Studie enzalutamidu plus androgenní deprivační terapie (ADT) versus placebo plus ADT u pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) (ARCHES)
22. října 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Mezinárodní, fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti léčby enzalutamidem plus androgenní deprivační terapií (ADT) versus placebo plus ADT u pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC)
Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost enzalutamidu plus androgenní deprivační terapie (ADT) měřenou pomocí radiografického přežití bez progrese (rPFS) na základě centrálního přehledu.
Studie také hodnotila bezpečnost enzalutamidu plus ADT v mHSPC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po odslepení na konci dvojitě zaslepeného období a prokázání statisticky významné výhody enzalutamidu oproti placebu, když byl přidán k ADT, jak bylo hodnoceno primárním koncovým parametrem rPFS, byli jedinci způsobilí přejít do otevřené části studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1150
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Site AR54010
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DSV
- Site AR54002
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina, 4000
- Site AR54007
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Site AU61016
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Site AU61007
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Site AU61006
-
Tweed Heads, New South Wales, Austrálie, 2485
- Site AU61009
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Site AU61013
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
- Site AU61001
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Austrálie
- Site AU61004
-
Clayton, Victoria, Austrálie
- Site AU61015
-
Parkville, Victoria, Austrálie
- Site AU61017
-
St Albans, Victoria, Austrálie
- Site AU61008
-
-
-
-
-
Liège, Belgie
- Site BE32008
-
Yvoir, Belgie
- Site BE32007
-
-
Hainaut
-
Mons, Hainaut, Belgie
- Site BE32001
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgie
- Site BE32012
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, Belgie
- Site BE32005
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Site CL56003
-
-
RM
-
Santiago, RM, Chile
- Site CL56001
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile
- Site CL56005
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chile
- Site CL56002
-
-
Santiago Metropolitan
-
Providencia, Santiago Metropolitan, Chile
- Site CL56007
-
-
Viña Del Mar
-
Reñaca, Viña Del Mar, Chile
- Site CL56004
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko
- Site DK45003
-
Odense C, Dánsko
- Site DK45001
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dánsko
- Site DK45005
-
Holstebro, Central Jutland, Dánsko
- Site DK45008
-
-
Hovestaden
-
Copenhagen, Hovestaden, Dánsko
- Site DK45002
-
-
North Denmark
-
Aalborg, North Denmark, Dánsko
- Site DK45004
-
-
-
-
-
Jakobstad, Finsko
- Site FI35806
-
Oulu, Finsko
- Site FI35805
-
Turku, Finsko
- Site FI35807
-
-
Etelä-Suomen Lääni
-
Helsinki, Etelä-Suomen Lääni, Finsko
- Site FI35802
-
-
Länsi-Suomen Lääni
-
Pori, Länsi-Suomen Lääni, Finsko
- Site FI35804
-
Seinäjoki, Länsi-Suomen Lääni, Finsko
- Site FI35803
-
-
Oulun Laani
-
Tampere, Oulun Laani, Finsko
- Site FI35801
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Site FR33006
-
Caen, Francie, 14076
- Site FR33014
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- Site FR33005
-
Le Mans, Francie
- Site FR33015
-
Lille, Francie
- Site FR33012
-
Lyon, Francie
- Site FR33007
-
Nîmes, Francie
- Site FR33011
-
Pierre-Bénite, Francie
- Site FR33001
-
Quimper, Francie
- Site FR33009
-
Saint-Mandé, Francie
- Site FR33013
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Francie
- Site FR33010
-
-
Val-de-Marne
-
Créteil, Val-de-Marne, Francie, 94010
- Site FR33003
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko
- Site NL31003
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko
- Site NL31007
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Holandsko
- Site NL31005
-
-
North Holland
-
Alkmaar, North Holland, Holandsko
- Site NL31010
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko
- Site NL31008
-
-
Overijssel
-
Zwolle, Overijssel, Holandsko
- Site NL31009
-
-
Provincie Friesland
-
Sneek, Provincie Friesland, Holandsko
- Site NL31002
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holandsko
- Site NL31006
-
-
-
-
-
Candiolo, Itálie, 10060
- Site IT39009
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Itálie
- Site IT39005
-
-
Lombardy
-
Cremona, Lombardy, Itálie
- Site IT39004
-
Milan, Lombardy, Itálie
- Site IT39003
-
Milan, Lombardy, Itálie
- Site IT39012
-
-
Piedmont
-
Novara, Piedmont, Itálie
- Site IT39007
-
-
Trentino-Alto Adige
-
Trento, Trentino-Alto Adige, Itálie, 38100
- Site IT39011
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Itálie
- Site IT39008
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itálie
- Site IT39006
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael
- Site IL97210
-
Haifa, Izrael
- Site IL97202
-
Haifa, Izrael
- Site IL97205
-
Jerusalem, Izrael
- Site IL97206
-
-
Central District
-
Kfar Saba, Central District, Izrael
- Site IL97201
-
Ẕerifin, Central District, Izrael
- Site IL97211
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko
- Site JP81002
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81014
-
Fukuoka, Japonsko
- Site JP81015
-
Kyoto, Japonsko
- Site JP81008
-
Nagasaki, Japonsko
- Site JP81018
-
Niigata, Japonsko
- Site JP81020
-
Yamagata, Japonsko
- Site JP81019
-
-
Chiba
-
Sakura, Chiba, Japonsko
- Site JP81003
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japonsko
- Site JP81001
-
-
Kagawa-ken
-
Kita-gun, Kagawa-ken, Japonsko
- Site JP81013
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- Site JP81016
-
-
Osaka
-
Abeno-ku, Osaka, Japonsko
- Site JP81010
-
Chuo-ku, Osaka, Japonsko
- Site JP81011
-
Sayama, Osaka, Japonsko
- Site JP81012
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81006
-
Koto-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81004
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81005
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japonsko
- Site JP81017
-
-
-
-
-
Busan, Jižní Korea
- Site KR82007
-
Incheon, Jižní Korea
- Site KR82004
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82001
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82003
-
Seoul, Jižní Korea
- Site KR82002
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea
- Site KR82008
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Site CA15016
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 3N6
- Site CA15024
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1W 4V5
- Site CA15003
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Site CA15022
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 4S5
- Site CA15010
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Site CA15021
-
Oakville, Ontario, Kanada, L6H 3P1
- Site CA15013
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Site CA15020
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Kanada, J2G 8Z9
- Site CA15023
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Site CA15004
-
-
-
-
-
Hamilton, Nový Zéland
- Site NZ64004
-
-
Bay of Plenty
-
Tauranga, Bay of Plenty, Nový Zéland
- Site NZ64003
-
-
Northland
-
Kensington, Northland, Nový Zéland
- Site NZ64008
-
-
South Island
-
Dunedin, South Island, Nový Zéland
- Site NZ64002
-
-
Tasman District
-
Nelson, Tasman District, Nový Zéland
- Site NZ64005
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53111
- Site DE49005
-
Hamburg, Německo, 20246
- Site DE49014
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Site DE49013
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo
- Site DE49002
-
Nürtingen, Baden-Wurttemberg, Německo
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Mysłowice, Polsko
- Site PL48001
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko
- Site PL48007
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polsko
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko
- Site PL48011
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polsko
- Site PL48005
-
Słupsk, Pomeranian Voivodeship, Polsko
- Site PL48010
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko
- Site RO40007
-
Bucharest, Rumunsko
- Site RO40003
-
Bucharest, Rumunsko
- Site RO40006
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumunsko
- Site RO40008
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumunsko
- Site RO40009
-
Floreşti, Cluj, Rumunsko
- Site RO40002
-
-
Timiș County
-
Timișoara, Timiș County, Rumunsko
- Site RO40011
-
-
-
-
-
Ivanovo, Rusko
- Site RU70013
-
Moscow, Rusko
- Site RU70001
-
Moscow, Rusko
- Site RU70003
-
Moscow, Rusko
- Site RU70014
-
Omsk, Rusko
- Site RU70006
-
Penza, Rusko
- Site RU70005
-
Saint Petersburg, Rusko
- Site RU70007
-
Saint Petersburg, Rusko
- Site RU70008
-
Saint Petersburg, Rusko
- Site RU70009
-
Saint Petersburg, Rusko
- Site RU70012
-
Saint Petersburg, Rusko
- Site RU70016
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
- Site SK42110
-
Košice, Slovensko
- Site SK42109
-
Michalovce, Slovensko
- Site SK42102
-
Nitra, Slovensko
- Site SK42103
-
Poprad, Slovensko
- Site SK42101
-
Trenčín, Slovensko
- Site SK42107
-
Žilina, Slovensko, 012 07
- Site SK42106
-
-
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Spojené království
- Site GB44002
-
-
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Spojené státy, 35209
- Site US10016
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99503
- Site US10007
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85741
- Site US10008
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Site US10034
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Site US10056
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Site US10026
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Site US10035
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- Site US10050
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33710
- Site US10048
-
-
Georgia
-
Thomasville, Georgia, Spojené státy, 31792
- Site US10054
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Site US10015
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62703
- Site US10043
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Spojené státy, 47130
- Site US10045
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
- Site US10020
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7233
- Site US10055
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
- Site US10017
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Site US10036
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Spojené státy, 08648
- Site US10018
-
-
New York
-
Newburgh, New York, Spojené státy, 12550
- Site US10025
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Site US10029
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Site US10068
-
Concord, North Carolina, Spojené státy, 28025
- Site US10009
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Site US10014
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Site US10060
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
- Site US10044
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17604
- Site US10011
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Site US10012
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37208
- Site US10059
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Site US10046
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9110
- Site US10004
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
- Site US10040
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Spojené státy, 98166
- Site US10002
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Site US10013
-
Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
- Site US10028
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 112
- Site TW88601
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Site TW88606
-
Taipei, Tchaj-wan
- Site TW88605
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Site TW88607
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Site ES34007
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34004
-
Madrid, Španělsko
- Site ES34019
-
Ávila, Španělsko
- Site ES34001
-
-
A Coruña
-
Salamanca, A Coruña, Španělsko
- Site ES34011
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko
- Site ES34010
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko
- Site ES34012
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko
- Site ES34014
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko
- Site ES34006
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko
- Site ES34020
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko
- Site ES34013
-
-
-
-
Orebro Län
-
Örebro, Orebro Län, Švédsko
- Site SE46002
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Švédsko
- Site SE46001
-
-
Södermanland County
-
Stockholm, Södermanland County, Švédsko
- Site SE46006
-
-
Västernorrland County
-
Sundsvall, Västernorrland County, Švédsko
- Site SE46004
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Švédsko
- Site SE46007
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je považován za dospělého podle místních předpisů v době podpisu informovaného souhlasu.
- U pacienta je diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace, histologie signetových buněk nebo malých buněk.
- Subjekt má metastatický karcinom prostaty dokumentovaný pozitivním kostním skenem (pro onemocnění kostí) nebo metastatickými lézemi na počítačové tomografii (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (pro měkké tkáně). Subjekty, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny, nejsou způsobilé.
- Po randomizaci v den 1 musí subjekt udržovat ADT s agonistou nebo antagonistou LHRH během studijní léčby nebo mít v anamnéze bilaterální orchiektomii (tj. lékařskou nebo chirurgickou kastraci).
- Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Kritéria zahrnutí pro otevřené rozšíření:
- Subjekt dostal randomizovanou dvojitě zaslepenou léčbu v ARCHES
- Subjekt nesplnil žádné z kritérií přerušení v hlavním protokolu ARCHES
- Subjekt je ochoten udržovat ADT s agonistou nebo antagonistou LHRH nebo měl bilaterální orchiektomii.
- Subjekt je schopen polykat tobolky enzalutamidu celé a splnit požadavky studie v průběhu studie
- Subjekt a partnerka subjektu souhlasí s dodržováním antikoncepce a požadavků na darování spermatu v hlavním protokolu
Kritéria vyloučení:
Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí farmakoterapii, radiační terapii nebo chirurgický zákrok pro metastatický karcinom prostaty (jsou povoleny následující výjimky):
- Až 3 měsíce ADT s agonisty nebo antagonisty LHRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před 1. dnem, bez radiografického průkazu progrese onemocnění nebo rostoucích hladin PSA před 1. dnem;
- Subjekt může mít 1 cyklus paliativního ozařování nebo chirurgické terapie k léčbě příznaků vyplývajících z metastatického onemocnění, pokud byl podáván alespoň 4 týdny před dnem 1;
- Až 6 cyklů léčby docetaxelem s konečným podáním léčby dokončeným do 2 měsíců ode dne 1 a bez známek progrese onemocnění během nebo po ukončení léčby docetaxelem;
- Až 6 měsíců ADT s agonisty nebo antagonisty LHRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před 1. dnem, pokud byl subjekt léčen docetaxelem, bez radiografických důkazů progrese onemocnění nebo rostoucích hladin PSA před 1. dnem;
- Předchozí ADT podávaná po dobu < 39 měsíců a > 9 měsíců před randomizací jako neoadjuvantní/adjuvantní terapie.
- Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před dnem 1.
- Subjekt byl léčen inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) během 4 týdnů před dnem 1.
- Subjekt byl léčen estrogeny, cyprotoeronacetátem nebo androgeny během 4 týdnů před dnem 1.
- Subjekt byl léčen systémovými glukokortikoidy vyššími než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během 4 týdnů před dnem 1, určenými pro léčbu rakoviny prostaty.
- Subjekt byl léčen rostlinnými léky, které mají známou hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA během 4 týdnů před 1. dnem.
- Subjekt dříve dostával aminoglutethimid, ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid pro léčbu rakoviny prostaty nebo účast na klinické studii zkoumané látky, která inhibuje syntézu AR nebo androgenů (např. TAK-700, ARN-509, ODM-201).
- Subjekt má známou nebo suspektní mozkovou metastázu nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
- Subjekt má absolutní počet neutrofilů < 1500/μl, počet krevních destiček < 100 000/μl nebo hemoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l).
- Subjekt má celkový bilirubin (TBL) ≥ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s dokumentovanou Gilbertovou chorobou) nebo alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) ≥ 2,5 x ULN.
- Subjekt má kreatinin > 2 mg/dl (177 μmol/l).
- Subjekt má albumin < 3,0 g/dl (30 g/l).
- Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat.
- Subjekt měl v anamnéze ztrátu vědomí nebo tranzitorní ischemickou ataku během 12 měsíců před dnem 1.
- Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
- Subjekt dostával bisfosfonáty nebo denosumab během 2 týdnů před dnem 1, pokud nebyly podávány ve stabilní dávce nebo k léčbě diagnostikované osteoporózy
Kritéria vyloučení pro otevřené rozšíření:
- Subjekt užíval komerčně dostupný enzalutamid (Xtandi).
- Onemocnění subjektu radiograficky progredovalo během dvojitě zaslepeného období studie a léčba studovaným lékem byla zastavena před odslepením v rámci celé studie. (Poznámka: Subjekty, které progredovaly rentgenově během dvojitě zaslepené části studie a pokračovaly v léčbě podle protokolu, se mohou zúčastnit otevřeného prodloužení.)
- Po odslepení v rámci celé studie subjekt zahájil jakoukoli novou zkoumanou látku nebo antineoplastickou terapii určenou k léčbě rakoviny prostaty
- Subjekt má jakoukoli klinicky významnou poruchu nebo stav včetně nadměrného zneužívání alkoholu nebo drog nebo sekundární malignitu, která může narušovat účast ve studii
- Subjekt má současnou nebo dříve léčenou mozkovou metastázu nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
- Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko záchvatu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enzalutamid + terapie nedostatku androgenu (ADT)
Účastníci dostávali 160 mg enzalutamidu perorálně jednou denně během dvojitě zaslepeného léčebného období, dokud nebyla zdokumentována radiografická progrese nebo dokud účastníci nezahájili zkoumanou látku nebo novou terapii pro léčbu rakoviny prostaty nebo dokud nebylo splněno jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Způsobilí účastníci, kteří dostávali enzalutamid během dvojitě zaslepeného léčebného období a poskytli informovaný souhlas s účastí v otevřeném období, pokračovali v podávání 160 mg enzalutamidu perorálně jednou denně v otevřeném období, dokud nebyla splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby. .
ADT (buď bilaterální orchiektomie nebo agonista/antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)) byla udržována během studijní léčby podle standardní péče a zajišťována lékárnou na místě.
|
Ústní
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + androgenní terapie deprivace (ADT)
Účastníci dostávali odpovídající placebo perorálně jednou denně během dvojitě zaslepeného léčebného období, dokud nebyla zdokumentována radiologická progrese nebo dokud účastníci nezačali zkoumat látku nebo novou terapii pro léčbu rakoviny prostaty nebo dokud nebylo splněno jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
ADT (buď bilaterální orchiektomie nebo agonista/antagonista LHRH) byla udržována během studijní léčby podle standardní péče a poskytnuta lékárnou na místě.
|
Ústní
|
|
Experimentální: Placebo následované enzalutamidem
Způsobilí účastníci, kteří dostávali placebo odpovídající enzalutamidu během dvojitě zaslepeného léčebného období a poskytli informovaný souhlas s účastí v otevřeném období, přešli na perorální podávání 160 mg enzalutamidu jednou denně v otevřeném období až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jakýchkoli jiných kritérií pro ukončení byly splněny.
ADT (buď bilaterální orchiektomie nebo agonista/antagonista LHRH) byla udržována během studijní léčby podle standardní péče a poskytnuta lékárnou na místě.
|
Ústní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiografické přežití bez progrese (RPFS) založené na nezávislém centrálním přezkumu (ICR) kostního skenování podle kritérií pro klinické studie pro rakovinu prostaty (PCWG2) (PCWG2)
Časové okno: Od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu RPD kdykoli nebo smrt (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
RPF byly vypočteny jako čas od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu radiografického onemocnění progrese (RPD) kdykoli nebo smrt až do 24 týdnů po přerušení studie léčiva bez zdokumentovaného radiografického progrese, podle toho, co došlo jako první.
RPD byl definován jako progresivní onemocnění kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 pro onemocnění měkkých tkání nebo výskytem 2 nebo více nových lézí při skenování kostí ve srovnání s výchozím nebo 13. týdnem podle kritérií PCWG2, jak bylo hodnoceno pomocí ICR nebo smrti.
U účastníků bez události RPFS byl RPFS cenzurován k datu posledního radiografického posouzení před datem mezní analýzy dat.
U účastníků bez základního radiografického posouzení, účastníci bez radiografických hodnocení Postbasine a účastníků se všemi radiografickými hodnoceními postbasine zdokumentovaných jako „nevyhodnocovatelné (NE)“, RPFS byla cenzurována v den randomizace.
|
Od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu RPD kdykoli nebo smrt (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
|
RPF založené na ICR kostního skenování podle kritérií hodnocení protokolu
Časové okno: Od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu RPD kdykoli nebo smrt (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
RPF byly vypočteny jako čas od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu radiografického onemocnění progrese (RPD) kdykoli nebo smrt až do 24 týdnů po přerušení studie léčiva bez zdokumentovaného radiografického progrese, podle toho, co došlo jako první.
RPD byl definován jako progresivní onemocnění kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 pro onemocnění měkkých tkání nebo výskytem 2 nebo více nových lézí při kostním skenování ve srovnání s výchozím hodnotou pro 13. týden nebo nejlepší reakci na léčbu 25 nebo pozdějších hodnocení, jak bylo hodnoceno pomocí ICR nebo smrti.
U účastníků bez události RPFS byl RPFS cenzurován k datu posledního radiografického posouzení před datem mezní analýzy dat.
U účastníků bez základního radiografického posouzení, účastníci bez radiografických hodnocení Postbasine a účastníků se všemi radiografickými hodnoceními postbasine zdokumentovaných jako „nevyhodnocovatelné (NE)“, RPFS byla cenzurována v den randomizace.
|
Od data randomizace k prvnímu objektivnímu důkazu RPD kdykoli nebo smrt (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny (maximální doba trvání byla 58,6 měsíců)
|
OS byl definován jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny.
U účastníků stále naživu k datu mezního bodu analýzy byl OS cenzurován v posledním datu, kdy byl účastník známý naživu.
OS byl analyzován pomocí odhadů Kaplan-Meier.
|
Od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny (maximální doba trvání byla 58,6 měsíců)
|
|
Čas na prostate specifický antigen (PSA) progrese
Časové okno: Od data randomizace k prvnímu pozorování progrese PSA (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
Čas do progrese PSA byl vypočítán jako čas od data randomizace k prvnímu pozorování progrese PSA.
Progrese PSA byla definována jako ≥ 25% zvýšení a absolutní nárůst o ≥ 2 ng/ml nad nadir, což bylo potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou nejméně o 3 týdny později.
U účastníků bez progrese PSA byl čas do progrese PSA cenzurován k datu posledního odebraného vzorku PSA (nebo poslední hodnoty před 2 nebo více po sobě jdoucími zmeškanými hodnoceními PSA).
|
Od data randomizace k prvnímu pozorování progrese PSA (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
|
Čas na zahájení nové antineoplastické terapie
Časové okno: Od randomizace k datu prvního podávání dávky první antineoplastické terapie (maximální doba byla 58,6 měsíců)
|
U účastníků s novou antineoplastickou terapií zahájenou pro rakovinu prostaty po randomizaci byl čas do zahájení nové antineoplastické terapie definován jako časový interval z randomizace do data prvního podávání dávky první antineoplastické terapie.
U účastníků bez nové antineoplastické terapie zahájené pro rakovinu prostaty po randomizaci byl čas na zahájení nové antineoplastické terapie cenzurován v posledním datu návštěvy nebo v datu randomizace, podle toho, co došlo k tomu, co došlo.
Čas na zahájení nové antineoplastické terapie byl analyzován pomocí odhadů Kaplan-Meiera.
|
Od randomizace k datu prvního podávání dávky první antineoplastické terapie (maximální doba byla 58,6 měsíců)
|
|
PSA nezjistitelná sazba
Časové okno: Od základní linie po detekovatelné hodnoty PSA (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
Nedetekovatelná rychlost PSA byla definována jako procento účastníků s nedetekovatelnými hodnotami PSA (<0,2 ng/ml) kdykoli během studijní léčby, těch účastníků s detekovatelnými (≥ 0,2 ng/ml) PSA na začátku.
|
Od základní linie po detekovatelné hodnoty PSA (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do 26,6 měsíců
|
ORR byla vypočtena jako procento účastníků, kteří dosáhli dokončené odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (nepotvrzené odpovědi) u jejich onemocnění měkkých tkání pomocí kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 hodnocené pomocí ICR.
|
Od data randomizace do 26,6 měsíců
|
|
Čas na zhoršení příznaků moči
Časové okno: Od data randomizace k prvnímu zhoršení příznaků moči při každé návštěvě postbaseline (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
U účastníků se zhoršením byl čas na zhoršení vypočten jako časový interval mezi randomizací a prvním zhoršením příznaků moči při každé návštěvě postbaseline.
Zhoršení příznaků moči bylo definováno jako zvýšení dotazníku specifického pro prostatu specifický pro prostatu (QLQ-PR25) modifikované příznaky moči.
Skóre dílčího stupně o ≥ 50% standardní odchylky pozorované v QLQ-PR25 modifikovaném skóre močových příznaků moči na začátku.
Modifikované skóre močových příznaků močových příznaků se skládalo z 3 položek (q31-q33) z QLQ-PR25, z nichž každá byla skórována od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi).
Celkové modifikované skóre příznaků močových příznaků se pohybuje od 0 do 100, s vyšším skóre představuje vyšší úroveň symptomatologie/problémů.
U účastníků bez zhoršení příznaků moči byl čas na zhoršení příznaků moči cenzurován v den, kdy bylo vypočteno poslední skóre moči qlq-PR25.
|
Od data randomizace k prvnímu zhoršení příznaků moči při každé návštěvě postbaseline (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
|
Čas do první symptomatické kosterní události (SSE)
Časové okno: Od randomizace po výskyt prvního SSE (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
Čas do první SSE byl vypočítán jako čas od randomizace k výskytu prvního SSE.
SSE byla definována jako záření na kosti, chirurgický zákrok na kosti, klinicky zjevná patologická zlomenina kostí nebo komprese míchy.
U účastníků bez SSE byl čas na SSE cenzurován v poslední datum návštěvy nebo v datu randomizace, podle toho, co došlo k tomu, že se objevilo.
|
Od randomizace po výskyt prvního SSE (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
|
Čas na odpor kastrace
Časové okno: Od randomizace k první události odolné vůči kastraci (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
Čas do odolnosti proti kastraci byl vypočten jako čas od randomizace k první události rezistentní na kastraci.
Událost rezistence na kastraci byla definována jako kterákoli z následujících v přítomnosti kastrátových hladin testosteronu (<50 ng/dl): progrese radiografického onemocnění, progrese PSA nebo SSE, která se objevila jako první.
U účastníků bez zdokumentované události odolnosti proti kastraci byl čas na kastraci odolnosti cenzurován k poslednímu datu od: datum posledního radiologického posouzení, posledního vzorku PSA před začátkem jakékoli nové terapie rakoviny prostaty a před 2 nebo více po sobě jdoucími hodnoceními PSA (v případě potřeby) a posledního data návštěvy.
|
Od randomizace k první události odolné vůči kastraci (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
|
Čas na zhoršení kvality života (QOL) při funkčním hodnocení rakovinné terapie-prostate (fakt-p)
Časové okno: Od data randomizace k prvnímu datu pokles z výchozí hodnoty 10 nebo více bodů v celkovém skóre faktu P (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
Čas na zhoršení QOL byl vypočten jako časový interval od data randomizace do prvního data pokles z výchozí hodnoty 10 nebo více bodů v celkovém skóre PACT-P.
Fakt-P se skládá z 27 základních položek, které hodnotí funkci účastníka ve 4 doménách a 12 položek souvisejících s rakovinou prostaty do 5 dílčích stupnic: fyzická pohoda, sociální/rodinná pohoda, emoční pohoda, funkční pohoda a dílčí škálu rakoviny prostaty.
Každá položka je hodnocena na stupnici typu 0 až 4.
Celkové skóre faktu-P je součtem všech 5 skóre dílčího stupně dotazníku a dotazníku a rozsahu od 0 do 156), kde vysoké skóre představuje lepší kvalitu života.
U účastníků bez skutečného postupu byl čas na zhoršení QOL cenzurován v datu posledního celkového skóre P.
|
Od data randomizace k prvnímu datu pokles z výchozí hodnoty 10 nebo více bodů v celkovém skóre faktu P (maximální doba trvání byla 26,6 měsíců)
|
|
Čas na progresi bolesti na základě krátké formy inventarizace inventáře (BPI-SF)
Časové okno: Od randomizace k první události progresi bolesti (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
Čas do progrese bolesti byla definována jako čas od randomizace do první události progrese bolesti.
Progrese bolesti byla definována jako nárůst o ≥ 30% z výchozí hodnoty v průměrném skóre BPI-SF bolesti bolesti.
BPI-SF obsahuje 9 otázek s měřítkem hodnocení od 0 (bez bolesti/bez rušení) do 10 (nejhorší bolest/narušuje zcela).
Celkové skóre bylo vypočteno jako průměr každé otázky.
Vyšší skóre představuje vyšší úroveň bolesti nebo rušení.
U účastníků bez progrese bolesti, čas na progresi bolesti byl cenzurován v poslední datum návštěvy, kdy byl odebrán BPI-SF.
|
Od randomizace k první události progresi bolesti (maximální doba byla 26,6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cella D, Ganguli A, Turnbull J, Rohay J, Morlock R. US Population Reference Values for Health-Related Quality of Life Questionnaires Based on Demographics of Patients with Prostate Cancer. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3696-3710. doi: 10.1007/s12325-022-02204-3. Epub 2022 Jun 22.
- Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, Alcaraz A, Alekseev B, Iguchi T, Shore ND, Rosbrook B, Sugg J, Baron B, Chen L, Stenzl A. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2974-2986. doi: 10.1200/JCO.19.00799. Epub 2019 Jul 22.
- Armstrong AJ, Azad AA, Iguchi T, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Alcaraz A, Alekseev B, Shore ND, Gomez-Veiga F, Rosbrook B, Zohren F, Yamada S, Haas GP, Stenzl A. Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2022 May 20;40(15):1616-1622. doi: 10.1200/JCO.22.00193. Epub 2022 Apr 14.
- Stenzl A, Dunshee C, De Giorgi U, Alekseev B, Iguchi T, Szmulewitz RZ, Flaig TW, Tombal B, Morlock R, Ivanescu C, Ramaswamy K, Saad F, Armstrong AJ. Effect of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy on Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: An Analysis of the ARCHES Randomised, Placebo-controlled, Phase 3 Study. Eur Urol. 2020 Oct;78(4):603-614. doi: 10.1016/j.eururo.2020.03.019. Epub 2020 Apr 23.
- Azad AA, Petrylak DP, Iguchi T, Shore ND, Villers A, Gomez-Veiga F, Alcaraz A, Alekseev B, Szmulewitz RZ, Holzbeierlein J, Rosbrook B, Ma J, Zohren F, El-Chaar NN, Haas GP, Stenzl A, Armstrong AJ. Enzalutamide and Prostate-Specific Antigen Levels in Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the ARCHES Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e258751. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.8751.
- Armstrong AJ, Azad AA, Conduit C, Haas GP, Bland C, Davis ID. Enzalutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A plain language summary of the ARCHES and ENZAMET follow-up studies. Future Oncol. 2025 Jan;21(1):15-24. doi: 10.1080/14796694.2024.2408101. Epub 2024 Oct 15.
- Armstrong AJ, Iguchi T, Azad AA, Villers A, Alekseev B, Petrylak DP, Szmulewitz RZ, Alcaraz A, Shore ND, Holzbeierlein J, Gomez-Veiga F, Rosbrook B, Zohren F, Haas GP, Gourgiotti G, El-Chaar N, Stenzl A. The Efficacy of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy in Oligometastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A Post Hoc Analysis of ARCHES. Eur Urol. 2023 Aug;84(2):229-241. doi: 10.1016/j.eururo.2023.04.002. Epub 2023 May 12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
14. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. února 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
24. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9785-CL-0335
- 2015-003869-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .