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Une analyse clinique et histologique des cellules souches mésenchymateuses dans l'amputation (CHAMP)

18 septembre 2025 mis à jour par: Michael Murphy, Indiana University
Les patients subissant une amputation majeure semi-élective des membres inférieurs à la suite de complications associées à une ischémie athéroscléreuse des membres recevront des injections intramusculaires de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dans la jambe au-dessus et au-dessous du point d'amputation pour prévenir les complications de la plaie ischémique après la chirurgie et réduire l'incidence de la révision et une nouvelle amputation. Les groupes de cohorte 1 à 4 serviront de témoins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai ouvert monocentrique de phase I qui recrutera vingt-six (26) patients nécessitant une amputation majeure semi-élective des membres inférieurs dans un délai de 30 jours pour des complications non infectieuses liées à l'ischémie critique des membres (ICM). Après l'inscription, les patients seront amputés 7 jours après l'administration du MSC. Le traitement expérimental utilise des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse au point de service. Des CSM allogéniques seront injectées dans le muscle gastrocnémien et le muscle tibial antérieur de vingt-six (26) patients subissant une amputation majeure. Grâce à un examen des événements indésirables liés au traitement sur 6 mois, nous testerons l'hypothèse selon laquelle les CSM allogéniques n'entraînent pas d'événements indésirables cardiovasculaires, respiratoires ou infectieux significatifs liés au traitement. Grâce à une enquête exploratoire, nous évaluerons l'efficacité des CSM dans la promotion de l'absence de gangrène, de la révision de l'amputation et de la mort après une amputation majeure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir ≥ 40 ans et ≤ 90 ans.
  2. Patients nécessitant une amputation majeure des membres inférieurs, tel que déterminé par un spécialiste vasculaire indépendant.
  3. Si une ulcération ou une gangrène est présente, elle est distale aux malléoles (pour permettre une longueur adéquate de zone ATM d'environ 3 cm x 10 cm x 3 cm)
  4. L'amputation peut être effectuée en toute sécurité jusqu'à 30 jours après le dépistage, tel que déterminé par un chirurgien vasculaire ou orthopédique indépendant.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une forme de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les participantes doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire lors de la sélection.

Critère d'exclusion:

  1. Patientes enceintes, prévoyant de devenir enceintes dans les 12 prochains mois ou allaitantes.
  2. Hospitalisation CHF au cours du dernier mois précédant l'inscription.*
  3. Syndrome coronarien aigu au cours du dernier mois précédant l'inscription.*
  4. VIH positif ou actif, VHC non traité, tel que déterminé par l'examen des dossiers médicaux.
  5. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire de la peau
  6. Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit en raison d'obstacles cognitifs ou linguistiques (interprète autorisé).
  7. Inscription simultanée à un autre essai clinique d'investigation pouvant modifier les résultats de l'inscription à cet essai.
  8. Toute affection nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, pour le traitement des greffes d'organes, du psoriasis, de la maladie de Crohn, de la pelade).

  9. Présence de toute condition clinique qui, de l'avis du PI ou du promoteur, rend le patient inapte à participer à l'essai.

    • Tel que défini par les définitions standard de CHF et ACS par l'American Heart Association.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe actif/de traitement
Amputation effectuée 7 jours après les injections allogéniques de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse.
Biologique: Cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse
Injection de HLA-A2+ et/ou de CSM allogéniques non appariés selon le sexe au-dessus du site d'amputation et dans le muscle tibial antérieur (ATM) des patients devant subir une amputation majeure semi-élective des membres inférieurs 7 jours avant l'amputation.
Autres noms:
  • MSC
  • cBMA
Aucune intervention: Groupe d'observation 1
Amputation réalisée sans administration de MSC. Les sujets seront suivis pour l'incidence de l'infection et l'état de cicatrisation des plaies jusqu'à la semaine 24 en tant que comparateur au groupe actif/traitement.
Aucune intervention: Groupe d'observation 2

Groupe de collecte de tissus :

Amputation réalisée sans administration de MSC. Les sujets ne seront pas suivis après l'amputation. La collecte de tissus aura lieu au moment de l'amputation.
Aucune intervention: Groupe d'observation 3
Patients subissant une procédure de pontage du membre inférieur. Des échantillons de muscle squelettique du couturier et du muscle tibial antérieur seront prélevés pour comparaison avec le groupe de traitement. Aucun test d'étude, ni visite de suivi n'aura lieu.
Aucune intervention: Groupe de contrôle 4
Patients subissant une intervention chirurgicale standard sous anesthésie. Des biopsies à l'aiguille centrale seront prélevées du muscle tibial antérieur au moment de l'intervention chirurgicale. Aucun test d'étude, ni visite de suivi n'aura lieu.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement survenus pendant la période d'inscription, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de l'échelle MeDRA.
Délai: Suivi primaire sur une période de 6 mois
Les événements indésirables liés au traitement seront classés en systèmes chevauchants d'événements indésirables cardiovasculaires, respiratoires ou infectieux et de gravité des événements indésirables graves (EIG) et des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE). La somme et la différence entre les itinéraires de livraison seront signalées. Des intervalles de confiance seront générés et résumeront les données par la méthode de l'intervalle de score de Wilson. Les intervalles de confiance binomiaux au niveau de confiance de 95 % et les valeurs de p pour ces groupes seront calculés. Des intervalles de confiance continus au niveau de 95 % seront construits pour explorer l'effet de l'administration de CSM sur le critère d'évaluation composite à 6 mois suivant le décès, la révision de l'amputation et la gangrène, et seront comparés aux cohortes historiques. Les niveaux critiques pour l'ajustement de la multiplicité seront déterminés par une simple simulation de Monte Carlo. Les SAE imprévus et ceux affectant les droits, la sécurité ou le bien-être des sujets seront documentés et signalés immédiatement après leur découverte.
Suivi primaire sur une période de 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les matrices de gènes et de protéines, la coloration IHC et la cytométrie en flux multiparamétrique mesureront la période de rétention des MSC allogéniques dans le tissu musculaire squelettique humain récolté après l'implantation des MSC.
Délai: Suivi primaire sur une période de 6 mois
Les quantités au fil du temps de MSC seront ajustées à une courbe de décroissance exponentielle à l'aide d'une procédure de pseudo-vraisemblance résiduelle et la demi-vie cellulaire (λ) sera estimée. Les intervalles de confiance binomiaux au niveau de confiance de 95 % et les valeurs de p seront calculés pour la présence ou l'absence d'expression du CMH et d'activation de SDF-1. La corrélation entre la densité capillaire (nombre de CD31) et la perfusion tissulaire (ICA) pour chaque point dans le temps sera estimée par le coefficient de rang de Spearman. Les profils d'expression des gènes et des protéines et les résultats histologiques seront utilisés pour tester les hypothèses selon lesquelles les CSM ont une survie limitée après l'injection.
Suivi primaire sur une période de 6 mois
Le recrutement de cellules hématopoïétiques proangiogéniques dans les sites d'ischémie sera mesuré et rapporté tel qu'évalué par le rôle des CSM injectées dans le muscle squelettique humain au moment de l'amputation.
Délai: Suivi primaire sur une période de 6 mois
Des intervalles de confiance continus au niveau de 95 % seront construits pour explorer les différences entre l'administration échelonnée dans le temps de MSC pour (1) le recrutement de cellules hématopoïétiques pro-angiogéniques CD34 + CD133 + de HIF-1α / SDF-1 / CXCR4 au muscle ischémique, (2) la quantification de la densité capillaire dans les fibres musculaires à l'aide de l'hématoxyline phloxine safran et du nombre de CD31, (3) VEGF-A,C,D, facteur de croissance des hépatocytes, angiopoïétine-1 pour caractériser l'expression des cytokines angiogéniques, (4) pourcentage de couverture, fibre diamètre et section transversale pour examiner les changements de morphologie. Les profils d'expression génique et protéique et les résultats histologiques seront utilisés pour tester les hypothèses selon lesquelles les CSM agissent pour recruter des cellules hématopoïétiques proangiogéniques CD34+CD133+.
Suivi primaire sur une période de 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Indiana University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael P Murphy, MD, Indiana University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2016

Première publication (Estimé)

18 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1505714405

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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