HGG 및 LGG 환자에서 다브라페닙과 트라메티닙을 병용한 2상 소아 연구

실험적: LGG 코호트: 다브라페닙 및 트라메티닙

무작위 배정된 LGG 코호트의 참가자는 다브라페닙(경구, 1일 2회, 체중과 연령에 따라 투여)과 트라메티닙(경구, 1일 1회 다브라페닙의 첫 번째 일일 투여량과 함께 체중에 따라 투여됨)을 투여받았습니다.

의약품: 다브라페닙

Dabrafenib은 50mg 및 75mg 경질 캡슐과 경구 현탁용 10mg 분산형 정제로 제공됩니다. 다브라페닙은 1일 2회 경구 투여되었으며 연령과 체중에 따라 용량이 결정되었습니다. 12세 미만이고 16kg 이상인 환자에게는 다브라페닙 캡슐 또는 경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여했습니다(용량: 5.25mg/kg/일). ≥ 12세 및 ≥ 19kg의 환자에게 다브라페닙 캡슐 또는 경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제(용량: 4.5mg/kg/일)를 투여했습니다. < 12세 및 < 16kg의 환자에게 다브라페닙 분산성 정제를 투여했습니다. 경구 현탁액(용량: 5.25 mg/kg/일) ≥12세 환자 및

다른 이름들:

• DRB436

의약품: 트라메티닙

트라메티닙은 0.5mg 및 2mg 필름 코팅 정제와 경구 용액용 병에 든 5.0mg 분말(90ml 물과 재구성 후 0.05mg/ml)으로 제공되었습니다. 트라메티닙은 첫 번째 일일 용량과 함께 1일 1회 경구 투여되었습니다. 다브라페닙의 용량은 연령과 체중에 따라 결정됩니다.

환자

다른 이름들:

• TMT212

활성 비교기: LGG 코호트: 카보플라틴 및 빈크리스틴

LGG 코호트의 참가자는 활성 비교 화학요법(카보플라틴 및 빈크리스틴)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 참가자들은 한 과정의 유도(10주간의 화학 요법과 2주간의 휴식)를 받은 후 8주기의 유지 화학 요법을 받았습니다.

의약품: 카보플라틴

Carboplatin은 시중에서 구입할 수 있는 상태로 현지에서 공급되었으며 각 국가의 법적 요구 사항을 준수하도록 라벨이 지정되었습니다. Carboplatin은 한 과정의 유도(10주간의 화학 요법과 2주간의 휴식)로 시행되었으며, 이후 8주기의 유지 화학 요법이 이어졌습니다. 각 유지 주기는 6주였으며 4주 화학 요법과 2주 휴식으로 구성되었습니다.

유도: 1주에서 4주차 및 7주에서 10주차에 빈크리스틴 투여와 같은 날 매주 정맥(IV) 주입으로 175mg/m^2 유지 관리: 60분에 걸쳐 매주 정맥(IV) 주입으로 175mg/m^2 각 주기의 1주에서 4주에.

의약품: 빈크리스틴

Vincristine은 시중에서 판매되는 대로 현지에서 공급되었으며 각 국가의 법적 요구 사항을 준수하도록 라벨이 지정되었습니다. 빈크리스틴은 1회 유도 과정(10주간의 화학요법과 2주간의 휴식)으로 투여된 후 8주기의 유지 화학요법이 이어졌습니다.

유도: 매주 1.5mg/m^2 IV 볼루스 주입(아동의 경우 0.05mg/kg)

유지 관리: 매주 1.5mg/m^2 IV 볼루스 주입(아동의 경우 0.05mg/kg)

실험적: HGG 코호트: 다브라페닙 및 트라메티닙

HGG 코호트의 참가자는 다브라페닙(경구, 1일 2회, 체중 및 연령에 따라 투여) 및 트라메티닙(경구로, 다브라페닙의 첫 번째 일일 투여량과 함께 1일 1회, 체중에 따라 투여)을 받았습니다.

의약품: 다브라페닙

Dabrafenib은 50mg 및 75mg 경질 캡슐과 경구 현탁용 10mg 분산형 정제로 제공됩니다. 다브라페닙은 1일 2회 경구 투여되었으며 연령과 체중에 따라 용량이 결정되었습니다. 12세 미만이고 16kg 이상인 환자에게는 다브라페닙 캡슐 또는 경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여했습니다(용량: 5.25mg/kg/일). ≥ 12세 및 ≥ 19kg의 환자에게 다브라페닙 캡슐 또는 경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제(용량: 4.5mg/kg/일)를 투여했습니다. < 12세 및 < 16kg의 환자에게 다브라페닙 분산성 정제를 투여했습니다. 경구 현탁액(용량: 5.25 mg/kg/일) ≥12세 환자 및

다른 이름들:

• DRB436

의약품: 트라메티닙

트라메티닙은 0.5mg 및 2mg 필름 코팅 정제와 경구 용액용 병에 든 5.0mg 분말(90ml 물과 재구성 후 0.05mg/ml)으로 제공되었습니다. 트라메티닙은 첫 번째 일일 용량과 함께 1일 1회 경구 투여되었습니다. 다브라페닙의 용량은 연령과 체중에 따라 결정됩니다.

환자

다른 이름들:

• TMT212

LGG 코호트: 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 의한 전체 반응률(ORR)

중앙 독립 평가에 의해 RANO 기준에 따라 평가된 대로 전체 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 가장 잘 확인된 LGG 코호트 참가자의 비율입니다. 95% 신뢰 구간(CI)은 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가의 전체 응답률(ORR)

중앙 독립 평가를 통해 RANO 기준에 따라 평가한 결과 전반적으로 가장 좋은 CR 또는 PR이 확인된 HGG 코호트 참가자의 비율입니다. 95% CI는 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 의한 ORR

조사자 평가에 의해 RANO 기준에 따라 평가된 대로 전반적으로 확인된 CR 또는 PR이 가장 우수한 LGG 코호트 참가자의 비율입니다. 95% CI는 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 응답 기간(DOR)에 대한 Kaplan-Meier 추정

RANO 기준에 따라 처음으로 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 요법을 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 응답 기간(DOR)에 대한 Kaplan-Meier 추정

RANO 기준에 따라 처음으로 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 요법을 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 Kaplan-Meier 무진행 생존(PFS)

무작위 배정 날짜부터 RANO 기준을 사용한 중앙 독립 검토 평가에 따라 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 Kaplan-Meier 무진행 생존(PFS)

무작위 배정 날짜부터 RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 따라 최초로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 Kaplan-Meier의 TTR(Time to Response) 추정

RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따라 무작위 배정부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 사건이 없는 환자는 최대 추적 기간(질병 진행 또는 사망을 경험한 경우) 또는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 Kaplan-Meier의 반응 시간(TTR) 추정

RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 따라 무작위 배정부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 사건이 없는 환자는 최대 추적 기간(질병 진행 또는 사망을 경험한 경우) 또는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가의 임상적 이익률(CBR)

CR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋거나 24주 이상 지속되는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율입니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

SD: 환자는 CR, PR 또는 진행성 질환에 적합하지 않았으며 기준 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드를 사용하여 안정한 비증강(T2/FLAIR) 병변이 있었고 임상적으로 안정한 상태였습니다.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 의한 임상적 이익률(CBR)

CR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋거나 24주 이상 지속되는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율입니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

SD: 환자는 CR, PR 또는 진행성 질환에 적합하지 않았으며 기준 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드를 사용하여 안정한 비증강(T2/FLAIR) 병변이 있었고 임상적으로 안정한 상태였습니다.

LGG 코호트: 전체 생존율(OS)에 대한 Kaplan-Meier 추정

LGG 코호트에서 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 분석 중단 시점에 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.

LGG 코호트: 2년 OS 추정

OS는 LGG 코호트에서 어떤 원인으로든 첫 번째 투여부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 2년 Kaplan-Meier OS 추정치는 최대 2년 동안 OS 이벤트로부터 자유로운 참가자의 추정 비율을 나타냅니다. 분석 중단 시점에 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 의한 ORR

HGG 코호트의 ORR은 조사자 평가에 의해 RANO 기준에 따라 평가된 대로 전반적으로 확인된 CR 또는 PR이 가장 우수한 HGG 코호트 참가자의 비율로 정의됩니다. 95% CI는 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 응답 기간(DOR)에 대한 Kaplan-Meier 추정

RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따라 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 응답 기간(DOR)에 대한 Kaplan-Meier 추정

RANO 기준을 사용한 조사자 평가에 따라 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 무진행 생존(PFS)에 대한 Kaplan-Meier 추정

연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜부터 RANO 기준을 사용한 중앙 독립 검토 평가에 따라 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 무진행 생존(PFS)에 대한 Kaplan-Meier 추정

연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜부터 RANO 기준을 사용한 연구자 평가에 따라 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 진행되지 않았거나 사망하지 않았거나 추가 항암 치료를 받은 환자는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 TTR(Time to Response)

RANO 기준을 사용한 독립적인 평가에 따라 치료 시작부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 사건이 없는 환자는 최대 추적 기간(질병 진행 또는 사망을 경험한 경우) 또는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 응답 시간(TTR)

RANO 기준을 사용한 연구자 평가에 따라 치료 시작부터 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응까지의 시간입니다. CI는 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 사건이 없는 환자는 최대 추적 기간(질병 진행 또는 사망을 경험한 경우) 또는 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가에 따른 임상적 이익률(CBR)

CR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋거나 24주 이상 지속되는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율입니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

SD: 환자는 CR, PR 또는 진행성 질환에 적합하지 않았으며 기준 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드를 사용하여 안정한 비증강(T2/FLAIR) 병변이 있었고 임상적으로 안정한 상태였습니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 조사자별 평가에 따른 임상적 이익률(CBR)

CR 또는 PR의 전반적 반응이 가장 좋거나 24주 이상 지속되는 안정 질환(SD)이 있는 참가자의 비율입니다.

CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다.

PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다.

SD: 환자는 CR, PR 또는 진행성 질환에 적합하지 않았으며 기준 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드를 사용하여 안정한 비증강(T2/FLAIR) 병변이 있었고 임상적으로 안정한 상태였습니다.

HGG 코호트: 전체 생존율(OS)에 대한 Kaplan-Meier 추정

LGG 코호트에서 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다. 신뢰 구간은 Brookmeyer Crowley 방법을 사용하여 추정되었습니다. 분석 중단 시점에 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.

트라메티닙용 AUClast

약동학(PK) 매개변수는 표준 비구획 분석에 의해 계산되었습니다. AUClast는 0시간부터 마지막 ​​측정 가능한 농도 샘플링 시간(tlast)까지의 곡선 아래 면적(AUC)입니다.

트라메티닙의 Cmax

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Cmax는 단회 투여 후 최대 혈장 약물 농도입니다.

트라메티닙의 AUCtau

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. AUCtau는 정상 상태에서 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 AUC입니다.

트라메티닙의 Tmax

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Tmax는 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다. 계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.

트라메티닙용 T1/2

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. T1/2는 제거 반감기입니다.

Trametinib용 Ctrough

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Ctrough는 투여 전 혈장 농도입니다.

다브라페닙 및 그 대사산물(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)에 대한 AUClast

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. AUClast는 0시간부터 마지막 ​​측정 가능한 농도 샘플링 시간(tlast)까지의 곡선 아래 면적(AUC)입니다.

다브라페닙 및 그 대사산물(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)에 대한 Cmax

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Cmax는 단회 투여 후 최대 혈장 약물 농도입니다.

다브라페닙 및 그 대사산물에 대한 AUCtau(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. AUCtau는 정상 상태에서 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 AUC입니다.

다브라페닙 및 그 대사산물(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)에 대한 Tmax

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Tmax는 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다. 계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.

다브라페닙 및 그 대사산물(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)에 대한 T1/2

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. T1/2는 제거 반감기입니다.

다브라페닙 및 그 대사산물(카르복시-다브라페닙, 데스메틸-다브라페닙 및 하이드록시-다브라페닙)에 대한 Ctrough

PK 매개변수는 표준 비구획 분석으로 계산되었습니다. Ctrough는 투여 전 혈장 농도입니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 설문 항목에 기초한 다브라페닙 경구 현탁액의 기호성: 입을 헹구기 전 약물의 맛

경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 물로 헹구기 전 맛이 어땠는지 피드백을 제공하고 경험을 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 설문지 항목에 기초한 Trametinib 경구 용액의 기호성: 입을 헹구기 전 약물의 맛

트라메티닙 경구 용액을 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 물로 헹구기 전 맛이 어땠는지 피드백을 제공하고 경험을 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 평가에 기초한 다브라페닙 경구 현탁액의 기호성: 약물을 삼킨 후 맛을 본 후

경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 약을 삼킨 후 약의 뒷맛에 대해 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가하여 피드백을 제공했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 평가에 기초한 Trametinib 경구 용액의 기호성: 약물을 삼킨 후 맛을 본 후

트라메티닙 경구 용액을 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 약을 삼킨 후 약의 뒷맛에 대해 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가하여 피드백을 제공했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 설문지 항목을 기반으로 한 다브라페닙 경구 현탁액의 기호성: 약물을 입에 넣은 후 즉각적인 반응

경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 약을 복용한 후, 참가자들은 약을 입에 넣었을 때 즉각적인 반응에 대한 피드백을 제공하여 경험을 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 평가를 기반으로 한 Trametinib 경구 용액의 기호성: 약물을 입에 넣은 후 즉각적인 반응

트라메티닙 경구 용액을 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 약을 복용한 후, 참가자들은 약을 입에 넣었을 때 즉각적인 반응에 대한 피드백을 제공하여 경험을 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨 또는 매우 나쁨으로 평가했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 설문지 항목에 기초한 다브라페닙 경구 현탁액의 기호성: 물로 입을 헹구고 나면 남은 뒷맛

경구 현탁용 다브라페닙 분산성 정제를 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 물로 헹군 후 약의 뒷맛에 대해 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨, 매우 나쁨으로 평가하여 피드백을 제공했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

HGG 및 LGG 코호트: 기호성 평가를 기반으로 한 Trametinib 경구 용액의 기호성: 물로 입을 헹구고 나면 뒷맛이 남음

트라메티닙 경구 용액을 투여받은 참가자는 소아용 제제의 기호성을 평가하기 위한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 약을 복용한 후 물로 헹군 후 약의 뒷맛에 대해 매우 좋음, 좋음, 좋지도 나쁘지 않음, 나쁨, 매우 나쁨으로 평가하여 피드백을 제공했습니다. 보고 목적으로 매우 좋음, 좋음, 좋음도 나쁨도 아닌 등급을 그룹화했습니다.

LGG 코호트: PROMIS 부모 대리 글로벌 건강 7+2 점수 - 글로벌 건강 점수

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2는 참가자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다. 설문지에는 환자의 전반적인 건강을 측정하는 7개 항목이 포함되었습니다. 4개 항목은 1=나쁨, 5=매우 좋음의 5단계 Likert 척도를 사용했습니다. 1개 항목은 1=전혀 안 함, 5=항상인 5단계 Likert 척도를 사용했습니다. 2개 항목은 1=전혀 없음, 5=거의 항상의 5단계 Likert 척도를 사용했습니다. 7~35점 범위의 총 원시 글로벌 건강 점수는 항목 값을 합산하여 계산되었으며, 점수가 높을수록 전반적인 웰빙이 더 좋음을 나타냅니다. 그런 다음 원시 점수를 T-점수로 변환하고 평균 50, 표준편차 10으로 표준화했습니다. T-점수가 높을수록 더 나은 글로벌 건강 상태를 반영합니다.

질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 참가자는 치료 후 유효성 추적 단계에 진입하여 질병 진행, 환자 또는 부모/법적 보호자의 동의 철회 또는 추적 중단까지 16주마다 설문조사를 실시했습니다. 위로.

LGG 코호트: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 점수 - 통증 점수

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2는 참가자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다. 설문지에는 참여자의 통증을 측정하는 항목이 1개 포함되어 있다. 통증 항목은 1= 전혀 없음, 5= 거의 항상 5단계 Likert 척도를 사용하였으며, 점수가 높을수록 통증이 악화되는 것을 의미합니다. 그런 다음 원시 점수를 T-점수로 변환하고 평균 50, 표준편차 10으로 표준화했습니다. T-점수가 높을수록 더 심한 통증 경험을 나타냅니다.

질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 참가자는 치료 후 효능 추적 단계에 진입했으며, 여기서 질병 진행, 환자 또는 부모/의사가 동의를 철회할 때까지 PROMIS Parent Proxy Global 7+2 건강 설문지를 16주마다 수행했습니다. 법적 보호자이거나 후속 조치가 이루어지지 않은 경우.

LGG 코호트: PROMIS 부모 대리 글로벌 건강 7+2 점수 - 피로 점수

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2는 참가자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다. 설문지에는 참가자의 피로 간섭을 측정하는 항목이 1개 포함되었습니다. 피로 항목은 1= 전혀 없음, 5= 거의 항상 5단계 Likert 척도를 사용하였으며, 점수가 높을수록 피로가 악화되는 것을 의미합니다. 그런 다음 원시 점수를 T-점수로 변환하고 평균 50, 표준편차 10으로 표준화했습니다. T-점수가 높을수록 보고된 피로도가 더 높은 수준임을 나타냅니다.

질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 참가자는 치료 후 효능 추적 단계에 진입했으며, 여기서 질병 진행, 환자 또는 부모/의사가 동의를 철회할 때까지 PROMIS Parent Proxy Global 7+2 건강 설문지를 16주마다 수행했습니다. 법적 보호자이거나 후속 조치가 이루어지지 않은 경우.

LGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가의 전체 응답률(ORR)(더 긴 추적 시간)

중앙 독립 평가를 통해 RANO 기준에 따라 평가한 결과 전반적으로 가장 좋은 CR 또는 PR이 확인된 참가자의 비율입니다. 95% CI는 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다. CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다. PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다. 이 분석은 시험이 끝날 때(1차 종료점 분석 마감일 이후) 수행되었으며 더 긴 추적 기간을 포함합니다.

HGG 코호트: RANO 기준을 사용한 중앙 독립 평가의 전체 응답률(ORR)(더 긴 추적 시간)

중앙 독립 평가를 통해 RANO 기준에 따라 평가한 결과 전반적으로 가장 좋은 CR 또는 PR이 확인된 참가자의 비율입니다. 95% CI는 양측 정확 이항법을 사용하여 계산되었습니다. CR: 적어도 4주 동안 지속된 모든 강화되는 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소멸; 새로운 병변 없음; 및 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변. 환자는 스테로이드를 중단하거나 생리학적 대체 용량만 사용해야 합니다. PR: 최소 4주 동안 모든 측정 가능한 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 기준선과 비교하여 ≥ 50% 감소, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 개선된 비조영(T2/FLAIR) 병변. 환자는 기본 스캔 시점의 용량보다 크지 않은 코르티코스테로이드 용량을 투여받아야 하며 임상적으로 안정적이거나 호전되어야 합니다. 이 분석은 시험이 끝날 때(1차 종료점 분석 마감일 이후) 수행되었으며 더 긴 추적 기간을 포함합니다.