Een onderzoek naar enzalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) versus placebo plus ADT bij patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) (ARCHES)
22 oktober 2025 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van enzalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) versus placebo plus ADT bij patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC)
Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid van enzalutamide plus androgeendeprivatietherapie (ADT) zoals gemeten door radiografische progressievrije overleving (rPFS) op basis van centrale beoordeling.
De studie evalueerde ook de veiligheid van enzalutamide plus ADT bij mHSPC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na deblindering aan het einde van de dubbelblinde periode en demonstratie van een statistisch significant voordeel van enzalutamide ten opzichte van placebo wanneer toegevoegd aan ADT zoals beoordeeld door het primaire eindpunt van rPFS, kwamen de proefpersonen in aanmerking om over te stappen naar een open-label gedeelte van het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1150
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
- Site AR54010
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2000DSV
- Site AR54002
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentinië, 4000
- Site AR54007
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Site AU61016
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Site AU61007
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Site AU61006
-
Tweed Heads, New South Wales, Australië, 2485
- Site AU61009
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Site AU61013
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- Site AU61001
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië
- Site AU61004
-
Clayton, Victoria, Australië
- Site AU61015
-
Parkville, Victoria, Australië
- Site AU61017
-
St Albans, Victoria, Australië
- Site AU61008
-
-
-
-
-
Liège, België
- Site BE32008
-
Yvoir, België
- Site BE32007
-
-
Hainaut
-
Mons, Hainaut, België
- Site BE32001
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, België
- Site BE32012
-
-
West-Vlaanderen
-
Kortrijk, West-Vlaanderen, België
- Site BE32005
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Site CA15016
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 3N6
- Site CA15024
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1W 4V5
- Site CA15003
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- Site CA15022
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 4S5
- Site CA15010
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Site CA15021
-
Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
- Site CA15013
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15020
-
-
Quebec
-
Granby, Quebec, Canada, J2G 8Z9
- Site CA15023
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- Site CA15004
-
-
-
-
-
Santiago, Chili
- Site CL56003
-
-
RM
-
Santiago, RM, Chili
- Site CL56001
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili
- Site CL56005
-
-
Región de la Araucanía
-
Temuco, Región de la Araucanía, Chili
- Site CL56002
-
-
Santiago Metropolitan
-
Providencia, Santiago Metropolitan, Chili
- Site CL56007
-
-
Viña Del Mar
-
Reñaca, Viña Del Mar, Chili
- Site CL56004
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken
- Site DK45003
-
Odense C, Denemarken
- Site DK45001
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Denemarken
- Site DK45005
-
Holstebro, Central Jutland, Denemarken
- Site DK45008
-
-
Hovestaden
-
Copenhagen, Hovestaden, Denemarken
- Site DK45002
-
-
North Denmark
-
Aalborg, North Denmark, Denemarken
- Site DK45004
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53111
- Site DE49005
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Site DE49014
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Site DE49013
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland
- Site DE49002
-
Nürtingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Jakobstad, Finland
- Site FI35806
-
Oulu, Finland
- Site FI35805
-
Turku, Finland
- Site FI35807
-
-
Etelä-Suomen Lääni
-
Helsinki, Etelä-Suomen Lääni, Finland
- Site FI35802
-
-
Länsi-Suomen Lääni
-
Pori, Länsi-Suomen Lääni, Finland
- Site FI35804
-
Seinäjoki, Länsi-Suomen Lääni, Finland
- Site FI35803
-
-
Oulun Laani
-
Tampere, Oulun Laani, Finland
- Site FI35801
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Site FR33006
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Site FR33014
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk
- Site FR33005
-
Le Mans, Frankrijk
- Site FR33015
-
Lille, Frankrijk
- Site FR33012
-
Lyon, Frankrijk
- Site FR33007
-
Nîmes, Frankrijk
- Site FR33011
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Site FR33001
-
Quimper, Frankrijk
- Site FR33009
-
Saint-Mandé, Frankrijk
- Site FR33013
-
-
Maine-et-Loire
-
Angers, Maine-et-Loire, Frankrijk
- Site FR33010
-
-
Val-de-Marne
-
Créteil, Val-de-Marne, Frankrijk, 94010
- Site FR33003
-
-
-
-
-
Beersheba, Israël
- Site IL97210
-
Haifa, Israël
- Site IL97202
-
Haifa, Israël
- Site IL97205
-
Jerusalem, Israël
- Site IL97206
-
-
Central District
-
Kfar Saba, Central District, Israël
- Site IL97201
-
Ẕerifin, Central District, Israël
- Site IL97211
-
-
-
-
-
Candiolo, Italië, 10060
- Site IT39009
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië
- Site IT39005
-
-
Lombardy
-
Cremona, Lombardy, Italië
- Site IT39004
-
Milan, Lombardy, Italië
- Site IT39003
-
Milan, Lombardy, Italië
- Site IT39012
-
-
Piedmont
-
Novara, Piedmont, Italië
- Site IT39007
-
-
Trentino-Alto Adige
-
Trento, Trentino-Alto Adige, Italië, 38100
- Site IT39011
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Italië
- Site IT39008
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italië
- Site IT39006
-
-
-
-
-
Chiba, Japan
- Site JP81002
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81014
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81015
-
Kyoto, Japan
- Site JP81008
-
Nagasaki, Japan
- Site JP81018
-
Niigata, Japan
- Site JP81020
-
Yamagata, Japan
- Site JP81019
-
-
Chiba
-
Sakura, Chiba, Japan
- Site JP81003
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan
- Site JP81001
-
-
Kagawa-ken
-
Kita-gun, Kagawa-ken, Japan
- Site JP81013
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81007
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81016
-
-
Osaka
-
Abeno-ku, Osaka, Japan
- Site JP81010
-
Chuo-ku, Osaka, Japan
- Site JP81011
-
Sayama, Osaka, Japan
- Site JP81012
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81006
-
Koto-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81004
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81005
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japan
- Site JP81017
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Site NL31003
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Site NL31007
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Nederland
- Site NL31005
-
-
North Holland
-
Alkmaar, North Holland, Nederland
- Site NL31010
-
Amsterdam, North Holland, Nederland
- Site NL31008
-
-
Overijssel
-
Zwolle, Overijssel, Nederland
- Site NL31009
-
-
Provincie Friesland
-
Sneek, Provincie Friesland, Nederland
- Site NL31002
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Nederland
- Site NL31006
-
-
-
-
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64004
-
-
Bay of Plenty
-
Tauranga, Bay of Plenty, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64003
-
-
Northland
-
Kensington, Northland, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64008
-
-
South Island
-
Dunedin, South Island, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64002
-
-
Tasman District
-
Nelson, Tasman District, Nieuw-Zeeland
- Site NZ64005
-
-
-
-
-
Mysłowice, Polen
- Site PL48001
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen
- Site PL48007
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen
- Site PL48011
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen
- Site PL48005
-
Słupsk, Pomeranian Voivodeship, Polen
- Site PL48010
-
-
-
-
-
Brasov, Roemenië
- Site RO40007
-
Bucharest, Roemenië
- Site RO40003
-
Bucharest, Roemenië
- Site RO40006
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Roemenië
- Site RO40008
-
Cluj-Napoca, Cluj, Roemenië
- Site RO40009
-
Floreşti, Cluj, Roemenië
- Site RO40002
-
-
Timiș County
-
Timișoara, Timiș County, Roemenië
- Site RO40011
-
-
-
-
-
Ivanovo, Rusland
- Site RU70013
-
Moscow, Rusland
- Site RU70001
-
Moscow, Rusland
- Site RU70003
-
Moscow, Rusland
- Site RU70014
-
Omsk, Rusland
- Site RU70006
-
Penza, Rusland
- Site RU70005
-
Saint Petersburg, Rusland
- Site RU70007
-
Saint Petersburg, Rusland
- Site RU70008
-
Saint Petersburg, Rusland
- Site RU70009
-
Saint Petersburg, Rusland
- Site RU70012
-
Saint Petersburg, Rusland
- Site RU70016
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije
- Site SK42110
-
Košice, Slowakije
- Site SK42109
-
Michalovce, Slowakije
- Site SK42102
-
Nitra, Slowakije
- Site SK42103
-
Poprad, Slowakije
- Site SK42101
-
Trenčín, Slowakije
- Site SK42107
-
Žilina, Slowakije, 012 07
- Site SK42106
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Site ES34007
-
Madrid, Spanje
- Site ES34004
-
Madrid, Spanje
- Site ES34019
-
Ávila, Spanje
- Site ES34001
-
-
A Coruña
-
Salamanca, A Coruña, Spanje
- Site ES34011
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanje
- Site ES34010
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje
- Site ES34012
-
Barcelona, Catalonia, Spanje
- Site ES34014
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanje
- Site ES34006
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanje
- Site ES34020
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje
- Site ES34013
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 112
- Site TW88601
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Site TW88606
-
Taipei, Taiwan
- Site TW88605
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Site TW88607
-
-
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Site GB44002
-
-
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Site US10016
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99503
- Site US10007
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85741
- Site US10008
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- Site US10034
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Site US10056
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Site US10026
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Site US10035
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
- Site US10050
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33710
- Site US10048
-
-
Georgia
-
Thomasville, Georgia, Verenigde Staten, 31792
- Site US10054
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Site US10015
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62703
- Site US10043
-
-
Indiana
-
Jeffersonville, Indiana, Verenigde Staten, 47130
- Site US10045
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50266
- Site US10020
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7233
- Site US10055
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
- Site US10017
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Site US10036
-
-
New Jersey
-
Lawrenceville, New Jersey, Verenigde Staten, 08648
- Site US10018
-
-
New York
-
Newburgh, New York, Verenigde Staten, 12550
- Site US10025
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- Site US10029
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Site US10068
-
Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28025
- Site US10009
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Site US10014
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Site US10060
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
- Site US10044
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17604
- Site US10011
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Site US10012
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Site US10059
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Site US10046
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9110
- Site US10004
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23462
- Site US10040
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Verenigde Staten, 98166
- Site US10002
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Site US10013
-
Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801
- Site US10028
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea
- Site KR82007
-
Incheon, Zuid -Korea
- Site KR82004
-
Seoul, Zuid -Korea
- Site KR82001
-
Seoul, Zuid -Korea
- Site KR82003
-
Seoul, Zuid -Korea
- Site KR82002
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea
- Site KR82008
-
-
-
-
Orebro Län
-
Örebro, Orebro Län, Zweden
- Site SE46002
-
-
Skåne County
-
Malmo, Skåne County, Zweden
- Site SE46001
-
-
Södermanland County
-
Stockholm, Södermanland County, Zweden
- Site SE46006
-
-
Västernorrland County
-
Sundsvall, Västernorrland County, Zweden
- Site SE46004
-
-
Västra Götaland County
-
Gothenburg, Västra Götaland County, Zweden
- Site SE46007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon wordt beschouwd als een volwassene volgens de lokale regelgeving op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- De patiënt wordt gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie, zegelcel- of kleincellige histologie.
- Proefpersoon heeft gemetastaseerde prostaatkanker gedocumenteerd door positieve botscan (voor botziekte) of gemetastaseerde laesies op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan (voor zacht weefsel). Proefpersonen bij wie de verspreiding van de ziekte beperkt is tot regionale bekkenlymfeklieren komen niet in aanmerking.
- Eenmaal gerandomiseerd op dag 1, moet de proefpersoon ADT behouden met een LHRH-agonist of -antagonist tijdens de studiebehandeling of een voorgeschiedenis hebben van bilaterale orchidectomie (d.w.z. medische of chirurgische castratie).
- Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
Opnamecriteria voor Open-Label-extensie:
- Proefpersoon kreeg gerandomiseerde dubbelblinde behandeling in ARCHES
- De patiënt heeft aan geen van de stopzettingscriteria in het hoofdprotocol van ARCHES voldaan
- Proefpersoon is bereid ADT te behouden met LHRH-agonist of -antagonist of heeft een bilaterale orchidectomie ondergaan.
- De proefpersoon kan enzalutamide-capsules heel doorslikken en gedurende het hele onderzoek aan de studievereisten voldoen
- De proefpersoon en de vrouwelijke partner van de proefpersoon stemmen ermee in om de vereisten voor anticonceptie en spermadonatie in het hoofdprotocol te volgen
Uitsluitingscriteria:
Proefpersoon heeft eerder farmacotherapie, bestraling of operatie ondergaan voor gemetastaseerde prostaatkanker (de volgende uitzonderingen zijn toegestaan):
- Tot 3 maanden ADT met LHRH-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige antiandrogenen voorafgaand aan dag 1, zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie of stijgende PSA-waarden voorafgaand aan dag 1;
- De proefpersoon mag 1 kuur palliatieve bestraling of chirurgische therapie ondergaan om symptomen als gevolg van gemetastaseerde ziekte te behandelen als deze ten minste 4 weken vóór dag 1 werd toegediend;
- Tot 6 cycli van docetaxeltherapie met laatste toediening van de behandeling voltooid binnen 2 maanden vanaf dag 1 en geen bewijs van ziekteprogressie tijdens of na voltooiing van de docetaxeltherapie;
- Tot 6 maanden ADT met LHRH-agonisten of -antagonisten of orchidectomie met of zonder gelijktijdige antiandrogenen voorafgaand aan dag 1 als de proefpersoon vóór dag 1 werd behandeld met docetaxel, zonder radiografisch bewijs van ziekteprogressie of stijgende PSA-waarden;
- Voorafgaande ADT gegeven gedurende < 39 maanden en > 9 maanden voorafgaand aan randomisatie als neoadjuvante/adjuvante therapie.
- Proefpersoon onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
- Proefpersoon kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride).
- Proefpersoon kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een behandeling met oestrogenen, cyprotoeronacetaat of androgenen.
- Proefpersoon kreeg een behandeling met systemische glucocorticoïden groter dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1, bedoeld voor de behandeling van prostaatkanker.
- Proefpersoon werd binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 behandeld met kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen.
- Proefpersoon heeft eerder aminoglutethimide, ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide gekregen voor de behandeling van prostaatkanker of deelname aan een klinische studie van een onderzoeksmiddel dat de AR of androgeensynthese remt (bijv. TAK-700, ARN-509, ODM-201).
- Proefpersoon heeft bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.
- Proefpersoon heeft een absoluut aantal neutrofielen < 1500/μl, een aantal bloedplaatjes < 100.000/μl of een hemoglobinegehalte < 10 g/dl (6,2 mmol/l).
- Proefpersoon heeft totaal bilirubine (TBL) ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert), of alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x de ULN.
- Proefpersoon heeft creatinine > 2 mg/dl (177 μmol/l).
- Proefpersoon heeft albumine < 3,0 g/dl (30 g/l).
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1.
- Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening.
- Proefpersoon kreeg bisfosfonaten of denosumab binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, tenzij toegediend in een stabiele dosis of om gediagnosticeerde osteoporose te behandelen
Uitsluitingscriteria voor Open-Label-extensie:
- De proefpersoon heeft in de handel verkrijgbaar enzalutamide (Xtandi) gebruikt.
- De ziekte van de proefpersoon is radiografisch gevorderd tijdens de dubbelblinde periode van het onderzoek en de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel werd stopgezet voordat de blindering voor het hele onderzoek werd opgeheven. (Opmerking: Proefpersonen die radiografisch vooruitgang boekten terwijl ze in het dubbelblinde deel van het onderzoek zaten en de behandeling volgens protocol voortzetten, mogen deelnemen aan de open-label extensie.)
- Na studiebrede deblindering is de proefpersoon begonnen met een nieuw onderzoeksmiddel of antineoplastische therapie bedoeld om prostaatkanker te behandelen
- Proefpersoon heeft een klinisch significante stoornis of aandoening, waaronder overmatig alcohol- of drugsmisbruik, of secundaire maligniteit, die deelname aan de studie kan verstoren
- Proefpersoon heeft huidige of eerder behandelde hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van toevallen of een aandoening die het risico op toevallen kan verhogen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enzalutamide + androgeendeprivatietherapie (ADT)
De deelnemers kregen eenmaal daags oraal 160 mg enzalutamide tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode totdat radiografische progressie werd gedocumenteerd of totdat de deelnemers begonnen met een onderzoeksgeneesmiddel of een nieuwe therapie voor de behandeling van prostaatkanker of totdat aan een ander stopzettingscriterium was voldaan.
In aanmerking komende deelnemers die enzalutamide kregen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode en geïnformeerde toestemming gaven om deel te nemen aan de open-label periode, bleven eenmaal daags 160 mg enzalutamide oraal krijgen in de open-label periode totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria was voldaan .
ADT (ofwel bilaterale orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) agonist/antagonist) werd gehandhaafd tijdens de studiebehandeling volgens de zorgstandaard en geleverd door de apotheekvoorraad van de locatie.
|
Mondeling
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + androgeendeprivatietherapie (ADT)
De deelnemers kregen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode eenmaal daags een overeenkomende placebo oraal totdat radiografische progressie werd gedocumenteerd of totdat de deelnemers begonnen met een onderzoeksgeneesmiddel of een nieuwe therapie voor de behandeling van prostaatkanker of totdat aan een ander stopzettingscriterium was voldaan.
ADT (hetzij bilaterale orchidectomie of LHRH-agonist/antagonist) werd gehandhaafd tijdens de studiebehandeling volgens de zorgstandaard en geleverd door de apotheekvoorraad van de locatie.
|
Mondeling
|
|
Experimenteel: Placebo gevolgd door Enzalutamide
In aanmerking komende deelnemers die tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode enzalutamide overeenkomende placebo kregen en geïnformeerde toestemming gaven om deel te nemen aan de open-label periode, stapten over op eenmaal daags 160 mg enzalutamide oraal in de open-label periode tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria werden ontmoet.
ADT (hetzij bilaterale orchidectomie of LHRH-agonist/antagonist) werd gehandhaafd tijdens de studiebehandeling volgens de zorgstandaard en geleverd door de apotheekvoorraad van de locatie.
|
Mondeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische progressievrije overleving (RPFS) op basis van Independent Central Review (ICR) van botscan volgens prostaatkanker klinische onderzoeken Working Group 2 (PCWG2) criteria
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van RPD op elk moment of overlijden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
RPFS werd berekend als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van radiografische progressieziekte (RPD) op elk moment of overlijden tot 24 weken na het stopcontact van de studiemedicatie zonder gedocumenteerde radiografische progressie, afhankelijk van wat het eerst voorkwam.
RPD werd gedefinieerd als progressieve ziekte door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 voor zachte weefselziekte of door het uiterlijk van 2 of meer nieuwe laesies op botscan in vergelijking met baseline of week 13 volgens PCWG2 -criteria, zoals beoordeeld door ICR of dood.
Bij deelnemers zonder RPFS -gebeurtenis werd RPFS gecensureerd op de datum van laatste evalueerbare radiografische beoordeling voorafgaand aan de afsluitingsdatum van de gegevensanalyse.
Bij deelnemers zonder basislijnradiografische beoordeling, werden deelnemers zonder postbaseline radiografische beoordelingen en deelnemers met alle postbaseline radiografische beoordelingen gedocumenteerd als "niet evalueerbaar (NE)," RPFS werd gecensureerd op de datum van randomisatie.
|
Van de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van RPD op elk moment of overlijden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
RPF's op basis van ICR van botscan volgens de protocolbeoordelingscriteria
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van RPD op elk moment of overlijden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
RPFS werd berekend als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van radiografische progressieziekte (RPD) op elk moment of overlijden tot 24 weken na het stopcontact van de studiemedicatie zonder gedocumenteerde radiografische progressie, afhankelijk van wat het eerst voorkwam.
RPD werd gedefinieerd als progressieve ziekte door responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 voor zacht weefselziekte of door het uiterlijk van 2 of meer nieuwe laesies op botsscan in vergelijking met de basislijn voor week 13 of de beste respons op behandeling voor week 25 of latere beoordelingen, zoals beoordeeld door ICR of overlijden.
Bij deelnemers zonder RPFS -gebeurtenis werd RPFS gecensureerd op de datum van laatste evalueerbare radiografische beoordeling voorafgaand aan de afsluitingsdatum van de gegevensanalyse.
Bij deelnemers zonder basislijnradiografische beoordeling, werden deelnemers zonder postbaseline radiografische beoordelingen en deelnemers met alle postbaseline radiografische beoordelingen gedocumenteerd als "niet evalueerbaar (NE)," RPFS werd gecensureerd op de datum van randomisatie.
|
Van de datum van randomisatie tot het eerste objectieve bewijs van RPD op elk moment of overlijden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden als gevolg van enige oorzaak (maximale duur was 58,6 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot overlijden vanwege enige oorzaak.
In de deelnemers die nog in leven zijn op de datum van het afsluitpunt van de analyse, werd OS gecensureerd op de laatste datum van de deelnemer waarvan bekend was dat deze leefde.
OS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
|
Van randomisatie tot overlijden als gevolg van enige oorzaak (maximale duur was 58,6 maanden)
|
|
Tijd om te prostaatspecifieke antigeen (PSA) progressie
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de eerste observatie van PSA -progressie (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Tijd tot PSA -progressie werd berekend als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste observatie van PSA -progressie.
Een PSA -progressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 25% en een absolute toename van ≥ 2 ng/ml boven de nadir, die ten minste 3 weken later werd bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde.
Bij deelnemers zonder PSA -progressie werd de tijd tot PSA -progressie gecensureerd op de datum van de laatste PSA -steekproef (of laatste waarde vóór 2 of meer opeenvolgende gemiste PSA -beoordelingen).
|
Van de datum van randomisatie tot de eerste observatie van PSA -progressie (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Tijd om te beginnen met nieuwe antineoplastische therapie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van de eerste dosis toediening van de eerste antineoplastische therapie (maximale duur was 58,6 maanden)
|
Bij deelnemers met een nieuwe antineoplastische therapie werd gestart voor prostaatkanker na randomisatie, werd de tijd om te beginnen met een nieuwe antineoplastische therapie gedefinieerd als het tijdsinterval van randomisatie tot de datum van de eerste dosis toediening van de eerste antineoplastische therapie.
Bij deelnemers zonder nieuwe antineoplastische therapie werd gestart voor prostaatkanker na randomisatie, werd de tijd om te beginnen met nieuwe antineoplastische therapie gecensureerd op de laatste bezoekdatum of de datum van randomisatie, afhankelijk van wat zich voor het laatst heeft voorgedaan.
Tijd om te beginnen met nieuwe antineoplastische therapie werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
|
Van randomisatie tot de datum van de eerste dosis toediening van de eerste antineoplastische therapie (maximale duur was 58,6 maanden)
|
|
PSA niet -detecteerbaar percentage
Tijdsspanne: Van basislijn tot detecteerbare PSA -waarden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Het niet -detecteerbare percentage van PSA werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met niet -detecteerbare (<0,2 ng/ml) PSA -waarden op elk moment tijdens de studiebehandeling, van die deelnemers met detecteerbare (≥ 0,2 ng/ml) PSA -waarden bij baseline.
|
Van basislijn tot detecteerbare PSA -waarden (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 26,6 maanden
|
De ORR werd berekend als het percentage deelnemers dat een voltooide respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) (niet -bevestigde reacties) bereikte in hun zachte weefselziekte met behulp van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1.1 beoordeeld door ICR.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 26,6 maanden
|
|
Tijd tot verslechtering van de urinestemmingssymptomen
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot de eerste verslechtering van de urinestemmingssymptomen bij elk bezoek na de postbaseline (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Bij deelnemers met verslechtering werd de tijd tot verslechtering berekend als het tijdsinterval tussen randomisatie en de eerste verslechtering van de urinewegsymptomen bij elk postbaseline -bezoek.
Een verslechtering van de urine-symptomen werd gedefinieerd als een toename van de prostaatspecifieke vragenlijst van de kwaliteit van leven (QLQ-PR25) gemodificeerde urinestemmingssymptomen.
Subschaalscore met ≥ 50% van de standaardafwijking die wordt waargenomen in de QLQ-PR25 Modified Urin Symptoms Subschaal Score bij aanvang.
Gemodificeerde urinestemmers Subschaalscore bestond uit 3-items (Q31-Q33) van de QLQ-PR25, elk gescoord van 1 (helemaal niet) tot 4 (heel veel).
De totale gemodificeerde urinesymptomen Subschaal Score varieert van 0-100, met hogere scores vertegenwoordigt een hoger niveau van symptomatologie/problemen.
Bij deelnemers zonder verslechtering van de urinewegsymptomen werd de tijd tot verslechtering van de urinestemmingssymptomen gecensureerd op de datum waarop de laatste urinesymptomen QLQ-PR25-score berekenbaar was.
|
Vanaf datum van randomisatie tot de eerste verslechtering van de urinestemmingssymptomen bij elk bezoek na de postbaseline (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletale gebeurtenis (SSE)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van de eerste SSE (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Tijd tot eerste SSE werd berekend als de tijd van randomisatie tot het optreden van de eerste SSE.
Een SSE werd gedefinieerd als straling naar bot, chirurgie naar bot, klinisch schijnbare pathologische botbreuk of compressie van ruggenmerg.
In deelnemers zonder SSE werd de tijd tot SSE gecensureerd op de laatste bezoekdatum of de datum van randomisatie, afhankelijk van wat zich voor het laatst heeft voorgedaan.
|
Van randomisatie tot het optreden van de eerste SSE (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Tijd tegen castratieweerstand
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste castratie-resistente gebeurtenis (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Tijd tegen castratieweerstand werd berekend als de tijd van randomisatie tot de eerste castratie-resistente gebeurtenis.
Een castratieweerstandsgebeurtenis werd gedefinieerd als een van de volgende in aanwezigheid van castratieniveaus van testosteron (<50 ng/dl): radiografische ziekteprogressie, PSA -progressie of SSE, afhankelijk van wat zich voor het eerst voordeed.
In deelnemers met geen gedocumenteerd castratieweerstandsgebeurtenis werd de tijd tegen castratieweerstand gecensureerd op de laatste datum van: de datum van laatste radiologische beoordeling, de laatste PSA -steekproef die werd genomen voorafgaand aan het begin van een nieuwe prostaatkankertherapie en voorafgaand aan 2 of meer opeenvolgende gemiste PSA -beoordelingen (indien van toepassing) en de laatste bezoekdatum.
|
Van randomisatie tot de eerste castratie-resistente gebeurtenis (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Tijd tot verslechtering van de kwaliteit van leven (QOL) bij functionele beoordeling van kankertherapie-prostaat (FACT-P)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum daling van de basislijn van 10 punten of meer in de FACT-P Total Score (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Tijd tot verslechtering van de QOL werd berekend als het tijdsinterval van de datum van randomisatie tot de eerste datum, een daling van de basislijn van 10 punten of meer in de FACT-P Total Score werd geregistreerd.
De FACT-P bestaat uit 27 kernitems die de functie van de deelnemers beoordelen in 4 domeinen en 12 prostaatkanker-gerelateerde items gegroepeerd in 5 subschalen als volgt: fysiek welzijn, welzijn van sociaal/gezin, emotioneel welzijn, functioneel welzijn en subschaal van prostaatkanker.
Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 4 Likert-type.
De FACT-P Total Score is de som van alle 5 subschaalscores van de FACT-P-vragenlijst en varieert van 0 tot 156), waar een hoge score een betere kwaliteit van leven vertegenwoordigt.
Bij deelnemers zonder feiten-P-progressie was de tijd om de QOL te verslechteren gecensureerd op de datum van de laatste FACT-P Total Score berekenbaar.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum daling van de basislijn van 10 punten of meer in de FACT-P Total Score (maximale duur was 26,6 maanden)
|
|
Tijd tot pijnprogressie op basis van korte pijninventaris-short-vorm (BPI-SF)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste pijnstoratie -gebeurtenis (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Tijd tot pijnprogressie werd gedefinieerd als tijd van randomisatie naar de eerste pijnstoratie -gebeurtenis.
Pijnprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥ 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde BPI-SF-pijnstillerscore.
BPI-SF bevat 9 vragen met beoordelingsschalen van 0 (geen pijn/geen interferentie) tot 10 (ergste pijn/interfereert volledig).
De totale score werd berekend als het gemiddelde van elke vraag.
Hogere scores vertegenwoordigen een hoger niveau van pijn of interferentie.
Bij deelnemers zonder pijnstuitgang werd tijd tot pijnstoming gecensureerd op de laatste bezoekdatum waar BPI-SF werd verzameld.
|
Van randomisatie tot de eerste pijnstoratie -gebeurtenis (maximale duur was 26,6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cella D, Ganguli A, Turnbull J, Rohay J, Morlock R. US Population Reference Values for Health-Related Quality of Life Questionnaires Based on Demographics of Patients with Prostate Cancer. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3696-3710. doi: 10.1007/s12325-022-02204-3. Epub 2022 Jun 22.
- Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, Alcaraz A, Alekseev B, Iguchi T, Shore ND, Rosbrook B, Sugg J, Baron B, Chen L, Stenzl A. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2974-2986. doi: 10.1200/JCO.19.00799. Epub 2019 Jul 22.
- Armstrong AJ, Azad AA, Iguchi T, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, Holzbeierlein J, Villers A, Alcaraz A, Alekseev B, Shore ND, Gomez-Veiga F, Rosbrook B, Zohren F, Yamada S, Haas GP, Stenzl A. Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2022 May 20;40(15):1616-1622. doi: 10.1200/JCO.22.00193. Epub 2022 Apr 14.
- Stenzl A, Dunshee C, De Giorgi U, Alekseev B, Iguchi T, Szmulewitz RZ, Flaig TW, Tombal B, Morlock R, Ivanescu C, Ramaswamy K, Saad F, Armstrong AJ. Effect of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy on Health-related Quality of Life in Patients with Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: An Analysis of the ARCHES Randomised, Placebo-controlled, Phase 3 Study. Eur Urol. 2020 Oct;78(4):603-614. doi: 10.1016/j.eururo.2020.03.019. Epub 2020 Apr 23.
- Azad AA, Petrylak DP, Iguchi T, Shore ND, Villers A, Gomez-Veiga F, Alcaraz A, Alekseev B, Szmulewitz RZ, Holzbeierlein J, Rosbrook B, Ma J, Zohren F, El-Chaar NN, Haas GP, Stenzl A, Armstrong AJ. Enzalutamide and Prostate-Specific Antigen Levels in Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the ARCHES Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e258751. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.8751.
- Armstrong AJ, Azad AA, Conduit C, Haas GP, Bland C, Davis ID. Enzalutamide in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A plain language summary of the ARCHES and ENZAMET follow-up studies. Future Oncol. 2025 Jan;21(1):15-24. doi: 10.1080/14796694.2024.2408101. Epub 2024 Oct 15.
- Armstrong AJ, Iguchi T, Azad AA, Villers A, Alekseev B, Petrylak DP, Szmulewitz RZ, Alcaraz A, Shore ND, Holzbeierlein J, Gomez-Veiga F, Rosbrook B, Zohren F, Haas GP, Gourgiotti G, El-Chaar N, Stenzl A. The Efficacy of Enzalutamide plus Androgen Deprivation Therapy in Oligometastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A Post Hoc Analysis of ARCHES. Eur Urol. 2023 Aug;84(2):229-241. doi: 10.1016/j.eururo.2023.04.002. Epub 2023 May 12.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
24 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 9785-CL-0335
- 2015-003869-28 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd.
Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld.
Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen een voorstel in om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren.
Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel.
Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .