kriterierne for symptomatisk bedring (diarréstans) ved afslutningen af den aktive behandling (dag 10 for alle grupper), eller som oplever et tilbagefald i opfølgningsperioden, vil blive betragtet som behandlingsfiaskoer i studiet.
28 dage efter afslutning af behandling
Clostridium Difficile-infektion Sammensat Resultat (CDI-COM)
Tidsramme: Dag 59 efter randomisering
Clostridium difficile-infektion sammensat udfald (CDI-COM) på dag 59 efter randomisering. Vedvarende respons i CDI-COM defineres ved brug af de samme sammensatte endepunktskriterier, som blev anvendt i D-COM-sammensatte udfald, men med bekræftelse af ingen CDI-recidiv ved en negativ C. difficile-afprøvningsanalyse (dvs. andel af patienter, der opnår symptombedring inden dag 10 uden tilbagefald af CDI, uden ikke-dødelige kliniske hændelser og uden død).
Dag 59 efter randomisering
Symptomopklaring
Tidsramme: Dag 10 siden randomisering
Procentdelen af deltagere, der havde symptomatisk opløsning inden dag 10 efter randomisering
Dag 10 siden randomisering
CDI-recidiv
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
CDI-recidiv efter indledende symptomatisk bedring
Dag 90 efter randomisering
Diarré Tilbagefald
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
Recidiv af diarré med bekræftelse af tilbagevendende CDI efter indledende symptomatisk bedring
Dag 90 efter randomisering
C. diff Sundhedsrelateret Livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Dag 10 siden randomisering
Ændring i patientrapporteret C.diff-relateret livskvalitet (HRQOL) fra baseline (dag 0) til dag 10. HRQOL måles med en patientrapporteret 32-spørgsmåls skema. Summationsmålet, CDiff32-QOL, er den samlede score, der summerer over 32 enkeltemner med hvert emne vurderet på en 5-punkts Likert-skala og derefter transformeret til en 100-punkts skala, hvor en højere score indikerer bedre C.diff-relateret livskvalitet generelt. Den fulde skala for HRQOL: 1-5 på en 5-punkts Likert-skala og 0-100 på 100-punkts skalaen; minimum: 0 på 100-punkts skalaen og maksimumværdi: 100 på 100-punkts skalaen. Summationsmålets (32 emner) rækkevidde på 100-punkts skalaen: 0-3200.
Dag 10 siden randomisering
C. Diff Sundhedsrelateret Livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: dag 0 - dag 59
Ændring i patientrapporteret C.diff Health Related Quality of Life (HRQOL) fra baseline dag 0 til dag 59. HRQOL måles med en patientrapporteret 32-punkts spørgeskema. Summationsmålet, CDiff32-QOL, er den samlede score, der summerer over 32 individuelle punkter, hvor hvert punkt vurderes på en 5-punkts Likert-skala og derefter transformeres til en 100-punkts skala, hvor en højere score indikerer bedre C.diff Health Related QOL generelt. Den fulde skala for HRQOL: 1-5 på en 5-punkts Likert-skala og 0-100 på 100-punkts skalaen; minimum: 0 på 100-punkts skalaen og maksimumværdi: 100 på 100-punkts skalaen. Summationsmålet (32 punkter) rækkevidde på 100-punkts skalaen: 0-3200.
dag 0 - dag 59
Vedvarende klinisk respons (D-COM) BI/NAP1/027-stamme som "Ja"
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) på dag 59 for undergrupper (infektion med BI/NAP1/027-stammen (ja) ved studieindskrivning; osv.). Den segmenterede analyse blev anvendt til at opdele undergruppefaktorerne i forskellige underniveauer og dernæst undersøge forskellene mellem behandlingsgruppen (VAN-TP og FDX) og VAN-kontrolgruppen på hvert niveau.
Dag 59 siden randomisering
Diaré Recidiv
Tidsramme: Dag 38 siden randomisering
Diarrecidiv med bekræftelse af tilbagevendende CDI efter indledende symptombedring. Diarrecidiv og diarrecidiv med bekræftelse af tilbagevendende CDI efter indledende symptombedring. Diarre (>3 løse eller halvfaste afføringer over 24 timer) over 48 på hinanden følgende timer hos deltagere, der opnåede indledende symptombedring, vil blive registreret separat fra vedvarende klinisk respons, ligesom bekræftet CDI-recidiv vil blive det.
Dag 38 siden randomisering
Diarré Tilbagefald
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Genopståen af diarré med bekræftelse af tilbagevendende CDI efter indledende symptomatisk opløsning
Dag 59 siden randomisering
CDI-recidiv
Tidsramme: Dag 38 siden randomisering
CDI-recidiv efter indledende symptomatbedring
Dag 38 siden randomisering
CDI-recidiv
Tidsramme: Dag 59 efter randomisering
CDI-recidiv efter indledende symptomatbedring
Dag 59 efter randomisering
Vedvarende Klinisk Respons (D-COM) Med BI/NAP1/027-stammen nej
Tidsramme: Dag 59 siden randomisering
Vedvarende klinisk respons (D-COM) på dag 59 for undergrupper (infektion med BI/NAP1/027-stammen (nej) ved studiestart; osv.). Den segmenterede analyse blev anvendt til at opdele undergruppefaktorer i forskellige underniveauer og dernæst undersøge forskellene mellem terapigruppen (VAN-TP og FDX) og VAN-kontrolgruppen på hvert niveau.
Dag 59 siden randomisering
Vedvarende Diarré Sammensat Udfaldsmål (D-COM) 90 Dage Efter Randomisering
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Vedvarende Diarré Sammensat Endepunkt (D-COM) ved 90 dage efter Randomisering - Sekundære Analyser af Primært Endepunkt
90 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Studiestol: Stuart B. Johnson, MD BA, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
  • Studiestol: Dale N Gerding, MD, Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2016

Først opslået (Anslået)

28. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 596
  • #15-03 (Anden identifikator: VA Central IRB)
  • 1613088 (Anden identifikator: Hines R&DC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vancomycin

Kliniske forsøg med Fidaxomicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner