- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02684058
Pediatrická studie fáze II s dabrafenibem v kombinaci s trametinibem u pacientů s HGG a LGG
Otevřená globální studie fáze II k vyhodnocení účinku dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u dětí a dospívajících pacientů s BRAF V600 pozitivním gliomem nízkého stupně (LGG) nebo recidivujícím či refrakterním gliomem vysokého stupně (HGG)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Glioblastom
- Astrocytom
- Anaplastický astrocytom
- Anaplastický gangliogliom
- Anaplastický pleomorfní xanthoastrocytom
- Gangliogliom
- Pleomorfní xanthoastrocytom
- Difuzní astrocytom
- Anaplastický oligodendrogliom
- Pilocytární astrocytom
- Gangliocytom
- Centrální neurocytom
- Oligodendrogliom, dětství
- Obří buněčný astrocytom
- Angiocentrický gliom
- Chordoidní gliom třetí komory
- Dysplastický gangliocytom cerebrella
- Desmoplastický infantilní astrocytom a gangliogliom
- Papilární glioneuronální nádor
- Tumor Glioneurona tvořící růžice
- Extraventrikulární neurocytom
- Cerebelární Iponeurocytom
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie kombinuje dvě kohorty dětského gliomu (kohorty LGG a HGG) do multicentrické, otevřené studie fáze II:
- LGG kohorta je multicentrická, randomizovaná, otevřená část této studie fáze II prováděná u dětí a dospívajících pacientů s LGG s pozitivní mutací BRAF V600, jejichž nádor byl neresekovatelný a vyžadovali první systémovou léčbu. Účastníci v LGG kohortě byli randomizováni v poměru 2:1 buď k dabrafenibu plus trametinib, nebo karboplatině s vinkristinem.
- Kohorta HGG je multicentrická, jednoramenná, otevřená část této studie fáze II prováděná u dětí a dospívajících pacientů s pozitivními, refrakterními nebo recidivujícími nádory HGG na mutaci BRAF V600 po podání alespoň jedné předchozí standardní terapie.
Délka léčby u účastníků užívajících dabrafenib plus trametinib v LGG a u všech pacientů v kohortě HGG pokračovala až do ztráty klinického přínosu podle názoru zkoušejícího, nepřijatelná toxicita, zahájení nové antineoplastické terapie, přerušení v podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta/zákonného zástupce, ztraceno v důsledku sledování, smrti, ukončení studie sponzorem nebo do progrese onemocnění. Délka léčby u pacientů v karboplatinové větvi s vinkristinem v LGG kohortě pokračovala po předepsaný počet cyklů, jak to bylo tolerováno nebo do nepřijatelné toxicity, zahájení nové antineoplastické terapie, přerušení podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta/ zákonný zástupce, ztraceno pro sledování, úmrtí, studium je ukončeno zadavatelem nebo do progrese onemocnění. Účastníkům randomizovaným do léčebného ramene karboplatiny s vinkristinem bylo umožněno přejít k léčbě dabrafenibem v kombinaci s trametinibem po centrálně potvrzené progresi onemocnění definované RANO. Crossover byl povolen během období léčby nebo období po léčbě.
Po přerušení studijní léčby byli všichni účastníci (kohorty LGG a HGG) sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všichni účastníci, kteří přerušili studijní léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, úmrtí, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu, se přesunuli do fáze sledování po léčbě. Nakonec byli všichni účastníci sledováni z hlediska přežití poté, co přerušili studijní léčbu po dobu alespoň 2 let po první studijní léčbě posledního pacienta (kromě případů, kdy byl odvolán souhlas, úmrtí nebo pacient byl ztracen ve sledování nebo byl přerušen).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2130
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 04829-310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100 O
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tampere, Finsko, 33521
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Francie, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francie, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CS
-
Utrecht, CS, Holandsko, 3584
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Itálie, 50139
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Izrael, 49202
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Hashomer, Izrael, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japonsko, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Německo, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS1 3EX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Childrens National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Nicklaus Childrens Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago .
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2810
- Indiana University School of Medicine .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University IDS Pharmacy John Hopkins Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine SC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center Cancer & Blood Disease Inst.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children s Hospital Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 613 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5, Česko, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Švýcarsko, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza BRAF V600 mutantního gliomu vysokého stupně, který relaboval, progredoval nebo nereagoval na frontline terapii
- Diagnostika BRAF V600 mutantního gliomu nízkého stupně s progresivním onemocněním po chirurgické excizi nebo nechirurgických kandidátů s nutností zahájit první systémovou léčbu z důvodu rizika neurologického postižení s progresí.
- Potvrzená měřitelná nemoc
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba dabrafenibem, trametinibem, jiným inhibitorem RAF, jiným inhibitorem MEK nebo ERK
- Pacient s HGG: Léčba rakoviny během posledních 3 týdnů. LGG pacient: Jakákoli systémová terapie nebo radioterapie před zařazením
- LGG pacienti: alergická reakce v anamnéze nebo kontraindikace použití karboplatiny nebo vinkristinu
- Transplantace kmenových buněk během posledních 3 měsíců
- Srdeční onemocnění v anamnéze
- Březí nebo kojící samice
Může platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: LGG kohorta: dabrafenib a trametinib
Účastníci v kohortě LGG randomizovaně dostávali dabrafenib (perorálně, dvakrát denně a v dávce na základě hmotnosti a věku) v kombinaci s trametinibem (perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě hmotnosti)
|
Dabrafenib byl dostupný jako 50 mg a 75 mg tvrdé tobolky a jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi.
Dabrafenib byl podáván perorálně, dvakrát denně, a byl dávkován na základě věku a hmotnosti Pacientům < 12 let a ≥ 16 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu, nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacientům ve věku ≥ 12 let a ≥ 19 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 4,5 mg/kg/den) Pacientům < 12 let a < 16 kg měly být podávány dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacienti ve věku ≥12 let a
Ostatní jména:
Trametinib byl dostupný jako 0,5 mg a 2 mg potahované tablety a jako 5,0 mg prášek v lahvičce na perorální roztok (0,05 mg/ml po rekonstituci s 90 ml vody). Trametinib byl podáván perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě věku a hmotnosti. Pacienti
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: LGG kohorta: karboplatina a vinkristin
Účastníci v kohortě LGG byli randomizováni k léčbě aktivní srovnávací chemoterapie (karboplatina a vinkristin).
Účastníci absolvovali jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny odpočinku), po kterém následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie.
|
Karboplatina byla dodávána lokálně jako komerčně dostupná a odpovídajícím způsobem označena tak, aby vyhovovala zákonným požadavkům každé země. Karboplatina byla podávána jako jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny přestávky), po které následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie. Každý udržovací cyklus byl 6 týdnů a sestával ze 4 týdnů chemoterapie s 2 týdny odpočinku. Indukce: 175 mg/m^2 jako týdenní intravenózní (IV) infuze v týdnech 1 až 4 a v týdnech 7 až 10, ve stejný den jako dávkování vinkristinu Údržba: 175 mg/m^2 jako týdenní IV infuze po dobu 60 minut v 1. až 4. týdnu každého cyklu. Vincristin byl dodáván lokálně jako komerčně dostupný a odpovídajícím způsobem označen, aby vyhovoval zákonným požadavkům každé země. Vinkristin byl podáván jako jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny přestávky), po kterém následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie. Indukce: 1,5 mg/m^2 jako týdenní IV bolusová infuze (0,05 mg/kg, pokud je dítě Udržovací dávka: 1,5 mg/m^2 jako týdenní IV bolusová infuze (0,05 mg/kg, pokud je dítě |
Experimentální: HGG kohorta: dabrafenib a trametinib
Účastníci kohorty HGG dostávali dabrafenib (perorálně, dvakrát denně a v dávkách podle hmotnosti a věku) a trametinib (perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a v dávce podle hmotnosti)
|
Dabrafenib byl dostupný jako 50 mg a 75 mg tvrdé tobolky a jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi.
Dabrafenib byl podáván perorálně, dvakrát denně, a byl dávkován na základě věku a hmotnosti Pacientům < 12 let a ≥ 16 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu, nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacientům ve věku ≥ 12 let a ≥ 19 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 4,5 mg/kg/den) Pacientům < 12 let a < 16 kg měly být podávány dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacienti ve věku ≥12 let a
Ostatní jména:
Trametinib byl dostupný jako 0,5 mg a 2 mg potahované tablety a jako 5,0 mg prášek v lahvičce na perorální roztok (0,05 mg/ml po rekonstituci s 90 ml vody). Trametinib byl podáván perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě věku a hmotnosti. Pacienti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení s využitím kritérií hodnocení odezvy v neuro-onkologii (RANO)
Časové okno: Až přibližně (cca) 3 roky
|
Procento účastníků v kohortě LGG s nejlepší celkovou potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až přibližně (cca) 3 roky
|
HGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku
|
Procento účastníků v kohortě HGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3,2 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LGG kohorta: ORR podle hodnocení vyšetřovatele pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
Procento účastníků v kohortě LGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO hodnocením zkoušejícího. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle kritérií RANO. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou terapii, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle kritérií RANO. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou terapii, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovo přežití bez progrese (PFS) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
Doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovo přežití bez progrese (PFS) jako hodnocení podle vyšetřovatele pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady doby do odezvy (TTR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku
|
Doba od randomizace do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady doby do odezvy (TTR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku
|
Doba od randomizace do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 4,2 roku
|
LGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem. |
Až cca. 4,2 roku
|
LGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem. |
Až cca. 4,2 roku
|
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 4,6 roku
|
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny v LGG kohortě.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu.
|
Až 4,6 roku
|
LGG kohorta: odhad OS na 2 roky
Časové okno: 2 roky od první dávky
|
OS byl definován jako doba od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny v LGG kohortě.
Dvouletý Kaplan-Meierův odhad OS představoval odhadované procento účastníků, kteří zůstali bez událostí OS po dobu až 2 let.
Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu
|
2 roky od první dávky
|
HGG kohorta: ORR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
ORR v kohortě HGG je definováno jako procento účastníků v kohortě HGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO hodnocením zkoušejícího. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
Doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo úmrtí podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese (PFS) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Čas od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení vyšetřovatelem pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Čas od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
|
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Čas do odezvy (TTR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Doba od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Čas do odpovědi (TTR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Doba od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. |
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem. |
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem. |
Až cca. 4,8 roku
|
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 5,1 roku
|
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny v LGG kohortě.
Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley.
Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu.
|
Až 5,1 roku
|
AUClast pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace (tlas).
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cmax pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
AUCtau pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Tmax pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Pro výpočty byly brány v úvahu skutečně zaznamenané doby vzorkování.
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
T1/2 pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
T1/2 je eliminační poločas
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Koryto pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Ctrough je plazmatická koncentrace před podáním dávky
|
Týden 3 Den 1 před dávkou
|
AUClast pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace (tlas).
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Cmax pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
AUCtau pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Tmax pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Pro výpočty byly brány v úvahu skutečně zaznamenané doby vzorkování.
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
T1/2 pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
T1/2 je eliminační poločas
|
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
|
Ctrough pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou
|
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Ctrough je plazmatická koncentrace před podáním dávky
|
Týden 3 Den 1 před dávkou
|
HGG a LGG kohorta: Chuť perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Chuť léku před vypláchnutím úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o tom, jak chutnalo před opláchnutím vodou, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě položky dotazníku chutnosti: Chuť léku před vypláchnutím úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o tom, jak chutnalo před opláchnutím vodou, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě hodnocení chutnosti: dochuť po spolknutí léku
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o chuti léku po jeho spolknutí a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: po chuti po spolknutí léku
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o chuti léku po jeho spolknutí a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Okamžitá reakce po vložení léku do úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o okamžité reakci, jakmile jim lék vložili do úst, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: okamžitá reakce po vložení léku do úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o okamžité reakci, jakmile jim lék vložili do úst, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Zbývající pachuť po vypláchnutí úst vodou
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu na pachuť léku po opláchnutí vodou a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: zbývající pachuť po vypláchnutí úst vodou
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
|
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace.
Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu na pachuť léku po opláchnutí vodou a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné.
Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
|
Týden 1 a Týden 5
|
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Global Health Score
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 7 položek měřících globální zdraví pacienta. 4 položky používaly 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=špatný a 5=výborný; 1 položka používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=nikdy a 5=vždy; a 2 položky používaly 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=nikdy a 5=téměř vždy. Celkové hrubé skóre globálního zdraví v rozmezí od 7 do 35 bylo vypočítáno sečtením hodnot položek, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší celkovou pohodu. Nezpracované skóre bylo poté transformováno na T-skóre, standardizované s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre odrážely lepší globální zdravotní stav. Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl dotazník prováděn každých 16 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/zákonným zástupcem nebo ztráta sledování. nahoru. |
Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 skóre – skóre bolesti
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 1 položku měřící bolest účastníků. Položka bolesti používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1= nikdy a 5= téměř vždy, vyšší skóre značí zhoršení bolesti. Nezpracované skóre bylo poté převedeno na T-skóre, standardizováno s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre indikovaly silnější bolesti. Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl každých 16 týdnů prováděn dotazník PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/ zákonného zástupce, nebo ztracené v návaznosti. |
Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 skóre – skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 1 položku měřící únavovou interferenci účastníků. Položka únava používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1= nikdy a 5= téměř vždy, vyšší skóre značí zhoršující se únavu. Nezpracované skóre bylo poté převedeno na T-skóre, standardizováno s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre indikovaly vyšší úroveň hlášené únavy. Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl každých 16 týdnů prováděn dotazník PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/ zákonného zástupce, nebo ztracené v návaznosti. |
Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO (delší doba sledování)
Časové okno: Do cca 4,2 roku
|
Procento účastníků s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením.
95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.
CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze.
Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.
PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze.
Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.
Tato analýza byla provedena na konci studie (po datu ukončení analýzy primárního cílového bodu) a zahrnuje delší dobu sledování
|
Do cca 4,2 roku
|
HGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO (delší doba sledování)
Časové okno: Do cca 4,8 roku
|
Procento účastníků s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením.
95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.
CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze.
Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.
PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze.
Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.
Tato analýza byla provedena na konci studie (po datu ukončení analýzy primárního cílového bodu) a zahrnuje delší dobu sledování
|
Do cca 4,8 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary mozku
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary
- Glioblastom
- Gliom
- Astrocytom
- Gangliogliom
- Oligodendrogliom
- Ganglioneurom
- Neurocytom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory proteinkinázy
- Karboplatina
- Vinkristine
- Trametinib
- Dabrafenib
Další identifikační čísla studie
- CDRB436G2201
- 2015-004015-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
University Hospital, GenevaAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko
-
Leland MethenyNational Cancer Institute (NCI)NáborMultiformní glioblastom | Supratentoriální gliosarkom | Multiformní glioblastom, dospělý | Supratentoriální glioblastomSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de ValenciaNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Gliom vysokého stupně | Astrocytom, stupeň IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH divokého typu | Glioblastom IDH (izocitrátdehydrogenáza) divokého typu | Mutant glioblastomu IDH (izocitrátdehydrogenáza).Španělsko
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraNáborMultiformní glioblastom | Gliosarkom | Nově diagnostikovaný glioblastom | Glioblastom, izocitrická dehydrogenáza (IDH) divokého typuSpojené státy
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální SložkouSpojené státy, Kanada, Austrálie, Izrael, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Francie, Španělsko, Německo, Rakousko, Brazílie, Kolumbie, Česko, Řecko, Maďarsko, Indie, Itálie, Mexiko, Holandsko, Nový Zéland, Peru, Švýcarsko, Thajsko
Klinické studie na Dabrafenib
-
Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMaligní melanomPortugalsko
-
Spirita Oncology, LLCUniversity of ArizonaUkončenoMetastázy v mozku | Maligní melanomSpojené státy
-
Universitair Ziekenhuis BrusselDokončeno
-
Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeNSCLC | Mutace BRAF V600 | MET mutace exonu 14Čína
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDostupný
-
Leiden University Medical CenterNovartisNáborAnaplastická rakovina štítné žlázyHolandsko