Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická a histologická analýza mezenchymálních kmenových buněk při amputaci (CHAMP)

18. září 2025 aktualizováno: Michael Murphy, Indiana University
Pacienti podstupující semielektivní velkou amputaci dolní končetiny z komplikací spojených s aterosklerotickou ischemií končetiny dostanou intramuskulární injekce alogenních mezenchymálních stromálních buněk do nohy nad a pod bodem amputace, aby se předešlo komplikacím ischemické rány po operaci a snížil se výskyt revizí a další amputace. Skupiny kohort 1–4 budou sloužit jako kontroly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová otevřená studie fáze I, do které bude zařazeno dvacet šest (26) pacientů vyžadujících semielektivní velkou amputaci dolní končetiny během 30 dnů pro neinfekční komplikace související s kritickou ischemií končetiny (CLI). Po zařazení pacientů bude naplánována amputace 7 dní po podání MSC. Testovaná léčba využívá alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně v místě péče. Alogenní MSC budou injikovány do m. gastrocnemius a musculus tibialis anterior 26 (26) pacientům podstupujícím velkou amputaci. Prostřednictvím přehledu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou po dobu 6 měsíců budeme testovat hypotézu, že alogenní MSC nevedou k významným kardiovaskulárním, respiračním nebo infekčním nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou. Prostřednictvím průzkumného šetření posoudíme účinnost MSC při podpoře osvobození od gangrény, revize amputace a smrti po velké amputaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být ve věku ≥ 40 a ≤ 90 let.
  2. Pacienti vyžadující velkou amputaci dolní končetiny, jak stanoví nezávislý cévní specialista.
  3. Pokud je přítomna ulcerace nebo gangréna, je distální od malleoli (aby byla umožněna adekvátní délka ATM oblasti přibližně 3 cm x 10 cm x 3 cm)
  4. Amputaci lze bezpečně provést do 30 dnů po screeningu, jak určí nezávislý cévní nebo ortopedický chirurg.
  5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat jednu formu antikoncepce po dobu trvání studie. Účastnice musí při screeningu podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět v příštích 12 měsících nebo kojící.
  2. CHF hospitalizace během posledního 1 měsíce před zařazením.*
  3. Akutní koronární syndrom v posledním 1 měsíci před zařazením.*
  4. HIV pozitivní nebo aktivní, neléčená HCV, jak bylo zjištěno na základě kontroly lékařských záznamů.
  5. Anamnéza rakoviny během posledních 5 let, kromě bazaliomu kůže
  6. Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas z důvodu kognitivních nebo jazykových bariér (tlumočník povolen).
  7. Souběžné zařazení do jiné klinické investigativní studie, která může změnit výsledky zařazení do této studie.
  8. Jakýkoli stav vyžadující imunosupresivní léky (např. pro léčbu transplantací orgánů, psoriázy, Crohnovy choroby, alopecia areata).

  9. Přítomnost jakéhokoli klinického stavu, který podle názoru PI nebo zadavatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.

    • Jak je definováno ve standardních definicích CHF a ACS podle American Heart Association.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní/léčebná skupina
Amputace byla provedena 7 dní po alogenních injekcích mezenchymálních kmenových buněk odvozených z kostní dřeně.
Biologický: Alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně
Injekce HLA-A2+ a/nebo genderově neshodných alogenních MSC nad místem amputace a do předního svalu tibialis (ATM) pacientů, u kterých je plánována semielektivní velká amputace dolní končetiny 7 dní před amputací.
Ostatní jména:
  • MSC
  • cBMA
Žádný zásah: Pozorovací skupina 1
Amputace provedena bez podání MSC. Subjekty budou sledovány z hlediska výskytu infekce a stavu hojení ran do týdne 24 jako komparátor se skupinou Aktivní/Léčebná.
Žádný zásah: Pozorovací skupina 2

Skupina sběru tkání:

Amputace provedena bez podání MSC. Po provedení amputace nebudou subjekty sledovány. K odběru tkáně dojde v době amputace.
Žádný zásah: Pozorovací skupina 3
Pacienti podstupující operaci bypassu dolních končetin. Vzorky kosterního svalu sartoria a předního tibiálního svalu budou odebrány pro srovnání s léčebnou skupinou. Nebudou probíhat žádné studijní testy ani následné návštěvy.
Žádný zásah: Kontrolní skupina 4
Pacienti podstupující standardní chirurgický zákrok v anestezii. Biopsie jádrové jehly budou odebrány z předního tibiálního svalu v době chirurgického zákroku. Nebudou probíhat žádné studijní testy ani následné návštěvy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které se vyskytly během období zařazování podle hodnocení zkoušejícího pomocí stupnice MeDRA.
Časové okno: Primární sledování v období 6 měsíců
Nežádoucí příhody související s léčbou budou kategorizovány podle překrývajících se systémů kardiovaskulárních, respiračních nebo infekčních a podle závažnosti závažných nežádoucích příhod (SAE) a velkých nepříznivých srdečních příhod (MACE). Bude uveden součet a rozdíl mezi cestami doručení. Intervaly spolehlivosti budou generovány a shrnout data metodou Wilson Score Interval. Budou vypočteny binomické intervaly spolehlivosti na 95% hladině spolehlivosti a p-hodnoty pro tyto skupiny. Budou konstruovány kontinuální intervaly spolehlivosti na 95% úrovni, aby se prozkoumal účinek podávání MSC na složený cílový bod po 6 měsících smrti, revize amputace a gangrény a budou porovnány s historickými kohortami. Kritické úrovně pro přizpůsobení multiplicitě budou určeny jednoduchou simulací Monte Carlo. Neočekávané SAE a ty, které ovlivňují práva, bezpečnost nebo blaho subjektů, budou zdokumentovány a hlášeny okamžitě po zjištění.
Primární sledování v období 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genové a proteinové čipy, IHC barvení a multiparametrická průtoková cytometrie budou měřit časové období retence alogenních MSC v odebrané tkáni lidského kosterního svalstva po implantaci MSC.
Časové okno: Primární sledování v období 6 měsíců
Množství v průběhu času MSC se přizpůsobí exponenciální křivce rozpadu pomocí postupu zbytkové pseudopravděpodobnosti a odhadne se buněčný poločas (λ). Binomické intervaly spolehlivosti na 95% hladině spolehlivosti a p-hodnoty budou vypočteny pro přítomnost nebo nepřítomnost exprese MHC a aktivace SDF-1. Korelace mezi hustotou kapilár (počet CD31) a tkáňovou perfuzí (ICA) pro každý časový bod bude odhadnuta pomocí Spearmanova rank koeficientu. Profily genové a proteinové exprese a histologické nálezy budou použity k testování hypotéz, že MSC mají omezené přežití po injekci.
Primární sledování v období 6 měsíců
Rekrutování proangiogenních hematopoetických buněk do míst ischemie bude měřeno a hlášeno jako hodnocené rolí MSC injikovaných do lidského kosterního svalu v době amputace.
Časové okno: Primární sledování v období 6 měsíců
Budou konstruovány kontinuální intervaly spolehlivosti na 95% úrovni, aby se prozkoumaly rozdíly mezi časově odstupňovaným podáváním MSC pro (1) CD34+CD133+ proangiogenní hematopoetické buňky náboru HIF-1α/SDF-1/CXCR4 do ischemického svalu, (2) kvantifikovat hustotu kapilár ve svalových vláknech pomocí hematoxylinového floxinu, šafránu a počtu CD31, (3) VEGF-A,C,D, hepatocytární růstový faktor, angiopoetin-1 pro charakterizaci exprese angiogenních cytokinů, (4) procento pokrytí, vlákno průměr a plocha průřezu pro zkoumání změn v morfologii. Profily genové a proteinové exprese a histologické nálezy budou použity k testování hypotéz, že MSC působí při získávání CD34+CD133+ proangiogenních hematopoetických buněk.
Primární sledování v období 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael P Murphy, MD, Indiana University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1505714405

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit