Un análisis clínico e histológico de las células madre mesenquimales en la amputación (CHAMP)
18 de septiembre de 2025 actualizado por: Michael Murphy, Indiana University
Los pacientes que se someten a una amputación mayor semielectiva de la extremidad inferior por complicaciones asociadas con la isquemia aterosclerótica de la extremidad recibirán inyecciones intramusculares de células estromales mesenquimales alogénicas en la pierna por encima y por debajo del punto de amputación para prevenir complicaciones de la herida isquémica después de la cirugía y disminuir la incidencia de revisión. y más amputación.
Los grupos de cohorte 1-4 servirán como controles.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I de etiqueta abierta en un solo centro que inscribirá a veintiséis (26) pacientes que requieren una amputación mayor semielectiva de las extremidades inferiores en un período de 30 días por complicaciones no infecciosas relacionadas con la isquemia crítica de las extremidades (CLI).
Después de la inscripción, se programará la amputación de los pacientes 7 días después de la administración de MSC.
El tratamiento en investigación utiliza células madre mesenquimales alogénicas derivadas de médula ósea en el punto de atención.
Se inyectarán MSC alogénicas en el músculo gastrocnemio y el músculo tibial anterior de veintiséis (26) pacientes sometidos a una amputación mayor.
A través de una revisión de los eventos adversos relacionados con el tratamiento durante 6 meses, probaremos la hipótesis de que las MSC alogénicas no dan como resultado eventos adversos significativos relacionados con el tratamiento cardiovascular, respiratorio o infeccioso.
A través de una investigación exploratoria, evaluaremos la eficacia de las MSC para promover la ausencia de gangrena, la revisión de la amputación y la muerte después de una amputación mayor.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener ≥ 40 y ≤ 90 años de edad.
- Pacientes que requieran una amputación mayor de la extremidad inferior, según lo determine un especialista vascular independiente.
- Si hay ulceración o gangrena, es distal a los maléolos (para permitir una longitud adecuada del área ATM de aproximadamente 3 cm x 10 cm x 3 cm)
- La amputación se puede realizar de forma segura hasta 30 días después de la selección, según lo determine un cirujano vascular u ortopédico independiente.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar una forma de control de la natalidad durante la duración del estudio. Las participantes femeninas deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en la selección.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están embarazadas, que planean quedar embarazadas en los próximos 12 meses o en período de lactancia.
- Hospitalización por ICC en el último mes antes de la inscripción.*
- Síndrome coronario agudo en el último mes antes de la inscripción.*
- VIH positivo, o activo, VHC no tratado según lo determinado por la revisión de los registros médicos.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células basales
- Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito debido a barreras cognitivas o de idioma (se permite un intérprete).
- Inscripción simultánea en otro ensayo clínico de investigación que pueda alterar los resultados de la inscripción en este ensayo.
- Cualquier condición que requiera medicamentos inmunosupresores (p. ej., para el tratamiento de trasplantes de órganos, psoriasis, enfermedad de Crohn, alopecia areata).
Presencia de cualquier condición clínica que a juicio del IP o del patrocinador haga que el paciente no sea apto para participar en el ensayo.
- Según lo definido por las definiciones estándar de CHF y ACS de la American Heart Association.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Activo/Tratamiento
Amputación realizada 7 días después de las inyecciones alogénicas de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea.
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Inyección de MSC alogénicas HLA-A2+ y/o no coincidentes de género por encima del sitio de la amputación y en el músculo tibial anterior (ATM) de pacientes programados para una amputación mayor semielectiva de la extremidad inferior 7 días antes de la amputación.
Otros nombres:
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Sin intervención: Observación Grupo 1
Amputación realizada sin administración de MSC.
Los sujetos serán seguidos por la incidencia de infección y el estado de cicatrización de heridas hasta la semana 24 como comparación con el grupo Activo/Tratamiento.
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Sin intervención: Observación Grupo 2
Grupo de recolección de tejidos: Amputación realizada sin administración de MSC. No se seguirá a los sujetos después de realizar la amputación. La recolección de tejido ocurrirá en el momento de la amputación. |
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Sin intervención: Observación Grupo 3
Pacientes sometidos a un procedimiento de injerto de derivación de las extremidades inferiores.
Se recogerán muestras de músculo esquelético del músculo sartorio y tibial anterior para compararlas con el grupo de tratamiento.
No se realizarán pruebas del estudio ni visitas de seguimiento.
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Sin intervención: Grupo de control 4
Pacientes que se someten a un procedimiento quirúrgico estándar de atención bajo anestesia.
Se tomarán biopsias con aguja gruesa del músculo tibial anterior en el momento del procedimiento quirúrgico.
No se realizarán pruebas del estudio ni visitas de seguimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurrieron durante el período de inscripción según lo evaluado por el investigador utilizando la escala MeDRA.
Periodo de tiempo: Seguimiento primario en un período de 6 meses
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se clasificarán en sistemas superpuestos de cardiovasculares, respiratorios o infecciosos y la gravedad de los eventos adversos graves (SAE) y los eventos cardíacos adversos mayores (MACE).
Se informará la suma y la diferencia entre rutas de entrega.
Se generarán intervalos de confianza y se resumirán los datos mediante el método del intervalo de puntuación de Wilson.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales con un nivel de confianza del 95 % y los valores de p para estos grupos.
Se construirán intervalos de confianza continuos al nivel del 95 % para explorar el efecto de la administración de MSC en el criterio de valoración compuesto a los 6 meses de muerte, revisión de amputación y gangrena, y se compararán con cohortes históricas.
Los niveles críticos para el ajuste de multiplicidad se determinarán mediante una simple simulación de Monte Carlo. Los SAE imprevistos y aquellos que afecten los derechos, la seguridad o el bienestar de los sujetos se documentarán e informarán inmediatamente después del descubrimiento.
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Seguimiento primario en un período de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las matrices de genes y proteínas, la tinción IHC y la citometría de flujo multiparamétrica medirán el período de tiempo de retención de las MSC alogénicas en tejido muscular esquelético humano recolectado después de la implantación de MSC.
Periodo de tiempo: Seguimiento primario en un período de 6 meses
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Las cantidades de MSC a lo largo del tiempo se ajustarán a una curva de decaimiento exponencial usando un procedimiento de pseudoverosimilitud residual y se estimará la vida media celular (λ).
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales al nivel de confianza del 95 % y los valores de p para la presencia o ausencia de expresión de MHC y activación de SDF-1.
La correlación entre la densidad capilar (recuentos de CD31) con la perfusión tisular (ICA) para cada punto de tiempo se estimará mediante el coeficiente de clasificación de Spearman.
Los perfiles de expresión de genes y proteínas y los hallazgos histológicos se utilizarán para probar las hipótesis de que las MSC tienen una supervivencia limitada después de la inyección.
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Seguimiento primario en un período de 6 meses
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El reclutamiento de células hematopoyéticas proangiogénicas en los sitios de isquemia se medirá e informará según lo evaluado por el papel de las MSC inyectadas en el músculo esquelético humano en el momento de la amputación.
Periodo de tiempo: Seguimiento primario en un período de 6 meses
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Se construirán intervalos de confianza continuos al nivel del 95 % para explorar las diferencias entre la administración escalonada de MSC para (1) el reclutamiento de células hematopoyéticas proangiogénicas CD34+CD133+ de HIF-1α/SDF-1/CXCR4 en el músculo isquémico, (2) la cuantificación de la densidad capilar en las fibras musculares utilizando hematoxilina, floxina, azafrán y recuentos de CD31, (3) VEGF-A,C,D, factor de crecimiento de hepatocitos, angiopoyetina-1 para caracterizar la expresión de citoquinas angiogénicas, (4) porcentaje de cobertura, fibra diámetro y área transversal para examinar los cambios en la morfología.
Los perfiles de expresión de genes y proteínas y los hallazgos histológicos se utilizarán para probar las hipótesis de que las MSC actúan para reclutar células hematopoyéticas proangiogénicas CD34+CD133+.
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Seguimiento primario en un período de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
- Wang SK, Green LA, Drucker NA, Motaganahalli RL, Fajardo A, Murphy MP. Rationale and design of the Clinical and Histologic Analysis of Mesenchymal Stromal Cells in AmPutations (CHAMP) trial investigating the therapeutic mechanism of mesenchymal stromal cells in the treatment of critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2018 Jul;68(1):176-181.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2017.09.057. Epub 2018 Feb 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
3 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
3 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
18 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1505714405
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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