Dabrafenib 与 Trametinib 联合治疗 HGG 和 LGG 患者的 II 期儿科研究

实验性的：LGG队列：达拉非尼和曲美替尼

LGG 队列中的参与者随机接受 dabrafenib（口服，每天两次，根据体重和年龄给药）联合曲美替尼（口服，每天一次，与 dabrafenib 的首次每日剂量结合，根据体重给药）

药品：达拉非尼

Dabrafenib 有 50 mg 和 75 mg 硬胶囊和 10 mg 分散片用于口服混悬液。 Dabrafenib 口服给药，每天两次，并根据年龄和体重给药 年龄 < 12 岁和 ≥ 16 kg 的患者将服用 dabrafenib 胶囊或 dabrafenib 分散片口服混悬液（剂量：5.25 mg/kg/天）年龄≥12 岁且体重≥19 公斤的患者服用达拉非尼胶囊或达拉非尼分散片口服混悬液（剂量：4.5 毫克/公斤/天）<12 岁且体重<16 公斤的患者服用达拉非尼分散片用于口服混悬液（剂量：5.25 mg/kg/天） ≥12 岁的患者和

其他名称：

• DRB436

药品：曲美替尼

Trametinib 有 0.5 mg 和 2 mg 薄膜包衣片剂和 5.0 mg 口服溶液瓶装粉末（用 90 ml 水重新配制后为 0.05 mg/ml）。Trametinib 口服给药，每日一次，与首次日剂量联合使用dabrafenib 并根据年龄和体重给药。

患者

其他名称：

• TMT212

有源比较器：LGG队列：卡铂和长春新碱

LGG 队列中的参与者随机接受活性对照化疗（卡铂和长春新碱）。 参与者接受了一个疗程的诱导治疗（10 周的化疗和 2 周的休息），然后是 8 个周期的维持化疗。

药品：卡铂

卡铂作为市售产品在当地供应，并相应地贴上标签以符合每个国家/地区的法律要求。 卡铂作为一个诱导疗程（化疗 10 周，休息 2 周）进行，随后进行 8 个周期的维持化疗。 每个维持周期为 6 周，包括 4 周的化疗和 2 周的休息。

诱导：第 1 至 4 周和第 7 至 10 周每周静脉内 (IV) 输注 175 mg/m^2，与长春新碱给药同一天 维持：每周 IV 输注 175 mg/m^2，持续时间超过 60 分钟在每个周期的第 1 至 4 周。

药品：长春新碱

长春新碱在当地以市售形式供应，并相应贴上标签以符合每个国家/地区的法律要求。 长春新碱作为一个诱导疗程（化疗 10 周，休息 2 周）给药，随后进行 8 个周期的维持化疗。

诱导：每周静脉推注 1.5 mg/m^2（如果儿童是 0.05 mg/kg

维持：每周静脉推注 1.5 mg/m^2（如果儿童是 0.05 mg/kg

实验性的：HGG 队列：达拉非尼和曲美替尼

HGG 队列中的参与者接受了达拉非尼（口服，每天两次，根据体重和年龄给药）和曲美替尼（口服，每天一次，与达拉非尼的首次每日剂量组合，根据体重给药）

药品：达拉非尼

Dabrafenib 有 50 mg 和 75 mg 硬胶囊和 10 mg 分散片用于口服混悬液。 Dabrafenib 口服给药，每天两次，并根据年龄和体重给药 年龄 < 12 岁和 ≥ 16 kg 的患者将服用 dabrafenib 胶囊或 dabrafenib 分散片口服混悬液（剂量：5.25 mg/kg/天）年龄≥12 岁且体重≥19 公斤的患者服用达拉非尼胶囊或达拉非尼分散片口服混悬液（剂量：4.5 毫克/公斤/天）<12 岁且体重<16 公斤的患者服用达拉非尼分散片用于口服混悬液（剂量：5.25 mg/kg/天） ≥12 岁的患者和

其他名称：

• DRB436

药品：曲美替尼

Trametinib 有 0.5 mg 和 2 mg 薄膜包衣片剂和 5.0 mg 口服溶液瓶装粉末（用 90 ml 水重新配制后为 0.05 mg/ml）。Trametinib 口服给药，每日一次，与首次日剂量联合使用dabrafenib 并根据年龄和体重给药。

患者

其他名称：

• TMT212

LGG 队列：使用神经肿瘤学 (RANO) 标准中的反应评估进行中央独立评估的总体反应率 (ORR)

根据中央独立评估的 RANO 标准评估，LGG 队列中具有最佳总体确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 使用双边精确二项式方法计算 95% 置信区间 (CI)。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：使用 RANO 标准进行中央独立评估的总体缓解率 (ORR)

根据 RANO 标准通过中央独立评估评估，HGG 队列中具有最佳总体确认 CR 或 PR 的参与者百分比。 95% CI 使用双边精确二项式方法计算。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：研究者使用 RANO 标准评估 ORR

根据研究者评估的 RANO 标准，LGG 队列中具有最佳总体确认 CR 或 PR 的参与者百分比。 95% CI 使用双边精确二项式方法计算。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估对反应持续时间 (DOR) 进行 Kaplan-Meier 估计

根据 RANO 标准，从首次记录的缓解（PR 或 CR）到疾病进展或死亡的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的 Kaplan-Meier 对反应持续时间 (DOR) 的估计

根据 RANO 标准，从首次记录的缓解（PR 或 CR）到疾病进展或死亡的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：使用 RANO 标准进行中央独立评估的 Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS)

从随机化日期到首次记录疾病进展日期（根据使用 RANO 标准的中央独立审查评估或因任何原因导致的死亡）的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

LGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的 Kaplan-Meier 无进展生存期 (PFS)

从随机化日期到首次记录疾病进展（根据研究者使用 RANO 标准进行评估）或因任何原因死亡的日期的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

LGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估对响应时间 (TTR) 进行 Kaplan-Meier 估计

根据使用 RANO 标准的中央独立评估，从随机化到首次记录 CR 或 PR 反应的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 没有发生事件的患者在最长随访时间（如果他们经历疾病进展或死亡）或在最后一次肿瘤评估日期进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的 Kaplan-Meier 响应时间 (TTR) 估计

根据研究者使用 RANO 标准进行评估，从随机化到首次记录 CR 或 PR 反应的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 没有发生事件的患者在最长随访时间（如果他们经历疾病进展或死亡）或在最后一次肿瘤评估日期进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

LGG 队列：使用 RANO 标准进行中央独立评估的临床受益率 (CBR)

获得 CR 或 PR 最佳总体反应或持续 24 周或更长时间的疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

SD：患者不符合 CR、PR 或疾病进展的资格，并且与基线扫描和临床稳定状态相比，使用相同或较低剂量的皮质类固醇后出现稳定的非增强 (T2/FLAIR) 病变。

LGG 队列：研究者使用 RANO 标准评估的临床受益率 (CBR)

获得 CR 或 PR 最佳总体反应或持续 24 周或更长时间的疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

SD：患者不符合 CR、PR 或疾病进展的资格，并且与基线扫描和临床稳定状态相比，使用相同或较低剂量的皮质类固醇后出现稳定的非增强 (T2/FLAIR) 病变。

LGG 队列：总体生存期 (OS) 的 Kaplan-Meier 估计

LGG 队列中从第一次接种到因任何原因死亡的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 如果在分析截止时尚不清楚患者是否死亡，则 OS 将在最后一次联系之日进行审查。

LGG 队列：2 年操作系统估算

OS 定义为 LGG 队列中从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 2 年 Kaplan-Meier OS 估计代表了在长达 2 年内未发生 OS 事件的参与者的估计百分比。 如果在分析截止时不知道患者是否死亡，则 OS 将在最后一次联系的日期进行审查

HGG 队列：研究者使用 RANO 标准评估 ORR

HGG 队列中的 ORR 定义为 HGG 队列中具有最佳总体确认 CR 或 PR 的参与者的百分比（由研究者评估根据 RANO 标准进行评估）。 95% CI 使用双边精确二项式方法计算。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估对反应持续时间 (DOR) 进行 Kaplan-Meier 估计

根据使用 RANO 标准的中央独立评估，从首次记录的缓解（PR 或 CR）到疾病进展或死亡的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的 Kaplan-Meier 对反应持续时间 (DOR) 的估计

根据研究者使用 RANO 标准进行评估，从首次记录的缓解（PR 或 CR）到疾病进展或死亡的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估对无进展生存期 (PFS) 进行 Kaplan-Meier 估计

从首次接受研究治疗的日期到根据使用 RANO 标准的中央独立审查评估首次记录的疾病进展日期或因任何原因导致的死亡的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

HGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的 Kaplan-Meier 对无进展生存期 (PFS) 的估计

从首次接受研究治疗的日期到首次记录疾病进展（根据研究者使用 RANO 标准进行评估）或因任何原因死亡的日期的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 在最后一次充分的肿瘤评估之日对未进展或死亡或已接受进一步抗癌治疗的患者进行审查。

HGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估的响应时间 (TTR)

根据使用 RANO 标准的独立评估，从治疗开始到首次记录 CR 或 PR 反应的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 没有发生事件的患者在最长随访时间（如果他们经历疾病进展或死亡）或在最后一次肿瘤评估日期进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的响应时间 (TTR)

根据研究者使用 RANO 标准评估，从治疗开始到首次记录 CR 或 PR 反应的时间。 CI 使用 Brookmeyer Crowley 方法进行估计。 没有发生事件的患者在最长随访时间（如果他们经历疾病进展或死亡）或在最后一次肿瘤评估日期进行审查。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

HGG 队列：根据使用 RANO 标准的中央独立评估的临床受益率 (CBR)

获得 CR 或 PR 最佳总体反应或持续 24 周或更长时间的疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

SD：患者不符合 CR、PR 或疾病进展的资格，并且与基线扫描和临床稳定状态相比，使用相同或较低剂量的皮质类固醇后出现稳定的非增强 (T2/FLAIR) 病变。

HGG 队列：根据研究者使用 RANO 标准评估的临床受益率 (CBR)

获得 CR 或 PR 最佳总体反应或持续 24 周或更长时间的疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。

CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。

PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。

SD：患者不符合 CR、PR 或疾病进展的资格，并且与基线扫描和临床稳定状态相比，使用相同或较低剂量的皮质类固醇后出现稳定的非增强 (T2/FLAIR) 病变。

HGG 队列：总体生存期 (OS) 的 Kaplan-Meier 估计

LGG 队列中从第一次接种到因任何原因死亡的时间。 使用 Brookmeyer Crowley 方法估计置信区间。 如果在分析截止时尚不清楚患者是否死亡，则 OS 将在最后一次联系之日进行审查。

Trametinib 的 AUClast

通过标准非房室分析计算药代动力学（PK）参数。 AUClast 是从零时间到最后可测量浓度采样时间 (tlast) 的曲线下面积 (AUC)。

Trametinib 的 Cmax

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Cmax是单剂量给药后的最大血浆药物浓度

Trametinib 的 AUCtau

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 AUCtau 是计算到稳态给药间隔 (tau) 结束时的 AUC

曲美替尼 (Trametinib) 的 Tmax

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。

Trametinib 的 T1/2

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 T1/2是消除半衰期

Trametinib 的治疗槽

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Ctrough 是给药前血浆浓度

达拉非尼及其代谢物（羧基达拉非尼、去甲基达拉非尼和羟基达拉非尼）的 AUClast

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 AUClast 是从零时间到最后可测量浓度采样时间 (tlast) 的曲线下面积 (AUC)。

达拉非尼及其代谢物的 Cmax（羧基-达拉非尼、去甲基-达拉非尼和羟基-达拉非尼）

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Cmax是单剂量给药后的最大血浆药物浓度

达拉非尼及其代谢物（羧基达拉非尼、去甲基达拉非尼和羟基达拉非尼）的 AUCtau

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 AUCtau 是计算到稳态给药间隔 (tau) 结束时的 AUC

达拉非尼及其代谢物的 Tmax（羧基达拉非尼、去甲基达拉非尼和羟基达拉非尼）

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间。

达拉非尼及其代谢物的 T1/2（羧基达拉非尼、去甲基达拉非尼和羟基达拉非尼）

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 T1/2是消除半衰期

达拉非尼及其代谢物槽（羧基达拉非尼、去甲基达拉非尼和羟基达拉非尼）

通过标准非房室分析计算 PK 参数。 Ctrough 是给药前血浆浓度

HGG 和 LGG 队列：基于适口性调查问卷项目的达拉非尼口服混悬液的适口性：漱口前药物的味道

接受口服混悬液达拉非尼分散片的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服用药物后，参与者提供了关于用水冲洗前药物味道的反馈，将他们的体验评为非常好、好、不好也不坏、坏或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性调查问卷项目的 Trametinib 口服溶液的适口性：漱口前药物的味道

接受曲美替尼口服溶液的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服用药物后，参与者提供了关于用水冲洗前药物味道的反馈，将他们的体验评为非常好、好、不好也不坏、坏或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性评估的达拉非尼口服混悬液的适口性：吞咽药物后的余味

接受口服混悬液达拉非尼分散片的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对吞咽药物后的药物后味进行反馈，将他们的体验评价为非常好、好、不好也不坏、不好或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性评估的 Trametinib 口服溶液的适口性：吞咽药物后的余味

接受曲美替尼口服溶液的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对吞咽药物后的药物后味进行反馈，将他们的体验评价为非常好、好、不好也不坏、不好或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性调查问卷项目的达拉非尼口服混悬液的适口性：将药物放入口中后立即反应

接受口服混悬液达拉非尼分散片的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对药物放入口中后的立即反应进行反馈，将他们的体验评为非常好、好、不好也不坏、坏或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性评估的曲美替尼口服溶液的适口性：将药物放入口中后立即反应

接受曲美替尼口服溶液的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对药物放入口中后的立即反应进行反馈，将他们的体验评为非常好、好、不好也不坏、坏或非常坏。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性调查问卷项目的达拉非尼口服混悬液的适口性：用水漱口后残留的余味

接受口服混悬液达拉非尼分散片的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对用水冲洗后的药物后味进行反馈，将他们的体验评价为非常好、好、不好也不坏、不好或非常差。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

HGG 和 LGG 队列：基于适口性评估的曲美替尼口服溶液的适口性：用水漱口后残留的余味

接受曲美替尼口服溶液的参与者完成了一份调查问卷，以评估儿科制剂的适口性。 服药后，参与者对用水冲洗后的药物后味进行反馈，将他们的体验评价为非常好、好、不好也不坏、不好或非常差。 出于报告目的，将非常好、良好、不好或不好的评级分组在一起。

LGG 队列：PROMIS 家长代理全球健康 7+2 分数 - 全球健康分数

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 用于评估参与者的生活质量。 问卷包括7个衡量患者整体健康状况的项目。 4个项目采用5级李克特量表，1=差，5=优秀； 1 个项目使用 5 级李克特量表，其中 1=从不，5=总是； 2 个项目使用 5 级李克特量表，其中 1=从不，5=几乎总是。 全球原始健康总分（范围从 7 到 35）是通过对项目值求和计算得出的，分数越高表明整体健康状况越好。 然后将原始分数转化为 T 分数，以平均值 50、标准差 10 进行标准化。 较高的 T 分数反映了更好的全球健康状况。

因疾病进展以外的原因停止治疗的参与者进入治疗后疗效随访阶段，每 16 周进行一次调查问卷，直至疾病进展、患者或父母/法定监护人撤回同意或失访。向上。

LGG 队列：PROMIS 家长代理全球健康 7+2 分数 - 疼痛分数

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 用于评估参与者的生活质量。 问卷包括一项测量参与者疼痛程度的项目。 疼痛项目采用5级李克特量表，1=从不，5=几乎总是，分数越高表明疼痛加剧。 然后将原始分数转换为 T 分数，并以平均值 50 和标准差 10 进行标准化。 T 分数越高表明疼痛经历越严重。

因疾病进展以外的原因停止治疗的参与者进入治疗后疗效随访阶段，每 16 周进行一次 PROMIS 家长代理全球 7+2 健康调查问卷，直至疾病进展、患者或家长/家长撤回同意法定监护人，或失去后续行动。

LGG 队列：PROMIS 家长代理全球健康 7+2 分数 - 疲劳分数

PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 用于评估参与者的生活质量。 问卷包括1项测量参与者的疲劳干扰情况。 疲劳项目采用5级李克特量表，1=从不，5=几乎总是，分数越高表明疲劳越严重。 然后将原始分数转换为 T 分数，并以平均值 50 和标准差 10 进行标准化。 T 分数越高表明报告的疲劳程度越高。

因疾病进展以外的原因停止治疗的参与者进入治疗后疗效随访阶段，每 16 周进行一次 PROMIS 家长代理全球 7+2 健康调查问卷，直至疾病进展、患者或家长/家长撤回同意法定监护人，或失去后续行动。

LGG 队列：使用 RANO 标准进行中央独立评估的总体缓解率 (ORR)（较长的随访时间）

根据中央独立评估的 RANO 标准评估，具有最佳总体确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。 95% CI 使用双边精确二项式方法计算。 CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。 PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。 该分析是在试验结束时（主要终点分析截止日期之后）进行的，并包括更长的随访时间

HGG 队列：使用 RANO 标准进行中央独立评估的总体缓解率 (ORR)（较长的随访时间）

根据中央独立评估的 RANO 标准评估，具有最佳总体确认 CR 或 PR 的参与者的百分比。 95% CI 使用双边精确二项式方法计算。 CR：所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续至少 4 周；无新病灶；以及稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变。 患者必须停用类固醇或仅服用生理替代剂量。 PR：与基线相比，所有可测量病变的垂直直径乘积总和至少减少 50%，持续至少 4 周，不可测量疾病没有进展，没有新病变，且非增强稳定或改善 (T2/FLAIR)病变。 患者所使用的皮质类固醇剂量必须不大于基线扫描时的剂量，并且临床状况稳定或有所改善。 该分析是在试验结束时（主要终点分析截止日期之后）进行的，并包括更长的随访时间