Avaliando a Efetividade da Atorvastatina na Progressão da Dilatação Aórtica e Degeneração Valvular em Pacientes com Valva Aórtica Bicúspide (BICATOR)
17 de fevereiro de 2021 atualizado por: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Avaliação da eficácia da atorvastatina na progressão da dilatação aórtica e degeneração valvar em pacientes com válvula aórtica bicúspide (BICATOR)
A válvula aórtica bicúspide (VAB) é a doença cardíaca congênita mais comum, afetando 1-2% da população.
A dilatação aórtica e a degeneração da valva aórtica são complicações comuns em pacientes com VAB.
As estatinas demonstraram redução na expressão de metaloproteinases da matriz extracelular observada nos aneurismas da aorta.
Vários estudos retrospectivos têm sugerido o benefício das estatinas na redução da dilatação aórtica em pacientes com VAB.
Além disso, embora as estatinas não tenham se mostrado úteis na progressão da estenose aórtica, diferentes estudos sugerem um ganho maior quando o comprometimento valvar não é grave.
O objetivo deste estudo é determinar se a atorvastatina é eficaz na redução da progressão da dilatação aórtica em pacientes com VAB.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BICATOR é um ensaio clínico multicêntrico (8 centros), randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com o objetivo de avaliar o efeito da atorvastatina na redução da progressão da dilatação aórtica em pacientes com VAB.
O desfecho primário é determinar se a atorvastatina é eficaz na redução da dilatação aórtica na VAB e o desfecho secundário é definir se o tratamento com atorvastatina retarda a progressão da degeneração da válvula aórtica (calcificação da válvula) em um período de acompanhamento de 3 anos.
Serão incluídos 220 pacientes (110 atorvastatina - 110 placebo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
220
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla, Espanha, 41071
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valladolid, Espanha, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36200
- Hospital Universitario de Vigo
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Espanha, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos com VAB confirmada por ecocardiografia transtorácica (em caso de dúvida outras técnicas serão necessárias: ecocardiografia transesofágica ou TC para confirmar o diagnóstico).
- Disfunção valvular apenas moderada: em caso de estenose aórtica com gradiente médio < 30 mmHg e em caso de regurgitação aórtica vena contracta < 7 mm ou jato < 10 mm.
- Valva aórtica não mostra calcificação grave pela ecocardiografia transtorácica.
- Diâmetro da aorta ascendente (seio de Valsalva ou aorta ascendente tubular) ≤ 50 mm.
- O paciente deve entregar o termo de consentimento assinado.
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos.
- Pacientes com hipertensão não controlada e história ou risco de diabetes mellitus.
- Pacientes que recebem tratamento com estatinas ou outro medicamento hipolipemiante ou se tiverem indicação para serem tratados de acordo com as diretrizes de prática clínica atuais.
- Cirurgia cardíaca prévia ou qualquer cirurgia de outros segmentos da aorta.
- Dissecção aórtica prévia e/ou coarctação aórtica.
- Classe funcional III ou IV da NYHA.
- Presença ou antecedente de insuficiência hepática (transaminase > 2 vezes o limite superior dos níveis normais de acordo com o laboratório local), insuficiência renal (depuração de creatinina < 30ml/min ou creatinina > 2,5mg/dl), miopatia ou níveis de creatina quinase > 5 vezes o limite superior da normalidade, ou outras doenças gastrointestinais, hematológicas ou endócrinas ou qualquer outra situação que a critério do investigador possa afetar a avaliação do tratamento em estudo.
- Hipersensibilidade, intolerância ou contraindicação a qualquer componente do medicamento em estudo ou ao contraste usado na TC.
- Gravidez, amamentação ou desejo de gravidez durante o período do estudo. Um teste de gravidez negativo (gonadotrofina negativa) será exigido em todas as mulheres férteis para participar do estudo.
- Participação em outro estudo de drogas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atorvastatina
Administração oral Atorvastatina 20 mg por dia
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Administração oral de atorvastatina 20 mg por dia
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Comparador de Placebo: Ao controle
Administração oral de placebo
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Placebo de administração oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do diâmetro da aorta ascendente pela TC (tomografia computadorizada).
Prazo: 3 anos
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Determinação da progressão da dilatação da aorta ascendente avaliada pela medida da variação do diâmetro da aorta ascendente por TC (tomografia computadorizada). A alteração do diâmetro da aorta será definida pela maior diferença entre as medidas realizadas na raiz da aorta e na aorta ascendente no estudo inicial e final.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do diâmetro máximo final da raiz da aorta e do basal medido pela TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre o diâmetro máximo final da raiz da aorta e o basal medido pela TC.
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3 anos
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Alteração do diâmetro máximo final da aorta ascendente tubular e do basal medido pela TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre o diâmetro máximo final da aorta ascendente tubular e o basal medido pela TC.
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3 anos
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Alteração da área final da raiz da aorta e basal medida pela TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre a área final da raiz da aorta e a área basal medida pela TC.
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3 anos
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Alteração da área final da aorta ascendente e basal medida pela TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre a área final da aorta ascendente e a área basal medida pela TC.
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3 anos
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Alteração do escore final de Agatston valvular e do basal avaliado por TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre o escore final de Agatston da válvula e o basal avaliado pela TC.
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3 anos
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Alteração da área planimétrica final da valva aórtica e basal medida pela TC.
Prazo: 3 anos
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Diferença entre a área planimétrica final da valva aórtica e a área basal medida pela TC.
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3 anos
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Alteração do gradiente de pressão transvalvar da valva aórtica
Prazo: 3 anos
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Diferença do gradiente de pressão transvalvar da valva aórtica
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3 anos
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Alteração da largura do jato da regurgitação aórtica basal e final.
Prazo: 3 anos
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Diferença da largura do jato da regurgitação aórtica basal e final.
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3 anos
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Alteração da velocidade máxima da aorta
Prazo: 3 anos
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Alteração da velocidade máxima da aorta
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3 anos
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Alteração da área da válvula aórtica
Prazo: 3 anos
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Alteração da área valvar aórtica pela equação de continuidade basal e final
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3 anos
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Ocorrência de Eventos Clínicos Adversos Graves levando à hospitalização e óbito
Prazo: 3 anos
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Eventos Clínicos Adversos Graves: dissecção aórtica, ruptura aórtica ou necessidade de cirurgia aórtica, morte cardiovascular, morte por qualquer causa.
Ponto final combinado de morte, dissecção aórtica ou necessidade de cirurgia aórtica ou valvular.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Arturo Evangelista-Masip, MD, PhD, Professor, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, Boon NA; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) Investigators. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2389-97. doi: 10.1056/NEJMoa043876.
- Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, Ni A, Tam J; ASTRONOMER Investigators. Effect of Lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010 Jan 19;121(2):306-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027. Epub 2010 Jan 4.
- Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-Barwolf C, Holme I, Kesaniemi YA, Malbecq W, Nienaber CA, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R; SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56. doi: 10.1056/NEJMoa0804602. Epub 2008 Sep 2.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Schouten O, van Laanen JH, Boersma E, Vidakovic R, Feringa HH, Dunkelgrun M, Bax JJ, Koning J, van Urk H, Poldermans D. Statins are associated with a reduced infrarenal abdominal aortic aneurysm growth. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Jul;32(1):21-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.12.024. Epub 2006 Mar 6.
- Sukhija R, Aronow WS, Sandhu R, Kakar P, Babu S. Mortality and size of abdominal aortic aneurysm at long-term follow-up of patients not treated surgically and treated with and without statins. Am J Cardiol. 2006 Jan 15;97(2):279-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.033. Epub 2005 Nov 21.
- McLoughlin D, McGuinness J, Byrne J, Terzo E, Huuskonen V, McAllister H, Black A, Kearney S, Kay E, Hill AD, Dietz HC, Redmond JM. Pravastatin reduces Marfan aortic dilation. Circulation. 2011 Sep 13;124(11 Suppl):S168-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.012187.
- Jovin IS, Duggal M, Ebisu K, Paek H, Oprea AD, Tranquilli M, Rizzo J, Memet R, Feldman M, Dziura J, Brandt CA, Elefteriades JA. Comparison of the effect on long-term outcomes in patients with thoracic aortic aneurysms of taking versus not taking a statin drug. Am J Cardiol. 2012 Apr 1;109(7):1050-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.11.038. Epub 2012 Jan 3.
- Stein LH, Berger J, Tranquilli M, Elefteraides JA. Effect of statin drugs on thoracic aortic aneurysms. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1240-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.081.
- Goel SS, Tuzcu EM, Agarwal S, Aksoy O, Krishnaswamy A, Griffin BP, Svensson LG, Kapadia SR. Comparison of ascending aortic size in patients with severe bicuspid aortic valve stenosis treated with versus without a statin drug. Am J Cardiol. 2011 Nov 15;108(10):1458-62. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.071.
- Dichtl W, Alber HF, Feuchtner GM, Hintringer F, Reinthaler M, Bartel T, Sussenbacher A, Grander W, Ulmer H, Pachinger O, Muller S. Prognosis and risk factors in patients with asymptomatic aortic stenosis and their modulation by atorvastatin (20 mg). Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):743-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.060. Epub 2008 Jul 2.
- Moura LM, Ramos SF, Zamorano JL, Barros IM, Azevedo LF, Rocha-Goncalves F, Rajamannan NM. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 6;49(5):554-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.072. Epub 2007 Jan 22.
- Antonini-Canterin F, Hirsu M, Popescu BA, Leiballi E, Piazza R, Pavan D, Ginghina C, Nicolosi GL. Stage-related effect of statin treatment on the progression of aortic valve sclerosis and stenosis. Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):738-42. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.056. Epub 2008 Jun 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Doença da Valva Aórtica
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Doenças das válvulas cardíacas
- Doença da Valva Aórtica Bicúspide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- BICATOR
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Ensaios clínicos em Atorvastatina
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