Vaiheen II pediatrinen tutkimus dabrafenibin kanssa yhdessä trametinibin kanssa potilailla, joilla on HGG ja LGG

Kokeellinen: LGG-kohortti: dabrafenibi ja trametinibi

LGG-kohortin osallistujat satunnaistettiin saamaan dabrafenibia (suun kautta, kahdesti päivässä ja annosteltuna painon ja iän mukaan) yhdessä trametinibin kanssa (suun kautta kerran päivässä yhdessä ensimmäisen dabrafenibin päivittäisen annoksen kanssa ja annostelu painon perusteella)

Lääke: Dabrafenibi

Dabrafenibia oli saatavana 50 mg:n ja 75 mg:n kovina kapseleina ja 10 mg:n dispergoituvina tabletteina oraalisuspensiota varten. Dabrafenibi annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja annosteltiin iän ja painon mukaan. Alle 12-vuotiaille ja ≥ 16 kg painaville potilaille annettiin joko dabrafenibikapseleita tai dabrafenibi dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten (annos: 5,25 mg/kg/vrk) Potilaille, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita ja ≥ 19 kg painavia, annettiin joko dabrafenibikapseleita tai dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten (annos: 4,5 mg/kg/vrk). Alle 12-vuotiaille ja < 16 kg painaville potilaille annettiin dabrafenibi-tablettia. oraalisuspensiota varten (annos: 5,25 mg/kg/vrk) ≥12-vuotiaat ja

Muut nimet:

• DRB436

Lääke: trametinibi

Trametinibia oli saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina ja 5,0 mg:n jauheena pullossa oraaliliuosta varten (0,05 mg/ml, kun se oli liuotettu 90 ml:aan vettä). Trametinibi annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä ensimmäisen vuorokausiannoksen kanssa. dabrafenibia ja annosteltiin iän ja painon perusteella.

Potilaat

Muut nimet:

• TMT212

Active Comparator: LGG-kohortti: karboplatiini ja vinkristiini

LGG-kohortin osallistujat satunnaistettiin saamaan aktiivista vertailevaa kemoterapiaa (karboplatiini ja vinkristiini). Osallistujat saivat yhden induktiokurssin (10 viikkoa kemoterapiaa ja 2 viikon lepoa), jota seurasi 8 ylläpitokemoterapiasykliä.

Lääke: Karboplatiini

Karboplatiinia toimitettiin paikallisesti kaupallisesti saatavana ja se oli merkitty kunkin maan lakisääteisten vaatimusten mukaisesti. Karboplatiinia annettiin yhtenä induktiojaksona (10 viikkoa kemoterapiaa ja 2 viikon lepoa), jota seurasi 8 ylläpitokemoterapiasykliä. Kukin ylläpitosykli oli 6 viikkoa, ja se koostui 4 viikon kemoterapiasta ja 2 viikon tauosta.

Induktio: 175 mg/m^2 viikoittain suonensisäisenä (IV) infuusiona viikkoina 1-4 ja viikoilla 7-10, samana päivänä kuin vinkristiiniannostelu Ylläpito: 175 mg/m^2 viikoittain IV-infuusiona 60 minuutin aikana kunkin syklin viikoilla 1-4.

Lääke: Vincristine

Vincristine toimitettiin paikallisesti kaupallisesti saatavana ja merkitty kunkin maan lakisääteisten vaatimusten mukaisesti. Vinkristiiniä annettiin yhtenä induktiojaksona (10 viikkoa kemoterapiaa ja 2 viikon lepoa), jota seurasi 8 ylläpitokemoterapiasykliä.

Induktio: 1,5 mg/m^2 viikoittain IV-bolusinfuusiona (0,05 mg/kg, jos lapsi on

Ylläpito: 1,5 mg/m^2 viikoittain IV-bolusinfuusiona (0,05 mg/kg, jos lapsi on

Kokeellinen: HGG-kohortti: dabrafenibi ja trametinibi

HGG-kohortin osallistujat saivat dabrafenibia (suun kautta, kahdesti päivässä ja painon ja iän perusteella annosteltuna) ja trametinibia (suun kautta, kerran päivässä yhdessä ensimmäisen dabrafenibin päivittäisen annoksen kanssa painon perusteella)

Lääke: Dabrafenibi

Dabrafenibia oli saatavana 50 mg:n ja 75 mg:n kovina kapseleina ja 10 mg:n dispergoituvina tabletteina oraalisuspensiota varten. Dabrafenibi annettiin suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja annosteltiin iän ja painon mukaan. Alle 12-vuotiaille ja ≥ 16 kg painaville potilaille annettiin joko dabrafenibikapseleita tai dabrafenibi dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten (annos: 5,25 mg/kg/vrk) Potilaille, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita ja ≥ 19 kg painavia, annettiin joko dabrafenibikapseleita tai dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten (annos: 4,5 mg/kg/vrk). Alle 12-vuotiaille ja < 16 kg painaville potilaille annettiin dabrafenibi-tablettia. oraalisuspensiota varten (annos: 5,25 mg/kg/vrk) ≥12-vuotiaat ja

Muut nimet:

• DRB436

Lääke: trametinibi

Trametinibia oli saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina ja 5,0 mg:n jauheena pullossa oraaliliuosta varten (0,05 mg/ml, kun se oli liuotettu 90 ml:aan vettä). Trametinibi annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä ensimmäisen vuorokausiannoksen kanssa. dabrafenibia ja annosteltiin iän ja painon perusteella.

Potilaat

Muut nimet:

• TMT212

LGG-kohortti: kokonaisvasteprosentti (ORR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan käyttäen vastearviointia neuroonkologiassa (RANO)

Niiden osallistujien prosenttiosuus LGG-kohortissa, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) arvioituna RANO-kriteerien mukaan keskitetyllä riippumattomalla arvioinnilla. 95 %:n luottamusvälit (CI:t) laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: kokonaisvastausprosentti (ORR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Niiden osallistujien prosenttiosuus HGG-kohortissa, joilla on paras yleinen vahvistettu CR tai PR RANO-kriteerien mukaan arvioituna keskitetyllä riippumattomalla arvioinnilla. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: ORR tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Niiden osallistujien prosenttiosuus LGG-kohortissa, joilla on paras vahvistettu CR tai PR RANO-kriteerien mukaan tutkijan arvioiden mukaan. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vastauksen kestosta (DOR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) taudin etenemiseen tai kuolemaan RANO-kriteerien mukaisesti. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai jotka olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vasteen kestosta (DOR) tutkijan arvioinnissa RANO-kriteerejä käyttäen

Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) taudin etenemiseen tai kuolemaan RANO-kriteerien mukaisesti. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai jotka olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: Kaplan-Meier Progression-Free Survival (PFS) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään keskitetyn riippumattoman tarkasteluarvioinnin mukaan käyttäen RANO-kriteerejä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

LGG-kohortti: Kaplan-Meier Progression-Free Survival (PFS) tutkijakohtaisena arviointina RANO-kriteerejä käyttäen

Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

LGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vastausajasta (TTR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin joko enimmäisseuranta-aikana (jos he kokivat taudin etenemistä tai kuolemaa) tai heidän viimeisimmän kasvaimen arviointipäivänä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vastausajasta (TTR) tutkijan arviona RANO-kriteerejä käyttäen

Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin joko enimmäisseuranta-aikana (jos he kokivat taudin etenemistä tai kuolemaa) tai heidän viimeisimmän kasvaimen arviointipäivänä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

LGG-kohortti: Kliininen hyötysuhde (CBR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin perusteella RANO-kriteerejä käyttäen

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

SD: Potilas ei täyttänyt CR:n, PR:n tai etenevän sairauden vaatimuksia, ja hänellä on stabiileja ei-parannuttavia (T2/FLAIR) leesioita samoilla tai pienemmillä kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen ja kliinisesti vakaaseen tilaan.

LGG-kohortti: Kliininen hyötysuhde (CBR) tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

SD: Potilas ei täyttänyt CR:n, PR:n tai etenevän sairauden vaatimuksia, ja hänellä on stabiileja ei-parannuttavia (T2/FLAIR) leesioita samoilla tai pienemmillä kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen ja kliinisesti vakaaseen tilaan.

LGG-kohortti: Kaplan-Meierin kokonaisselviytymisarviot (OS)

Aika ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan LGG-kohortissa. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen analyysin katkaisuhetkellä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.

LGG-kohortti: 2 vuoden käyttöjärjestelmäarvio

Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan LGG-kohortissa. Kahden vuoden Kaplan-Meier OS -arvio edusti arvioitua prosenttiosuutta osallistujista, jotka jäivät vapaiksi käyttöjärjestelmätapahtumista jopa 2 vuoden ajan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen analyysin katkaisuhetkellä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä

HGG-kohortti: ORR tutkijan arvioinnilla RANO-kriteerejä käyttäen

ORR HGG-kohortissa määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena HGG-kohortissa, joilla on paras yleisesti vahvistettu CR tai PR RANO-kriteerien mukaan arvioituna tutkijan arvioinnilla. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vastauksen kestosta (DOR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen

Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) taudin etenemiseen tai kuolemaan keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan käyttämällä RANO-kriteerejä. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot vasteen kestosta (DOR) tutkijan arvioinnissa RANO-kriteerejä käyttäen

Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) taudin etenemiseen tai kuolemaan tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: Kaplan-Meier-arviot etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteerejä käyttäen

Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään keskitetyn riippumattoman tarkasteluarvioinnin mukaan käyttäen RANO-kriteerejä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

HGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS) tutkijan arviona RANO-kriteerejä käyttäen

Aika ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet tai olivat saaneet lisää syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

HGG-kohortti: Vastausaika (TTR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan käyttämällä RANO-kriteerejä

Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen riippumattoman arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin joko enimmäisseuranta-aikana (jos he kokivat taudin etenemistä tai kuolemaa) tai heidän viimeisimmän kasvaimen arviointipäivänä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: Vastausaika (TTR) tutkijan arviona RANO-kriteerejä käyttäen

Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen tutkijan arvioinnin mukaan RANO-kriteereitä käyttäen. CI:t arvioitiin käyttämällä Brookmeyer Crowleyn menetelmää. Potilaat, joilla ei ollut tapahtumaa, sensuroitiin joko enimmäisseuranta-aikana (jos he kokivat taudin etenemistä tai kuolemaa) tai heidän viimeisimmän kasvaimen arviointipäivänä.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

HGG-kohortti: Kliininen hyötysuhde (CBR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin mukaan käyttämällä RANO-kriteerejä

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

SD: Potilas ei täyttänyt CR:n, PR:n tai etenevän sairauden vaatimuksia, ja hänellä on stabiileja ei-parannuttavia (T2/FLAIR) leesioita samoilla tai pienemmillä kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen ja kliinisesti vakaaseen tilaan.

HGG-kohortti: Kliininen hyötysuhde (CBR) tutkijan arviona käyttäen RANO-kriteerejä

Prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR tai stabiili sairaus (SD), joka kestää 24 viikkoa tai kauemmin.

CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia.

PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa.

SD: Potilas ei täyttänyt CR:n, PR:n tai etenevän sairauden vaatimuksia, ja hänellä on stabiileja ei-parannuttavia (T2/FLAIR) leesioita samoilla tai pienemmillä kortikosteroidiannoksilla verrattuna lähtötilanteen skannaukseen ja kliinisesti vakaaseen tilaan.

HGG-kohortti: Kaplan-Meierin arviot kokonaiseloonjäämisestä (OS)

Aika ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan LGG-kohortissa. Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer Crowley -menetelmällä. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen analyysin katkaisuhetkellä, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.

Trametinibin AUClast

Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan konsentraationäytteenottoaikaan (tlast).

Trametinibin Cmax

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin plasman lääkepitoisuus kerta-annoksen jälkeen

Trametinibin AUCtau

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUCtau on AUC, joka on laskettu annosteluvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa

Trametinibin Tmax

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.

T1/2 trametinibille

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. T1/2 on eliminaation puoliintumisaika

Trametinibin läpilyönti

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Ctrough on annosta edeltävä plasmapitoisuus

Dabrafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden AUClast (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi)

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan konsentraationäytteenottoaikaan (tlast).

Dabrafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi) Cmax

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Cmax on suurin plasman lääkepitoisuus kerta-annoksen jälkeen

Dabrafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden AUCtau (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi)

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. AUCtau on AUC, joka on laskettu annosteluvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa

Dabrafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden Tmax (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi)

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Tmax on aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen. Laskelmissa otettiin huomioon todelliset kirjatut näytteenottoajat.

T1/2 dabrafenibille ja sen metaboliiteille (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi)

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. T1/2 on eliminaation puoliintumisaika

Dabrafenibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (karboksidabrafenibi, desmetyylidabrafenibi ja hydroksidabrafenibi) läpivienti

PK-parametrit laskettiin tavanomaisella ei-osastoanalyysillä. Ctrough on annosta edeltävä plasmapitoisuus

HGG- ja LGG-kohortti: Dabrafenib-oraalisuspension maukkuus makukyselylomakkeen perusteella Kohta: Lääkkeen maku ennen suun huuhtelua

Osallistujat, jotka saivat dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta siitä, miltä se maistui ennen vedellä huuhtelua, arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Trametinibi-oraaliliuoksen maistuvuus Makukyselylomakkeen perusteella Kohta: Lääkkeen maku ennen suun huuhtelua

Osallistujat, jotka saivat trametinibin oraaliliuosta, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta siitä, miltä se maistui ennen vedellä huuhtelua, arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Dabrafenibi-oraalisuspension maukkuus makuarvioinnin perusteella: Jälkimaku, kun lääke on nielty

Osallistujat, jotka saivat dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta lääkkeen jälkimausta lääkkeen nielemisen jälkeen arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Trametinibi-oraaliliuoksen maistuvuus makuarvioinnin perusteella: Jälkimaku lääkkeen nielemisen jälkeen

Osallistujat, jotka saivat trametinibin oraaliliuosta, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta lääkkeen jälkimausta lääkkeen nielemisen jälkeen arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Dabrafenib-oraalisuspension maukkuus makukyselylomakkeen perusteella Kohta: Välitön reaktio, kun lääke on laitettu suuhun

Osallistujat, jotka saivat dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta välittömästä reaktiosta, kun lääke oli laitettu suuhunsa, arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Trametinibi-oraaliliuoksen maukkuus makuarvioinnin perusteella: Välitön reaktio, kun lääke on laitettu suuhun

Osallistujat, jotka saivat trametinibin oraaliliuosta, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta välittömästä reaktiosta, kun lääke oli laitettu suuhunsa, arvioiden kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Dabrafenib-oraalisuspension maukkuus Makukyselylomakkeen perusteella Kohta: Jäljelle jäänyt jälkimaku, kun suu huuhdellaan vedellä

Osallistujat, jotka saivat dabrafenibin dispergoituvia tabletteja oraalisuspensiota varten, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta lääkkeen jälkimausta vedellä huuhtelun jälkeen ja arvioivat kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

HGG- ja LGG-kohortti: Trametinibi-oraaliliuoksen maistuvuus makuarvioinnin perusteella: Jäljelle jäänyt jälkimaku, kun suu huuhdellaan vedellä

Osallistujat, jotka saivat trametinibin oraaliliuosta, täyttivät kyselylomakkeen arvioidakseen lapsille tarkoitetun formulaation makua. Lääkkeen ottamisen jälkeen osallistujat antoivat palautetta lääkkeen jälkimausta vedellä huuhtelun jälkeen ja arvioivat kokemuksensa erittäin hyväksi, hyväksi, ei hyväksi tai huonoksi, huonoksi tai erittäin huonoksi. Arvosanat erittäin hyvä, hyvä ja ei hyvä tai huono ryhmiteltiin raportointia varten.

LGG-kohortti: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores - Global Health Score

Osallistujien elämänlaadun arvioinnissa käytettiin PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2:ta. Kyselyyn sisältyi 7 kohtaa, jotka mittasivat potilaan globaalia terveyttä. 4 kohdetta käytti 5-tason Likert-asteikkoa, jossa 1 = huono ja 5 = erinomainen; 1 kohde käytti 5-tason Likert-asteikkoa, jossa 1=ei koskaan ja 5=aina; ja 2 kohdetta käyttivät 5-tason Likert-asteikkoa, jossa 1=ei koskaan ja 5=melkein aina. Maailmanlaajuinen kokonaisterveyspistemäärä, joka vaihteli 7–35, laskettiin summaamalla kohteiden arvot, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa yleistä hyvinvointia. Raakapisteet muunnettiin sitten T-pisteiksi, jotka standardisoitiin keskiarvolla 50 ja standardipoikkeamalla 10. Korkeammat T-pisteet heijastivat parempaa maailmanlaajuista terveydentilaa.

Osallistujat, jotka keskeyttivät hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, siirtyivät hoidon jälkeiseen tehokkuuden seurantavaiheeseen, jossa kysely tehtiin 16 viikon välein, kunnes sairaus eteni, potilas tai vanhempi/laillinen huoltaja peruutti suostumuksensa tai heitä ei voida seurata. ylös.

LGG-kohortti: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Pain Score

Osallistujien elämänlaadun arvioinnissa käytettiin PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2:ta. Kyselyyn sisältyi 1 kohta, joka mittasi osallistujien kipua. Kipukohde käytti 5-tason Likert-asteikkoa, jossa 1 = ei koskaan ja 5 = melkein aina, korkeammat pisteet osoittavat kivun pahenemista. Raakapisteet muutettiin sitten T-pisteiksi, jotka standardisoitiin keskiarvolla 50 ja keskihajonnalla 10. Korkeammat T-pisteet osoittivat voimakkaampia kipukokemuksia.

Osallistujat, jotka keskeyttivät hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, siirtyivät hoidon jälkeiseen tehokkuuden seurantavaiheeseen, jossa PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health -kysely tehtiin 16 viikon välein, kunnes sairaus eteni, potilas tai vanhempi peruutti suostumuksensa/ laillinen huoltaja tai menetetty seurantaan.

LGG-kohortti: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Fatigue Score

Osallistujien elämänlaadun arvioinnissa käytettiin PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2:ta. Kyselylomake sisälsi 1 kohdan, joka mittasi osallistujien väsymishäiriötä. Väsymyskohdassa käytettiin 5-tason Likert-asteikkoa, jossa 1 = ei koskaan ja 5 = melkein aina, korkeammat pisteet osoittavat väsymyksen pahenemista. Raakapisteet muutettiin sitten T-pisteiksi, jotka standardisoitiin keskiarvolla 50 ja keskihajonnalla 10. Korkeammat T-pisteet osoittivat suurempaa raportoitua väsymystä.

Osallistujat, jotka keskeyttivät hoidon muista syistä kuin taudin etenemisen vuoksi, siirtyivät hoidon jälkeiseen tehokkuuden seurantavaiheeseen, jossa PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health -kysely tehtiin 16 viikon välein, kunnes sairaus eteni, potilas tai vanhempi peruutti suostumuksensa/ laillinen huoltaja tai menetetty seurantaan.

LGG-kohortti: kokonaisvastausprosentti (ORR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin perusteella RANO-kriteerejä käyttäen (pidempi seuranta-aika)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaltaisesti vahvistettu CR tai PR arvioituna RANO-kriteerien mukaan keskitetyllä riippumattomalla arvioinnilla. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää. CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia. PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa. Tämä analyysi tehtiin kokeen lopussa (ensisijaisen päätepisteanalyysin katkaisupäivän jälkeen), ja se sisältää pidemmän seuranta-ajan

HGG-kohortti: kokonaisvastausprosentti (ORR) keskitetyn riippumattoman arvioinnin perusteella RANO-kriteerejä käyttäen (pidempi seuranta-aika)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaltaisesti vahvistettu CR tai PR arvioituna RANO-kriteerien mukaan keskitetyllä riippumattomalla arvioinnilla. 95 % CI:t laskettiin käyttämällä kaksipuolista tarkkaa binomiaalimenetelmää. CR: Kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa; ei uusia vaurioita; ja stabiilit tai parantuneet ei-parantuvat (T2/FLAIR) leesiot. Potilaan tulee olla poissa steroideista tai saatava vain fysiologisia korvausannoksia. PR: ≥ 50 %:n vähennys lähtötasoon verrattuna kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa kaikissa mitattavissa olevissa leesioissa vähintään 4 viikon ajan, ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen, ei uusia leesioita ja stabiili tai parantunut tehontumaton (T2/FLAIR) vaurioita. Potilaan kortikosteroidiannos ei saa olla suurempi kuin lähtötilanteen skannaushetkellä annettu annos, ja hänen tulee olla vakaa tai kliinisesti paranemassa. Tämä analyysi tehtiin kokeen lopussa (ensisijaisen päätepisteanalyysin katkaisupäivän jälkeen), ja se sisältää pidemmän seuranta-ajan