Hodnocení účinnosti atorvastatinu na progresi dilatace aorty a chlopenní degenerace u pacientů s bikuspidální aortální chlopní (BICATOR)
17. února 2021 aktualizováno: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Hodnocení účinnosti atorvastatinu na progresi dilatace aorty a chlopenní degenerace u pacientů s bikuspidální aortální chlopní (BICATOR)
Bikuspidální aortální chlopeň (BAV) je nejčastější vrozené srdeční onemocnění postihující 1–2 % populace.
Dilatace aorty a degenerace aortální chlopně jsou běžnými komplikacemi u pacientů s BAV.
Statiny prokázaly snížení exprese metaloproteináz extracelulární matrix pozorované u aneurismů aorty.
Několik retrospektivních studií naznačilo přínos statinů ke snížení dilatace aorty u pacientů s BAV.
Navíc, i když se statiny neprokázaly jako užitečné při progresi aortální stenózy, různé studie naznačily vyšší zisk, když postižení chlopně není závažné.
Cílem této studie je zjistit, zda je atorvastatin účinný při snižování progrese aortální dilatace u pacientů s BAV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
BICATOR je multicentrická (8 center), randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná klinická studie zaměřená na hodnocení účinku atorvastatinu na snížení progrese dilatace aorty u pacientů s BAV.
Primárním výstupem je určit, zda je atorvastatin účinný při snižování dilatace aorty u BAV, a sekundárním výstupem je definovat, zda léčba atorvastatinem zpomaluje progresi degenerace aortální chlopně (kalcifikace chlopně) během 3letého období sledování.
Bude zahrnuto 220 pacientů (110 atorvastatin - 110 placebo).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
220
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valladolid, Španělsko, 47005
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36200
- Hospital Universitario de Vigo
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let s BAV potvrzenou transtorakální echokardiografií (v případě pochybností budou vyžadovány jiné techniky: transezofageální echokardiografie nebo CT k potvrzení diagnózy).
- Dysfunkce chlopní jen středně závažná: při aortální stenóze s průměrným gradientem < 30 mmHg a při aortální regurgitaci vena contracta < 7 mm nebo tryska s < 10 mm.
- Aortální chlopeň nevykazuje při transtorakální echokardiografii závažnou kalcifikaci.
- Průměr vzestupné aorty (Valsalva sinus nebo tubulární vzestupná aorta) ≤ 50 mm.
- Pacient musí dát podepsaný formulář souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let.
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí a anamnézou nebo rizikem diabetes mellitus.
- Pacienti, kteří dostávají léčbu statiny nebo jiným lékem snižujícím hladinu lipidů, nebo pokud mají indikaci k léčbě podle současných doporučení pro klinickou praxi.
- Předchozí operace srdce nebo jakákoli operace jiných segmentů aorty.
- Předchozí disekce aorty a/nebo koarktace aorty.
- NYHA funkční třída III nebo IV.
- Přítomnost nebo předchozí selhání jater (transaminázy > 2násobek horní hranice normálních hladin podle místní laboratoře), selhání ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min nebo kreatinin > 2,5 mg/dl), myopatie nebo hladiny kreatinkinázy > 5násobek horní hranice normality nebo jiná gastrointestinální, hematologická nebo endokrinní onemocnění nebo jakákoli jiná situace, která by podle kritérií zkoušejícího mohla ovlivnit hodnocení studijní léčby.
- Hypersenzitivita, intolerance nebo kontraindikace na kteroukoli složku studovaného léku nebo na kontrast používaný při CT.
- Těhotenství, kojení nebo touha po těhotenství během období studie. Pro účast ve studii bude u všech fertilních žen vyžadován negativní těhotenský test (negativní gonadotropin).
- Účast v jiné studii o drogách.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atorvastatin
Perorální podání Atorvastatin 20 mg denně
|
Perorální podávání atorvastatinu 20 mg denně
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Perorální podání placeba
|
Perorální podávání placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměru ascendentní aorty pomocí CT (počítačová tomografie).
Časové okno: 3 roky
|
Stanovení progrese dilatace ascendentní aorty hodnocené měřením změny průměru ascendentní aorty pomocí CT (počítačová tomografie). Změna průměru aorty bude definována hlavním rozdílem mezi měřeními provedenými v kořeni aorty a ascendentní aortě v úvodním a závěrečném studiu.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna konečného maximálního průměru kořene aorty a bazálu měřená pomocí CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečným maximálním průměrem kořene aorty a bazálním měřeným pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna konečného maximálního průměru tubulární ascendentní aorty a bazálu měřena pomocí CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečným maximálním průměrem tubulární ascendentní aorty a bazální měřenou pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna konečné plochy kořene aorty a bazálu měřena CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečnou oblastí kořene aorty a bazální měřenou pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna konečné oblasti ascendentní aorty a bazálu měřena CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečnou oblastí ascendentní aorty a bazální měřenou pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna konečného skóre chlopně Agatston a bazálu hodnoceného pomocí CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečným skóre chlopně Agatston a bazální hodnotou stanovenou pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna konečné planimetrické plochy aortální chlopně a bazálu měřená CT.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi konečnou planimetrickou plochou aortální chlopně a bazální měřenou pomocí CT.
|
3 roky
|
|
Změna transvalvulárního tlakového gradientu aortální chlopně
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl transvalvulárního tlakového gradientu aortální chlopně
|
3 roky
|
|
Změna šířky trysky aortální regurgitace bazální a konečná.
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíl mezi bazální a konečnou šířkou trysky aortální regurgitace.
|
3 roky
|
|
Změna maximální aortální rychlosti
Časové okno: 3 roky
|
Změna maximální aortální rychlosti
|
3 roky
|
|
Změna oblasti aortální chlopně
Časové okno: 3 roky
|
Změna plochy aortální chlopně rovnicí kontinuity bazální a konečná
|
3 roky
|
|
Výskyt závažných nežádoucích klinických příhod vedoucích k hospitalizaci a smrti
Časové okno: 3 roky
|
Závažné nežádoucí klinické příhody: disekce aorty, ruptura aorty nebo potřeba operace aorty, kardiovaskulární smrt, smrt z jakékoli příčiny.
Kombinovaný koncový bod smrti, disekce aorty nebo potřeba operace aorty nebo chlopně.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arturo Evangelista-Masip, MD, PhD, Professor, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, Boon NA; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) Investigators. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2389-97. doi: 10.1056/NEJMoa043876.
- Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, Ni A, Tam J; ASTRONOMER Investigators. Effect of Lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010 Jan 19;121(2):306-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027. Epub 2010 Jan 4.
- Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-Barwolf C, Holme I, Kesaniemi YA, Malbecq W, Nienaber CA, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R; SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56. doi: 10.1056/NEJMoa0804602. Epub 2008 Sep 2.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Schouten O, van Laanen JH, Boersma E, Vidakovic R, Feringa HH, Dunkelgrun M, Bax JJ, Koning J, van Urk H, Poldermans D. Statins are associated with a reduced infrarenal abdominal aortic aneurysm growth. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Jul;32(1):21-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.12.024. Epub 2006 Mar 6.
- Sukhija R, Aronow WS, Sandhu R, Kakar P, Babu S. Mortality and size of abdominal aortic aneurysm at long-term follow-up of patients not treated surgically and treated with and without statins. Am J Cardiol. 2006 Jan 15;97(2):279-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.033. Epub 2005 Nov 21.
- McLoughlin D, McGuinness J, Byrne J, Terzo E, Huuskonen V, McAllister H, Black A, Kearney S, Kay E, Hill AD, Dietz HC, Redmond JM. Pravastatin reduces Marfan aortic dilation. Circulation. 2011 Sep 13;124(11 Suppl):S168-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.012187.
- Jovin IS, Duggal M, Ebisu K, Paek H, Oprea AD, Tranquilli M, Rizzo J, Memet R, Feldman M, Dziura J, Brandt CA, Elefteriades JA. Comparison of the effect on long-term outcomes in patients with thoracic aortic aneurysms of taking versus not taking a statin drug. Am J Cardiol. 2012 Apr 1;109(7):1050-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.11.038. Epub 2012 Jan 3.
- Stein LH, Berger J, Tranquilli M, Elefteraides JA. Effect of statin drugs on thoracic aortic aneurysms. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1240-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.081.
- Goel SS, Tuzcu EM, Agarwal S, Aksoy O, Krishnaswamy A, Griffin BP, Svensson LG, Kapadia SR. Comparison of ascending aortic size in patients with severe bicuspid aortic valve stenosis treated with versus without a statin drug. Am J Cardiol. 2011 Nov 15;108(10):1458-62. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.071.
- Dichtl W, Alber HF, Feuchtner GM, Hintringer F, Reinthaler M, Bartel T, Sussenbacher A, Grander W, Ulmer H, Pachinger O, Muller S. Prognosis and risk factors in patients with asymptomatic aortic stenosis and their modulation by atorvastatin (20 mg). Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):743-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.060. Epub 2008 Jul 2.
- Moura LM, Ramos SF, Zamorano JL, Barros IM, Azevedo LF, Rocha-Goncalves F, Rajamannan NM. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 6;49(5):554-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.072. Epub 2007 Jan 22.
- Antonini-Canterin F, Hirsu M, Popescu BA, Leiballi E, Piazza R, Pavan D, Ginghina C, Nicolosi GL. Stage-related effect of statin treatment on the progression of aortic valve sclerosis and stenosis. Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):738-42. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.056. Epub 2008 Jun 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
10. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Vrozené vady
- Onemocnění aortální chlopně
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Onemocnění srdečních chlopní
- Onemocnění bikuspidální aortální chlopně
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- BICATOR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .