Utvärdering av effektiviteten av atorvastatin på utvecklingen av aortadilatation och valvulär degeneration hos patienter med bikuspidal aortaklaff (BICATOR)
17 februari 2021 uppdaterad av: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Utvärdering av effektiviteten av atorvastatin på utvecklingen av aortadilatation och valvulär degeneration hos patienter med bikuspidal aortaklaff (BICATOR)
Bikuspidal aortaklaff (BAV) är den vanligaste medfödda hjärtsjukdomen som drabbar 1-2 % av befolkningen.
Aortadilatationen och aortaklaffens degeneration är vanliga komplikationer hos patienter med BAV.
Statiner har visat en minskning av uttrycket av metalloproteinaser i den extracellulära matrisen som observerats i aortaaneurismer.
Flera retrospektiva studier har föreslagit fördelen med statinerna för att minska aortadilationen hos patienter med BAV.
Dessutom, även om statiner inte visade sig vara användbara vid progression av aortastenos, har olika studier föreslagit en högre vinst när klafftillståndet inte är allvarligt.
Syftet med denna studie är att fastställa om atorvastatin är effektivt för att minska progressionen av aortadilation hos patienter med BAV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BICATOR är en multicenter (8 centra), randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad klinisk prövning som syftar till att utvärdera effekten av atorvastatin för att minska progressionen av aortadilation hos patienter med BAV.
Det primära resultatet är att avgöra om atorvastatin är effektivt för att minska aortadilation i BAV och sekundärt resultat är att definiera om atorvastatinbehandling bromsar utvecklingen av aortaklaffsdegeneration (klaffförkalkning) under en 3-årig uppföljningsperiod.
220 patienter kommer att inkluderas (110 atorvastatin - 110 placebo).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
220
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Spanien, 41071
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valladolid, Spanien, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36200
- Hospital Universitario de Vigo
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanien, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år med BAV bekräftat med transtorakal ekokardiografi (vid tvivel kommer andra tekniker att krävas: transesofageal ekokardiografi eller CT för att bekräfta diagnosen).
- Klaffdysfunktion endast måttlig: vid aortastenos med medelgradient < 30 mmHg och vid aortauppstötningar en vena contracta < 7 mm eller en jet med < 10 mm.
- Aortaklaffen visar inte allvarlig förkalkning genom transthorax ekokardiografi.
- Stigande aortadiameter (Valsalva sinus eller tubulär ascendens aorta) ≤ 50 mm.
- Patienten ska ge samtyckesblanketten undertecknad.
Exklusions kriterier:
- Patienter yngre än 18 år.
- Patienter med okontrollerad hypertoni och en historia eller risk för diabetes mellitus.
- Patienter som får statinbehandling eller annat lipidsänkande läkemedel eller om de har indikation för att behandlas enligt gällande riktlinjer för klinisk praxis.
- Tidigare hjärtkirurgi eller någon operation av andra segment av aortan.
- Tidigare aortadissektion och/eller aorta-koarktation.
- NYHA funktionsklass III eller IV.
- Förekomst eller förekomst av leversvikt (transaminas > 2 gånger den övre gränsen för normala nivåer enligt lokalt laboratorium), njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min eller kreatinin > 2,5 mg/dl), myopati eller kreatinkinasnivåer > 5 gånger överlägsen normalitetsgräns, eller andra gastrointestinala, hematologiska eller endokrina sjukdomar eller någon annan situation som enligt utredarens kriterier skulle kunna påverka utvärderingen av studiebehandlingen.
- Överkänslighet, intolerans eller kontraindikation mot någon komponent i studieläkemedlet eller mot kontrasten som används i CT.
- Graviditet, amning eller önskan om graviditet under studietiden. Ett negativt graviditetstest (negativt gonadotropin) kommer att krävas hos alla fertila kvinnor för att delta i studien.
- Deltagande i ytterligare en läkemedelsstudie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Atorvastatin
Oral administrering Atorvastatin 20 mg per dag
|
Oral administrering atorvastatin 20 mg per dag
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Oral administrering av placebo
|
Oral administrering placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av diametern på ascendens aorta med CT (datortomografi).
Tidsram: 3 år
|
Bestämning av progressionen av stigande aortadilation bedömd genom att mäta förändringen av diametern hos ascendens aorta med CT (datortomografi). Förändringen av aortadiametern kommer att definieras av den största skillnaden mellan mätningarna som tas i aortaroten och den stigande aortan. i den inledande och sista studien.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av den slutliga maximala diametern för aortaroten och basal mätt med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnad mellan den slutliga maximala diametern för aortaroten och basen mätt med CT.
|
3 år
|
|
Ändring av den slutliga maximala diametern för den tubulära ascendens aorta och basal mätt med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnaden mellan den slutliga maximala diametern för den tubulära ascendens aorta och basala mätt med CT.
|
3 år
|
|
Förändring av det slutliga området av aortaroten och basen mätt med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnad mellan det slutliga området av aortaroten och basala mätt med CT.
|
3 år
|
|
Förändring av det sista området av ascendens aorta och basal mätt med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnad mellan det slutliga området av ascendens aorta och basala mätt med CT.
|
3 år
|
|
Ändring av ventilen Agatston slutresultat och basal bedömd med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnaden mellan Agatstons slutresultat och basalvärdet bedömt med CT.
|
3 år
|
|
Ändring av den slutliga planimetriska arean av aortaklaffen och basal mätt med CT.
Tidsram: 3 år
|
Skillnaden mellan aortaklaffens slutliga planimetriska area och basala mätt med CT.
|
3 år
|
|
Förändring av aortaklaffens transvalvulära tryckgradient
Tidsram: 3 år
|
Skillnad i transvalvulär tryckgradient i aortaklaffen
|
3 år
|
|
Förändring av aorta regurgitation jet bredd basal och final.
Tidsram: 3 år
|
Skillnad mellan aorta regurgitation jet bredd basal och slutlig.
|
3 år
|
|
Ändring av den maximala aortahastigheten
Tidsram: 3 år
|
Ändring av den maximala aortahastigheten
|
3 år
|
|
Förändring av aortaklaffområdet
Tidsram: 3 år
|
Ändring av aortaklaffarea genom kontinuitetsekvation basal och final
|
3 år
|
|
Förekomst av allvarliga negativa kliniska händelser som leder till sjukhusvistelse och död
Tidsram: 3 år
|
Allvarliga negativa kliniska händelser: Aortadissektion, aortaruptur eller behov av aortakirurgi, kardiovaskulär död, död oavsett orsak.
Kombinerad slutpunkt av död, aortadissektion eller behov av aorta- eller klaffkirurgi.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Arturo Evangelista-Masip, MD, PhD, Professor, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, Boon NA; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) Investigators. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2389-97. doi: 10.1056/NEJMoa043876.
- Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, Ni A, Tam J; ASTRONOMER Investigators. Effect of Lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010 Jan 19;121(2):306-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027. Epub 2010 Jan 4.
- Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-Barwolf C, Holme I, Kesaniemi YA, Malbecq W, Nienaber CA, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R; SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56. doi: 10.1056/NEJMoa0804602. Epub 2008 Sep 2.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Schouten O, van Laanen JH, Boersma E, Vidakovic R, Feringa HH, Dunkelgrun M, Bax JJ, Koning J, van Urk H, Poldermans D. Statins are associated with a reduced infrarenal abdominal aortic aneurysm growth. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Jul;32(1):21-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.12.024. Epub 2006 Mar 6.
- Sukhija R, Aronow WS, Sandhu R, Kakar P, Babu S. Mortality and size of abdominal aortic aneurysm at long-term follow-up of patients not treated surgically and treated with and without statins. Am J Cardiol. 2006 Jan 15;97(2):279-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.033. Epub 2005 Nov 21.
- McLoughlin D, McGuinness J, Byrne J, Terzo E, Huuskonen V, McAllister H, Black A, Kearney S, Kay E, Hill AD, Dietz HC, Redmond JM. Pravastatin reduces Marfan aortic dilation. Circulation. 2011 Sep 13;124(11 Suppl):S168-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.012187.
- Jovin IS, Duggal M, Ebisu K, Paek H, Oprea AD, Tranquilli M, Rizzo J, Memet R, Feldman M, Dziura J, Brandt CA, Elefteriades JA. Comparison of the effect on long-term outcomes in patients with thoracic aortic aneurysms of taking versus not taking a statin drug. Am J Cardiol. 2012 Apr 1;109(7):1050-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.11.038. Epub 2012 Jan 3.
- Stein LH, Berger J, Tranquilli M, Elefteraides JA. Effect of statin drugs on thoracic aortic aneurysms. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1240-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.081.
- Goel SS, Tuzcu EM, Agarwal S, Aksoy O, Krishnaswamy A, Griffin BP, Svensson LG, Kapadia SR. Comparison of ascending aortic size in patients with severe bicuspid aortic valve stenosis treated with versus without a statin drug. Am J Cardiol. 2011 Nov 15;108(10):1458-62. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.071.
- Dichtl W, Alber HF, Feuchtner GM, Hintringer F, Reinthaler M, Bartel T, Sussenbacher A, Grander W, Ulmer H, Pachinger O, Muller S. Prognosis and risk factors in patients with asymptomatic aortic stenosis and their modulation by atorvastatin (20 mg). Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):743-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.060. Epub 2008 Jul 2.
- Moura LM, Ramos SF, Zamorano JL, Barros IM, Azevedo LF, Rocha-Goncalves F, Rajamannan NM. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 6;49(5):554-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.072. Epub 2007 Jan 22.
- Antonini-Canterin F, Hirsu M, Popescu BA, Leiballi E, Piazza R, Pavan D, Ginghina C, Nicolosi GL. Stage-related effect of statin treatment on the progression of aortic valve sclerosis and stenosis. Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):738-42. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.056. Epub 2008 Jun 26.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
10 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Aortaklaffssjukdom
- Hjärtfel, medfödda
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtklaffssjukdomar
- Bikuspidal aortaklaffsjukdom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Atorvastatin
Andra studie-ID-nummer
- BICATOR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .