Évaluation de l'efficacité de l'atorvastatine sur la progression de la dilatation aortique et de la dégénérescence valvulaire chez les patients atteints de valve aortique bicuspide (BICATOR)
17 février 2021 mis à jour par: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
Évaluation de l'efficacité de l'atorvastatine sur la progression de la dilatation aortique et de la dégénérescence valvulaire chez les patients atteints de valve aortique bicuspide (BICATOR)
La valve aortique bicuspide (BAV) est la cardiopathie congénitale la plus courante, affectant 1 à 2 % de la population.
La dilatation aortique et la dégénérescence valvulaire aortique sont des complications courantes chez les patients atteints de BAV.
Les statines ont montré une diminution de l'expression des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire observée dans les anévrismes aortiques.
Plusieurs études rétrospectives ont suggéré le bénéfice des statines pour réduire la dilatation aortique chez les patients atteints de BAV.
De plus, bien que les statines ne se soient pas révélées utiles dans la progression de la sténose aortique, différentes études ont suggéré un bénéfice plus élevé lorsque l'atteinte valvulaire n'est pas sévère.
L'objectif de cette étude est de déterminer si l'atorvastatine est efficace pour réduire la progression de la dilatation aortique chez les patients atteints de BAV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
BICATOR est un essai clinique multicentrique (8 centres), randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'effet de l'atorvastatine sur la réduction de la progression de la dilatation aortique chez les patients atteints de BAV.
Le critère de jugement principal est de déterminer si l'atorvastatine est efficace pour réduire la dilatation aortique dans le BAV et le critère de jugement secondaire est de définir si le traitement par l'atorvastatine ralentit la progression de la dégénérescence valvulaire aortique (calcification valvulaire) au cours d'une période de suivi de 3 ans.
220 patients seront inclus (110 atorvastatine - 110 placebo).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
220
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla, Espagne, 41071
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valladolid, Espagne, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36200
- Hospital Universitario de Vigo
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Espagne, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 18 ans avec BAV confirmé par échocardiographie transthoracique (en cas de doute d'autres techniques seront nécessaires : échocardiographie transœsophagienne ou scanner pour confirmer le diagnostic).
- Dysfonctionnement valvulaire seulement modéré : en cas de sténose aortique avec gradient moyen < 30 mmHg et en cas de régurgitation aortique une veine contractée < 7 mm ou un jet avec < 10 mm.
- La valve aortique ne montre pas de calcification sévère par échocardiographie transthoracique.
- Diamètre aortique ascendant (sinus de Valsalva ou aorte tubulaire ascendante) ≤ 50 mm.
- Le patient doit remettre le formulaire de consentement signé.
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans.
- Patients présentant une hypertension non contrôlée et des antécédents ou un risque de diabète sucré.
- Patients qui reçoivent un traitement par statines ou un autre médicament hypolipémiant ou s'ils ont des indications pour être traités conformément aux directives de pratique clinique en vigueur.
- Chirurgie cardiaque antérieure ou toute chirurgie d'autres segments de l'aorte.
- Dissection aortique antérieure et/ou coarctation aortique.
- Classe fonctionnelle NYHA III ou IV.
- Présence ou antécédent d'insuffisance hépatique (transaminase > 2 fois la limite supérieure des taux normaux selon le laboratoire local), insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min ou créatinine > 2,5 mg/dl), myopathie ou taux de créatine kinase > 5 fois la limite supérieure de la normalité, ou d'autres maladies gastro-intestinales, hématologiques ou endocriniennes ou toute autre situation qui, selon les critères de l'investigateur, pourrait affecter l'évaluation du traitement de l'étude.
- Hypersensibilité, intolérance ou contre-indication à l'un des composants du médicament à l'étude ou au produit de contraste utilisé en TDM.
- Grossesse, allaitement ou désir de grossesse pendant la période d'étude. Un test de grossesse négatif (gonadotrophine négatif) sera exigé chez toutes les femmes fertiles pour participer à l'étude.
- Participation à une autre étude sur le médicament.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Atorvastatine
Administration orale Atorvastatine 20 mg par jour
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Administration orale atorvastatine 20 mg par jour
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Comparateur placebo: Contrôler
Administration orale de placebo
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Placebo administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du diamètre de l'aorte ascendante par CT (Computed Tomography).
Délai: 3 années
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Détermination de la progression de la dilatation de l'aorte ascendante évaluée par la mesure de la variation du diamètre de l'aorte ascendante par TDM (Tomodensitométrie). La variation du diamètre aortique sera définie par la différence majeure entre les mesures prises dans la racine aortique et l'aorte ascendante dans l'étude initiale et finale.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du diamètre maximal final de la racine aortique et de la base mesurée par TDM.
Délai: 3 années
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Différence entre le diamètre maximal final de la racine aortique et le diamètre basal mesuré au scanner.
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3 années
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Modification du diamètre maximal final de l'aorte tubulaire ascendante et de la base mesurée au scanner.
Délai: 3 années
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Différence entre le diamètre maximal final de l'aorte tubulaire ascendante et le diamètre basal mesuré au scanner.
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3 années
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Modification de la surface finale de la racine aortique et de la base mesurée au scanner.
Délai: 3 années
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Différence entre la surface finale de la racine aortique et la surface basale mesurée au scanner.
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3 années
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Changement de la zone finale de l'aorte ascendante et de la base mesurée par CT.
Délai: 3 années
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Différence entre l'aire finale de l'aorte ascendante et l'aire basale mesurée au scanner.
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3 années
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Modification du score final de la valve Agatston et de la base évaluée par CT.
Délai: 3 années
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Différence entre le score final de la valve Agatston et le basal évalué par CT.
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3 années
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Modification de la zone de planimétrie finale de la valve aortique et de la base mesurée au scanner.
Délai: 3 années
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Différence entre la surface de planimétrie finale de la valve aortique et la base mesurée au scanner.
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3 années
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Modification du gradient de pression transvalvulaire de la valve aortique
Délai: 3 années
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Différence de gradient de pression transvalvulaire de la valve aortique
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3 années
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Modification de la largeur du jet de régurgitation aortique basale et finale.
Délai: 3 années
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Différence de largeur de jet de régurgitation aortique basale et finale.
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3 années
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Modification de la vitesse aortique maximale
Délai: 3 années
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Modification de la vitesse aortique maximale
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3 années
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Modification de la zone valvulaire aortique
Délai: 3 années
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Modification de la surface valvulaire aortique par équation de continuité basale et finale
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3 années
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Occurrence d'événements cliniques indésirables graves menant à l'hospitalisation et au décès
Délai: 3 années
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Événements cliniques indésirables graves : Dissection aortique, rupture aortique ou nécessité d'une chirurgie aortique, décès cardiovasculaire, décès de toute cause.
Critère combiné de décès, de dissection aortique ou de nécessité de chirurgie aortique ou valvulaire.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arturo Evangelista-Masip, MD, PhD, Professor, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, Boon NA; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) Investigators. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2389-97. doi: 10.1056/NEJMoa043876.
- Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, Ni A, Tam J; ASTRONOMER Investigators. Effect of Lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010 Jan 19;121(2):306-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027. Epub 2010 Jan 4.
- Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-Barwolf C, Holme I, Kesaniemi YA, Malbecq W, Nienaber CA, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R; SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56. doi: 10.1056/NEJMoa0804602. Epub 2008 Sep 2.
- Crisby M, Nordin-Fredriksson G, Shah PK, Yano J, Zhu J, Nilsson J. Pravastatin treatment increases collagen content and decreases lipid content, inflammation, metalloproteinases, and cell death in human carotid plaques: implications for plaque stabilization. Circulation. 2001 Feb 20;103(7):926-33. doi: 10.1161/01.cir.103.7.926.
- Schouten O, van Laanen JH, Boersma E, Vidakovic R, Feringa HH, Dunkelgrun M, Bax JJ, Koning J, van Urk H, Poldermans D. Statins are associated with a reduced infrarenal abdominal aortic aneurysm growth. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Jul;32(1):21-6. doi: 10.1016/j.ejvs.2005.12.024. Epub 2006 Mar 6.
- Sukhija R, Aronow WS, Sandhu R, Kakar P, Babu S. Mortality and size of abdominal aortic aneurysm at long-term follow-up of patients not treated surgically and treated with and without statins. Am J Cardiol. 2006 Jan 15;97(2):279-80. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.033. Epub 2005 Nov 21.
- McLoughlin D, McGuinness J, Byrne J, Terzo E, Huuskonen V, McAllister H, Black A, Kearney S, Kay E, Hill AD, Dietz HC, Redmond JM. Pravastatin reduces Marfan aortic dilation. Circulation. 2011 Sep 13;124(11 Suppl):S168-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.012187.
- Jovin IS, Duggal M, Ebisu K, Paek H, Oprea AD, Tranquilli M, Rizzo J, Memet R, Feldman M, Dziura J, Brandt CA, Elefteriades JA. Comparison of the effect on long-term outcomes in patients with thoracic aortic aneurysms of taking versus not taking a statin drug. Am J Cardiol. 2012 Apr 1;109(7):1050-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.11.038. Epub 2012 Jan 3.
- Stein LH, Berger J, Tranquilli M, Elefteraides JA. Effect of statin drugs on thoracic aortic aneurysms. Am J Cardiol. 2013 Oct 15;112(8):1240-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.05.081.
- Goel SS, Tuzcu EM, Agarwal S, Aksoy O, Krishnaswamy A, Griffin BP, Svensson LG, Kapadia SR. Comparison of ascending aortic size in patients with severe bicuspid aortic valve stenosis treated with versus without a statin drug. Am J Cardiol. 2011 Nov 15;108(10):1458-62. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.071.
- Dichtl W, Alber HF, Feuchtner GM, Hintringer F, Reinthaler M, Bartel T, Sussenbacher A, Grander W, Ulmer H, Pachinger O, Muller S. Prognosis and risk factors in patients with asymptomatic aortic stenosis and their modulation by atorvastatin (20 mg). Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):743-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.060. Epub 2008 Jul 2.
- Moura LM, Ramos SF, Zamorano JL, Barros IM, Azevedo LF, Rocha-Goncalves F, Rajamannan NM. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis. J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 6;49(5):554-61. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.072. Epub 2007 Jan 22.
- Antonini-Canterin F, Hirsu M, Popescu BA, Leiballi E, Piazza R, Pavan D, Ginghina C, Nicolosi GL. Stage-related effect of statin treatment on the progression of aortic valve sclerosis and stenosis. Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):738-42. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.056. Epub 2008 Jun 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2016
Première publication (Estimation)
10 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Maladie de la valve aortique
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies des valves cardiaques
- Maladie de la valve aortique bicuspide
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- BICATOR
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