Tratamento com neuropeptídeos para afrontamentos durante a menopausa (NK3R)

Critério de inclusão:

• Mulheres na menopausa (≥12 meses desde o último período menstrual ou ooforectomia bilateral ou com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥20 miliunidades internacionais/mililitro (mIU/mL) e nível de estradiol <190 pmol/l na ausência de um indicador confiável marcador menstrual (histerectomia com preservação ovariana ou ablação endometrial)) com idade entre 40-62 anos com >7 ondas de calor/dia, algumas das quais relatadas como graves ou incômodas, que não receberam tratamento para sintomas da menopausa nas 8 semanas anteriores.

Critério de exclusão:

1. Doença significativa, conforme julgado pelo Investigador, dentro de 2 semanas da primeira visita do estudo.
2. O voluntário tem evidência clínica, laboratorial ou eletrocardiográfica (ECG) de hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); diabetes descontrolada; ou doença pulmonar, renal, hepática, endócrina ou outra doença sistêmica significativa na opinião do investigador.
3. O participante tem histórico de síndrome de Gilbert, hepatite infecciosa ou outra doença hepática significativa (por exemplo, hepatite crônica, cirrose, hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, esteato-hepatite não alcoólica ou doença hepática hereditária) na opinião do investigador.
4. O participante tem um histórico de cirurgia que, na opinião do investigador, pode causar má absorção (por exemplo, cirurgia gástrica ou do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico ou bandagem), ou o paciente tem uma doença que causa má absorção.
5. ECG anormal clinicamente significativo e/ou anormalidades no ECG na triagem conforme julgado pelo investigador.
6. Um prolongamento acentuado do intervalo QT/QT corrigido (QTc) (p. demonstração repetida de um intervalo QTc > 450 ms).
7. História confirmada de cardiopatia isquêmica.
8. Passado (dentro de 1 ano após a inscrição) ou presente abuso de álcool ou substâncias
9. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participou de qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento medicamentoso em pelo menos 3 meses da primeira administração de AZD4901 neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final. (Observação: os pacientes consentidos e rastreados, mas não randomizados em um estudo anterior, não são excluídos.)
10. O participante tem um histórico de doença neoplásica nos 5 anos anteriores à assinatura do consentimento informado ou está atualmente em tratamento contínuo para prevenir a recorrência do câncer.
11. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se a qualquer funcionário da AstraZeneca e seus parentes próximos e/ou funcionários no local do estudo diretamente envolvidos no estudo, independentemente de sua função de acordo com seus procedimentos internos)
12. Incapacidade de entender ou cooperar com os requisitos do estudo
13. O participante é legal ou mentalmente incapaz
14. O participante tem doença psiquiátrica significativa ou tratamento para doença psiquiátrica, por ex. inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) que, na opinião do investigador, podem influenciar os resultados do estudo.

15. O participante tem valores laboratoriais de triagem anormais de acordo com as diretrizes listadas abaixo ou outra anormalidade laboratorial inexplicada clinicamente significativa de acordo com o investigador:

    • Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes LSN
    • Bilirrubina total >1,5 vezes LSN
    • Creatinina sérica > 2,0 vezes o LSN
16. Doenças e anormalidades clinicamente relevantes (passadas ou presentes) que, na opinião do investigador, podem colocar o paciente em risco de participar deste estudo ou podem influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
17. O participante tem um histórico de hipertireoidismo ou hipotireoidismo ou testes de triagem anormais da tireoide, conforme julgado pelo investigador. Pacientes com hipotireoidismo estáveis ​​no tratamento com testes de função tireoidiana normais podem ser incluídos no estudo se, na opinião do investigador, isso não influenciar os resultados do estudo.
18. O participante tem convulsões, pacientes com histórico de convulsões ou com condições que aumentam o risco de convulsões.
19. O participante tem histórico de hipersensibilidade a mais de 2 classes químicas de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre.
20. O participante tomou qualquer inibidor potente ou moderado do CYP3A4 ou CYP2C9, indutor potente ou moderado do CYP3A4 ou CYP2C9, contraceptivos hormonais, drogas antiandrogênicas ou outros medicamentos especificados para o período de tempo