Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pediatrická studie fáze II s dabrafenibem v kombinaci s trametinibem u pacientů s HGG a LGG

20. listopadu 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená globální studie fáze II k vyhodnocení účinku dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u dětí a dospívajících pacientů s BRAF V600 pozitivním gliomem nízkého stupně (LGG) nebo recidivujícím či refrakterním gliomem vysokého stupně (HGG)

Účelem této studie je prozkoumat aktivitu dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u dětí a dospívajících pacientů s BRAF V600 pozitivním gliomem nízkého stupně nebo relabujícím či refrakterním gliomem vysokého stupně.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie kombinuje dvě kohorty dětského gliomu (kohorty LGG a HGG) do multicentrické, otevřené studie fáze II:

  • LGG kohorta je multicentrická, randomizovaná, otevřená část této studie fáze II prováděná u dětí a dospívajících pacientů s LGG s pozitivní mutací BRAF V600, jejichž nádor byl neresekovatelný a vyžadovali první systémovou léčbu. Účastníci v LGG kohortě byli randomizováni v poměru 2:1 buď k dabrafenibu plus trametinib, nebo karboplatině s vinkristinem.
  • Kohorta HGG je multicentrická, jednoramenná, otevřená část této studie fáze II prováděná u dětí a dospívajících pacientů s pozitivními, refrakterními nebo recidivujícími nádory HGG na mutaci BRAF V600 po podání alespoň jedné předchozí standardní terapie.

Délka léčby u účastníků užívajících dabrafenib plus trametinib v LGG a u všech pacientů v kohortě HGG pokračovala až do ztráty klinického přínosu podle názoru zkoušejícího, nepřijatelná toxicita, zahájení nové antineoplastické terapie, přerušení v podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta/zákonného zástupce, ztraceno v důsledku sledování, smrti, ukončení studie sponzorem nebo do progrese onemocnění. Délka léčby u pacientů v karboplatinové větvi s vinkristinem v LGG kohortě pokračovala po předepsaný počet cyklů, jak to bylo tolerováno nebo do nepřijatelné toxicity, zahájení nové antineoplastické terapie, přerušení podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta/ zákonný zástupce, ztraceno pro sledování, úmrtí, studium je ukončeno zadavatelem nebo do progrese onemocnění. Účastníkům randomizovaným do léčebného ramene karboplatiny s vinkristinem bylo umožněno přejít k léčbě dabrafenibem v kombinaci s trametinibem po centrálně potvrzené progresi onemocnění definované RANO. Crossover byl povolen během období léčby nebo období po léčbě.

Po přerušení studijní léčby byli všichni účastníci (kohorty LGG a HGG) sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všichni účastníci, kteří přerušili studijní léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, úmrtí, ztráta sledování nebo odvolání souhlasu, se přesunuli do fáze sledování po léčbě. Nakonec byli všichni účastníci sledováni z hlediska přežití poté, co přerušili studijní léčbu po dobu alespoň 2 let po první studijní léčbě posledního pacienta (kromě případů, kdy byl odvolán souhlas, úmrtí nebo pacient byl ztracen ve sledování nebo byl přerušen).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2130
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, BE-B-1200
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brazílie, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 08270-070
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 04829-310
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen, Dánsko, 2100 O
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere, Finsko, 33521
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Utrecht, CS, Holandsko, 3584
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50139
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 49202
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Hashomer, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japonsko, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Augsburg, Německo, 86179
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Childrens National Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago .
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2810
        • Indiana University School of Medicine .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University IDS Pharmacy John Hopkins Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center Cancer & Blood Disease Inst.
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children s Hospital Baylor College of Medicine
      • Brno, Česko, 613 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich, Švýcarsko, 8032
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza BRAF V600 mutantního gliomu vysokého stupně, který relaboval, progredoval nebo nereagoval na frontline terapii
  • Diagnostika BRAF V600 mutantního gliomu nízkého stupně s progresivním onemocněním po chirurgické excizi nebo nechirurgických kandidátů s nutností zahájit první systémovou léčbu z důvodu rizika neurologického postižení s progresí.
  • Potvrzená měřitelná nemoc

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba dabrafenibem, trametinibem, jiným inhibitorem RAF, jiným inhibitorem MEK nebo ERK
  • Pacient s HGG: Léčba rakoviny během posledních 3 týdnů. LGG pacient: Jakákoli systémová terapie nebo radioterapie před zařazením
  • LGG pacienti: alergická reakce v anamnéze nebo kontraindikace použití karboplatiny nebo vinkristinu
  • Transplantace kmenových buněk během posledních 3 měsíců
  • Srdeční onemocnění v anamnéze
  • Březí nebo kojící samice

Může platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGG kohorta: dabrafenib a trametinib
Účastníci v kohortě LGG randomizovaně dostávali dabrafenib (perorálně, dvakrát denně a v dávce na základě hmotnosti a věku) v kombinaci s trametinibem (perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě hmotnosti)
Dabrafenib byl dostupný jako 50 mg a 75 mg tvrdé tobolky a jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi. Dabrafenib byl podáván perorálně, dvakrát denně, a byl dávkován na základě věku a hmotnosti Pacientům < 12 let a ≥ 16 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu, nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacientům ve věku ≥ 12 let a ≥ 19 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 4,5 mg/kg/den) Pacientům < 12 let a < 16 kg měly být podávány dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacienti ve věku ≥12 let a
Ostatní jména:
  • DRB436

Trametinib byl dostupný jako 0,5 mg a 2 mg potahované tablety a jako 5,0 mg prášek v lahvičce na perorální roztok (0,05 mg/ml po rekonstituci s 90 ml vody). Trametinib byl podáván perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě věku a hmotnosti.

Pacienti

Ostatní jména:
  • TMT212
Aktivní komparátor: LGG kohorta: karboplatina a vinkristin
Účastníci v kohortě LGG byli randomizováni k léčbě aktivní srovnávací chemoterapie (karboplatina a vinkristin). Účastníci absolvovali jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny odpočinku), po kterém následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie.

Karboplatina byla dodávána lokálně jako komerčně dostupná a odpovídajícím způsobem označena tak, aby vyhovovala zákonným požadavkům každé země. Karboplatina byla podávána jako jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny přestávky), po které následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie. Každý udržovací cyklus byl 6 týdnů a sestával ze 4 týdnů chemoterapie s 2 týdny odpočinku.

Indukce: 175 mg/m^2 jako týdenní intravenózní (IV) infuze v týdnech 1 až 4 a v týdnech 7 až 10, ve stejný den jako dávkování vinkristinu Údržba: 175 mg/m^2 jako týdenní IV infuze po dobu 60 minut v 1. až 4. týdnu každého cyklu.

Vincristin byl dodáván lokálně jako komerčně dostupný a odpovídajícím způsobem označen, aby vyhovoval zákonným požadavkům každé země. Vinkristin byl podáván jako jeden cyklus indukce (10 týdnů chemoterapie s 2 týdny přestávky), po kterém následovalo 8 cyklů udržovací chemoterapie.

Indukce: 1,5 mg/m^2 jako týdenní IV bolusová infuze (0,05 mg/kg, pokud je dítě

Udržovací dávka: 1,5 mg/m^2 jako týdenní IV bolusová infuze (0,05 mg/kg, pokud je dítě

Experimentální: HGG kohorta: dabrafenib a trametinib
Účastníci kohorty HGG dostávali dabrafenib (perorálně, dvakrát denně a v dávkách podle hmotnosti a věku) a trametinib (perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a v dávce podle hmotnosti)
Dabrafenib byl dostupný jako 50 mg a 75 mg tvrdé tobolky a jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi. Dabrafenib byl podáván perorálně, dvakrát denně, a byl dávkován na základě věku a hmotnosti Pacientům < 12 let a ≥ 16 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu, nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacientům ve věku ≥ 12 let a ≥ 19 kg měly být podávány buď tobolky dabrafenibu nebo dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 4,5 mg/kg/den) Pacientům < 12 let a < 16 kg měly být podávány dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi (dávka: 5,25 mg/kg/den) Pacienti ve věku ≥12 let a
Ostatní jména:
  • DRB436

Trametinib byl dostupný jako 0,5 mg a 2 mg potahované tablety a jako 5,0 mg prášek v lahvičce na perorální roztok (0,05 mg/ml po rekonstituci s 90 ml vody). Trametinib byl podáván perorálně, jednou denně v kombinaci s první denní dávkou dabrafenibu a byl dávkován na základě věku a hmotnosti.

Pacienti

Ostatní jména:
  • TMT212

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení s využitím kritérií hodnocení odezvy v neuro-onkologii (RANO)
Časové okno: Až přibližně (cca) 3 roky

Procento účastníků v kohortě LGG s nejlepší celkovou potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až přibližně (cca) 3 roky
HGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku

Procento účastníků v kohortě HGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3,2 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LGG kohorta: ORR podle hodnocení vyšetřovatele pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku

Procento účastníků v kohortě LGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO hodnocením zkoušejícího. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku

Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle kritérií RANO. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou terapii, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku

Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle kritérií RANO. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou terapii, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovo přežití bez progrese (PFS) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
Doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovo přežití bez progrese (PFS) jako hodnocení podle vyšetřovatele pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
Čas od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až cca. 3 roky a až cca 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady doby do odezvy (TTR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku

Doba od randomizace do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady doby do odezvy (TTR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku

Doba od randomizace do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 4,2 roku
LGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem.

Až cca. 4,2 roku
LGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,2 roku

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem.

Až cca. 4,2 roku
LGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 4,6 roku
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny v LGG kohortě. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu.
Až 4,6 roku
LGG kohorta: odhad OS na 2 roky
Časové okno: 2 roky od první dávky
OS byl definován jako doba od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny v LGG kohortě. Dvouletý Kaplan-Meierův odhad OS představoval odhadované procento účastníků, kteří zůstali bez událostí OS po dobu až 2 let. Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu
2 roky od první dávky
HGG kohorta: ORR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku

ORR v kohortě HGG je definováno jako procento účastníků v kohortě HGG s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO hodnocením zkoušejícího. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku

Doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo úmrtí podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady trvání odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku

Čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do progrese onemocnění nebo smrti podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 3,2 roku a do cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese (PFS) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
Čas od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení vyšetřovatelem pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku
Čas od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli nebo podstoupili další protinádorovou léčbu, byli cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Čas do odezvy (TTR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku

Doba od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Čas do odpovědi (TTR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku

Doba od zahájení léčby do první zdokumentované odpovědi CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO. CI byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pacienti bez příhody byli cenzurováni buď v maximální době sledování (pokud u nich došlo k progresi onemocnění nebo úmrtí), nebo k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem.

Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Míra klinického přínosu (CBR) podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií RANO
Časové okno: Až cca. 4,8 roku

Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD), které trvá 24 týdnů nebo déle.

CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách.

PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat.

SD: Pacient se nekvalifikoval pro CR, PR nebo progresivní onemocnění a má stabilní neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejných nebo nižších dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem a klinicky stabilním stavem.

Až cca. 4,8 roku
HGG kohorta: Kaplan-Meierovy odhady celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 5,1 roku
Doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny v LGG kohortě. Intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí metody Brookmeyer Crowley. Pokud v době ukončení analýzy nebylo známo, že pacient zemřel, OS byl cenzurován k datu posledního kontaktu.
Až 5,1 roku
AUClast pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace (tlas).
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Cmax pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
AUCtau pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Tmax pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace. Pro výpočty byly brány v úvahu skutečně zaznamenané doby vzorkování.
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
T1/2 pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. T1/2 je eliminační poločas
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Koryto pro trametinib
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Ctrough je plazmatická koncentrace před podáním dávky
Týden 3 Den 1 před dávkou
AUClast pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUClast je plocha pod křivkou (AUC) od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace (tlas).
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Cmax pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Cmax je maximální plazmatická koncentrace léčiva po podání jedné dávky
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
AUCtau pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Tmax pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace. Pro výpočty byly brány v úvahu skutečně zaznamenané doby vzorkování.
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
T1/2 pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. T1/2 je eliminační poločas
Týden 3 Den 1 před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 hodin po dávce
Ctrough pro dabrafenib a jeho metabolity (karboxy-dabrafenib, desmethyl-dabrafenib a hydroxy-dabrafenib)
Časové okno: Týden 3 Den 1 před dávkou
PK parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou. Ctrough je plazmatická koncentrace před podáním dávky
Týden 3 Den 1 před dávkou
HGG a LGG kohorta: Chuť perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Chuť léku před vypláchnutím úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o tom, jak chutnalo před opláchnutím vodou, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě položky dotazníku chutnosti: Chuť léku před vypláchnutím úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o tom, jak chutnalo před opláchnutím vodou, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě hodnocení chutnosti: dochuť po spolknutí léku
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o chuti léku po jeho spolknutí a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: po chuti po spolknutí léku
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o chuti léku po jeho spolknutí a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Okamžitá reakce po vložení léku do úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o okamžité reakci, jakmile jim lék vložili do úst, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: okamžitá reakce po vložení léku do úst
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu o okamžité reakci, jakmile jim lék vložili do úst, a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chutnost perorální suspenze dabrafenibu na základě položky dotazníku chutnosti: Zbývající pachuť po vypláchnutí úst vodou
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří obdrželi dispergovatelné tablety dabrafenibu pro perorální suspenzi, vyplnili dotazník pro hodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu na pachuť léku po opláchnutí vodou a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
HGG a LGG kohorta: Chuť perorálního roztoku trametinibu na základě hodnocení chutnosti: zbývající pachuť po vypláchnutí úst vodou
Časové okno: Týden 1 a Týden 5
Účastníci, kteří dostávali perorální roztok trametinibu, vyplnili dotazník k vyhodnocení chutnosti pediatrické formulace. Po užití léku poskytli účastníci zpětnou vazbu na pachuť léku po opláchnutí vodou a hodnotili své zkušenosti jako velmi dobré, dobré, ani dobré ani špatné, špatné nebo velmi špatné. Hodnocení velmi dobrá, dobrá a ani dobrá ani špatná byla pro účely podávání zpráv seskupena.
Týden 1 a Týden 5
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Global Health Score
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)

Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 7 položek měřících globální zdraví pacienta. 4 položky používaly 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=špatný a 5=výborný; 1 položka používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=nikdy a 5=vždy; a 2 položky používaly 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1=nikdy a 5=téměř vždy. Celkové hrubé skóre globálního zdraví v rozmezí od 7 do 35 bylo vypočítáno sečtením hodnot položek, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší celkovou pohodu. Nezpracované skóre bylo poté transformováno na T-skóre, standardizované s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre odrážely lepší globální zdravotní stav.

Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl dotazník prováděn každých 16 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/zákonným zástupcem nebo ztráta sledování. nahoru.

Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 skóre – skóre bolesti
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)

Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 1 položku měřící bolest účastníků. Položka bolesti používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1= nikdy a 5= téměř vždy, vyšší skóre značí zhoršení bolesti. Nezpracované skóre bylo poté převedeno na T-skóre, standardizováno s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre indikovaly silnější bolesti.

Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl každých 16 týdnů prováděn dotazník PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/ zákonného zástupce, nebo ztracené v návaznosti.

Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)
LGG kohorta: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 skóre – skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)

Pro hodnocení kvality života účastníků byl použit PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2. Dotazník obsahoval 1 položku měřící únavovou interferenci účastníků. Položka únava používala 5-úrovňovou Likertovu škálu s 1= nikdy a 5= téměř vždy, vyšší skóre značí zhoršující se únavu. Nezpracované skóre bylo poté převedeno na T-skóre, standardizováno s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre indikovaly vyšší úroveň hlášené únavy.

Účastníci, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, vstoupili do fáze sledování účinnosti po léčbě, kde byl každých 16 týdnů prováděn dotazník PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu pacientem nebo rodičem/ zákonného zástupce, nebo ztracené v návaznosti.

Výchozí stav a den 1 týdne 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 a 56 a poté každých 16 týdnů až do konce léčby (EOT), EOT a každých 16 týdnů v následném sledování účinnosti po léčbě. fáze až do progrese onemocnění (posuzováno do 4,6 let)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO (delší doba sledování)
Časové okno: Do cca 4,2 roku
Procento účastníků s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. Tato analýza byla provedena na konci studie (po datu ukončení analýzy primárního cílového bodu) a zahrnuje delší dobu sledování
Do cca 4,2 roku
HGG kohorta: Celková míra odezvy (ORR) podle centrálního nezávislého hodnocení pomocí kritérií RANO (delší doba sledování)
Časové okno: Do cca 4,8 roku
Procento účastníků s nejlepším celkovým potvrzeným CR nebo PR podle kritérií RANO centrálním nezávislým hodnocením. 95% CI byly vypočteny pomocí oboustranné přesné binomické metody. CR: Úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; a stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze. Pacient musí být bez steroidů nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách. PR: ≥ 50% redukce ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů pro všechny měřitelné léze po dobu alespoň 4 týdnů, žádná progrese neměřitelného onemocnění, žádné nové léze a stabilní nebo zlepšené nezvýraznění (T2/FLAIR) léze. Pacient musí užívat dávku kortikosteroidů, která není vyšší než dávka v době základního skenování, a musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat. Tato analýza byla provedena na konci studie (po datu ukončení analýzy primárního cílového bodu) a zahrnuje delší dobu sledování
Do cca 4,8 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Dabrafenib

3
Předplatit