Neuropeptidbehandling för värmevallningar under klimakteriet (NK3R)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor i klimakteriet (≥12 månader sedan senaste menstruation eller bilateral ooforektomi eller med en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå ≥20 milli-internationella enheter/milliliter (mIU/mL) och en östradiolnivå <190pmol/l i avsaknad av en tillförlitlig menstruationsmarkör (hysterektomi med äggstocksbevarande eller endometrieablation)) i åldern 40-62 år med >7 värmevallningar/dag varav några rapporteras som allvarliga eller besvärande som inte har behandlats för klimakteriebesvär under de föregående 8 veckorna.

Exklusions kriterier:

1. Signifikant sjukdom, enligt bedömningen av utredaren, inom 2 veckor efter första studiebesöket.
2. Volontären har kliniska, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) tecken på okontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck på ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck på ≥ 100 mmHg); okontrollerad diabetes; eller betydande lung-, njur-, lever-, endokrin- eller annan systemisk sjukdom enligt utredarens åsikt.
3. Deltagaren har en historia av Gilberts syndrom, infektiös hepatit eller annan betydande leversjukdom (t. kronisk hepatit, cirros, autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit, alkoholfri steatohepatit eller ärftlig leversjukdom) enligt utredarens åsikt.
4. Deltagaren har en historia av operation som enligt utredarens uppfattning kan orsaka malabsorption (t. gastrisk eller tunntarmskirurgi eller gastric bypass-operation eller banding), eller patienten har en sjukdom som orsakar malabsorption.
5. Kliniskt signifikant onormalt EKG och/eller avvikelser i EKG vid screening enligt bedömning av utredaren.
6. En markant förlängning av QT/korrigerat QT (QTc)-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 ms).
7. Bekräftad historia av ischemisk hjärtsjukdom.
8. Tidigare (inom 1 år efter registreringen) eller nuvarande alkohol- eller drogmissbruk
9. Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom minst 3 månader efter den första administreringen av AZD4901 i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen. (Obs: patienter som godkänts och screenats, men inte randomiserades i en tidigare studie är inte uteslutna.)
10. Deltagaren har en historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år före undertecknandet av informerat samtycke eller är för närvarande på pågående behandling för att förhindra återfall av cancer.
11. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller alla AstraZeneca-anställda och deras nära släktingar och/eller personal på studieplatsen som är direkt involverad i studien, oavsett deras roll i enlighet med deras interna rutiner)
12. Oförmåga att förstå eller samarbeta med studiens krav
13. Deltagaren är juridiskt eller mentalt handikappad
14. Deltagare har betydande psykiatrisk sjukdom eller behandling för psykiatrisk sjukdom t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som enligt utredaren kan påverka studiens resultat.

15. Deltagaren har onormala screeninglaboratorievärden enligt riktlinjerna nedan eller andra kliniskt signifikanta, oförklarade laboratorieavvikelser enligt utredaren:

    • Aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 gånger ULN
    • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN
    • Serumkreatinin >2,0 gånger ULN
16. Kliniskt relevant sjukdom och abnormiteter (tidigare eller nuvarande), som enligt utredarens uppfattning antingen kan innebära risk för patienten att delta i denna studie eller kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien.
17. Deltagaren har en historia av hypertyreos eller hypotyreos eller onormala screeningtest av sköldkörteln, enligt bedömningen av utredaren. Patienter med hypotyreos som är stabila på behandling med normala sköldkörtelfunktionstester kan inkluderas i studien om detta enligt utredaren inte kommer att påverka studiens resultat.
18. Deltagaren har anfall, patienter med anfallshistorik eller med tillstånd som ökar risken för anfall.
19. Deltagaren har en historia av överkänslighet mot mer än 2 kemiska klasser av läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel.
20. Deltagaren har tagit några potenta eller måttliga CYP3A4- eller CYP2C9-hämmare, potenta eller måttliga CYP3A4- eller CYP2C9-inducerare, hormonella preventivmedel, antiandrogena läkemedel eller andra läkemedel som specificeras för tidsramen