Neuropeptidová léčba návalů horka během menopauzy (NK3R)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy v menopauze (≥ 12 měsíců od poslední menstruace nebo bilaterální ooforektomie nebo s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 20 mili-mezinárodních jednotek/mililitr (mIU/ml) a hladinou estradiolu < 190 pmol/l při absenci spolehlivé menstruační marker (hysterektomie se zachováním vaječníků nebo ablace endometria)) ve věku 40-62 let s >7 návaly horka/den, z nichž některé jsou hlášeny jako závažné nebo obtěžující, u pacientek, které nebyly v předchozích 8 týdnech léčeny pro symptomy menopauzy.

Kritéria vyloučení:

1. Významné onemocnění, jak bylo posouzeno zkoušejícím, do 2 týdnů od první studijní návštěvy.
2. Dobrovolník má klinické, laboratorní nebo elektrokardiografické (EKG) známky nekontrolované hypertenze (definované jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); nekontrolovaný diabetes; nebo významné plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo jiné systémové onemocnění podle názoru zkoušejícího.
3. Účastník má v anamnéze Gilbertův syndrom, infekční hepatitidu nebo jiné závažné onemocnění jater (např. chronická hepatitida, cirhóza, autoimunitní hepatitida, primární sklerotizující cholangitida, nealkoholická steatohepatitida nebo dědičné onemocnění jater) podle názoru zkoušejícího.
4. Účastník má v anamnéze chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího mohl způsobit malabsorpci (např. operace žaludku nebo tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku nebo bandáže), nebo pacient trpí onemocněním, které způsobuje malabsorpci.
5. Klinicky významné abnormální EKG a/nebo abnormality EKG při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
6. Výrazné prodloužení QT/upraveného QT (QTc) intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 450 ms).
7. Potvrzená anamnéza ischemické choroby srdeční.
8. Minulé (do 1 roku od zápisu) nebo současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek
9. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo se zúčastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu drogami, během alespoň 3 měsíců od prvního podání AZD4901 v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce. (Poznámka: pacienti, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v předchozí studii, nejsou vyloučeni.)
10. Účastník měl v anamnéze neoplastické onemocnění do 5 let před podepsáním informovaného souhlasu nebo v současné době probíhá léčba, aby se zabránilo recidivě rakoviny.
11. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro všechny zaměstnance společnosti AstraZeneca a jejich blízké příbuzné a/nebo zaměstnance v místě studie přímo zapojené do studie, bez ohledu na jejich roli v souladu s jejich interními postupy)
12. Neschopnost porozumět požadavkům studia nebo na nich spolupracovat
13. Účastník je právně nebo duševně nezpůsobilý
14. Účastník má závažné psychiatrické onemocnění nebo léčbu psychiatrického onemocnění, např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky studie.

15. Účastník má abnormální laboratorní hodnoty screeningu podle pokynů uvedených níže nebo jinou klinicky významnou, nevysvětlenou laboratorní abnormalitu podle zkoušejícího:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) >1,5násobek horní hranice normy (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5krát ULN
    • Celkový bilirubin >1,5krát ULN
    • Sérový kreatinin > 2,0 krát ULN
16. Klinicky relevantní onemocnění a abnormality (minulé nebo současné), které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku účasti v této studii, nebo mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
17. Účastník má v anamnéze hypertyreózu nebo hypotyreózu nebo abnormální screeningové testy štítné žlázy, jak posoudil zkoušející. Do studie mohou být zařazeni pacienti s hypotyreózou, kteří jsou stabilní na léčbě pomocí normálních testů funkce štítné žlázy, pokud to podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledky studie.
18. Účastník má záchvaty, pacienty s anamnézou záchvatů nebo se stavy, které zvyšují riziko záchvatů.
19. Účastník má v minulosti přecitlivělost na více než 2 chemické skupiny léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků.
20. Účastník užil jakékoli silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C9, silné nebo středně silné induktory CYP3A4 nebo CYP2C9, hormonální antikoncepci, antiandrogenní léky nebo jiné léky určené pro daný časový rámec