Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk og histologisk analyse af mesenkymale stamceller ved amputation (CHAMP)

18. september 2025 opdateret af: Michael Murphy, Indiana University
Patienter, der gennemgår semi-elektiv underekstremitet amputation af komplikationer forbundet med aterosklerotisk lemmeriskæmi, vil modtage intramuskulære injektioner af allogene mesenkymale stromaceller i benet over og under amputationspunktet for at forhindre iskæmiske sårkomplikationer efter operation og mindske forekomsten af ​​revision. og yderligere amputation. Kohortegruppe 1-4 vil fungere som kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase I enkeltcenter-forsøgsstudie, som vil inkludere seksogtyve (26) patienter, der kræver semi-elektiv underekstremitet amputation inden for en 30 dages periode for ikke-infektiøse komplikationer relateret til kritisk lemmeriskæmi (CLI). Efter tilmelding vil patienterne blive planlagt til amputation 7 dage efter MSC-administration. Undersøgelsesbehandlingen bruger allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller på plejestedet. Allogene MSC'er vil blive injiceret i gastrocnemius-muskelen og den anterior tibialis-muskel hos seksogtyve (26) patienter, der gennemgår større amputation. Gennem en gennemgang af behandlingsrelaterede bivirkninger over 6 måneder vil vi teste hypotesen om, at allogene MSC'er ikke resulterer i signifikante kardiovaskulære, respiratoriske eller infektiøse behandlingsrelaterede bivirkninger. Gennem en eksplorativ undersøgelse vil vi vurdere effektiviteten af ​​MSC'er til at fremme frihed fra koldbrand, revision af amputation og død efter større amputation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være ≥ 40 og ≤ 90 år.
  2. Patienter, der kræver større amputation af underekstremiteterne, som bestemt af en uafhængig vaskulær specialist.
  3. Hvis der er sår eller koldbrand, er det distalt for malleoli (for at tillade tilstrækkelig længde af ATM-området på ca. 3 cm x 10 cm x 3 cm)
  4. Amputation kan sikkert udføres op til 30 dage efter screening, som bestemt af en uafhængig kar- eller ortopædkirurg.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én form for prævention i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige deltagere skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der er gravide, planlægger at blive gravide inden for de næste 12 måneder eller ammer.
  2. CHF hospitalsindlæggelse inden for den sidste 1 måned før indskrivning.*
  3. Akut koronarsyndrom inden for den sidste 1 måned før indskrivning.*
  4. HIV-positiv eller aktiv, ubehandlet HCV som bestemt ved gennemgang af lægejournaler.
  5. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellehudkarcinom
  6. Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke på grund af kognitive eller sproglige barrierer (tolk tilladt).
  7. Samtidig tilmelding til et andet klinisk undersøgelsesforsøg, der kan ændre resultaterne af tilmelding til dette forsøg.
  8. Enhver tilstand, der kræver immunsuppressiv medicin (f.eks. til behandling af organtransplantationer, psoriasis, Crohns sygdom, alopecia areata).

  9. Tilstedeværelse af enhver klinisk tilstand, der efter PI'ers eller sponsorens mening gør patienten uegnet til at deltage i forsøget.

    • Som defineret af standarddefinitionerne af CHF og ACS af American Heart Association.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv/Behandlingsgruppe
Amputation udført 7 dage efter allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamcelle-injektioner.
Biologisk: Allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller
Injektion af HLA-A2+ og/eller kønsmismatchede allogene MSC'er over amputationsstedet og i den anterior tibialismuskel (ATM) hos patienter, der er planlagt til semi-elektiv underekstremitets major amputation 7 dage før amputation.
Andre navne:
  • MSC'er
  • cBMA
Ingen indgriben: Observationsgruppe 1
Amputation udført uden MSC-administration. Forsøgspersoner vil blive fulgt for forekomst af infektion og sårhelingsstatus til uge 24 som en sammenligning med Aktiv/Behandling-gruppen.
Ingen indgriben: Observationsgruppe 2

Vævsindsamlingsgruppe:

Amputation udført uden MSC-administration. Forsøgspersoner vil ikke blive fulgt efter amputation er udført. Vævsopsamling vil finde sted på tidspunktet for amputation.
Ingen indgriben: Observationsgruppe 3
Patienter, der gennemgår underekstremitets bypass-transplantation. Skeletmuskelprøver af sartorius og anterior tibialmuskel vil blive indsamlet til sammenligning med behandlingsgruppen. Ingen undersøgelsestest eller opfølgende besøg vil forekomme.
Ingen indgriben: Kontrolgruppe 4
Patienter, der gennemgår en standard kirurgisk procedure under anæstesi. Core nåle biopsier vil blive indsamlet fra den forreste tibial muskel på tidspunktet for kirurgisk procedure. Ingen undersøgelsestest eller opfølgende besøg vil forekomme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser, der forekommer i tilmeldingsperioden, vurderet af investigator ved hjælp af MeDRA-skalaen.
Tidsramme: Primær opfølgning i en 6 måneders periode
Behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive kategoriseret i overlappende systemer af kardiovaskulære, respiratoriske eller infektiøse og sværhedsgraden af ​​alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige hjertehændelser (MACE). Summen og forskellen mellem leveringsruterne vil blive rapporteret. Konfidensintervaller vil blive genereret og opsummere dataene ved metoden med Wilson Score Interval. Binomiale konfidensintervaller på 95 % konfidensniveau og p-værdier for disse grupper vil blive beregnet. Kontinuerlige konfidensintervaller på 95 %-niveauet vil blive konstrueret for at udforske effekten af ​​administration af MSC'er på det sammensatte endepunkt ved 6-måneders død, amputationsrevision og koldbrand, og vil blive sammenlignet med historiske kohorter. De kritiske niveauer for multiplicitetsjusteringen vil blive bestemt ved simpel Monte Carlo-simulering. Uventede SAE'er og dem, der påvirker forsøgspersoners rettigheder, sikkerhed eller velfærd, vil blive dokumenteret og rapporteret umiddelbart efter opdagelsen.
Primær opfølgning i en 6 måneders periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gen- og proteinarrays, IHC-farvning og multiparametrisk flowcytometri vil måle tidsperioden for tilbageholdelse af allogene MSC'er i høstet humant skeletmuskelvæv efter MSC-implantation.
Tidsramme: Primær opfølgning i en 6 måneders periode
Mængder over tid af MSC vil blive tilpasset til en eksponentiel henfaldskurve ved hjælp af en residual pseudo-likelihood procedure, og cellehalveringstid (λ) vil blive estimeret. Binomiale konfidensintervaller ved 95 % konfidensniveau og p-værdier vil blive beregnet for tilstedeværelse eller fravær af MHC-ekspression og SDF-1-aktivering. Korrelationen mellem kapillærtæthed (CD31-tal) med vævsperfusion (ICA) for hvert tidspunkt vil blive estimeret ved Spearmans rangkoefficient. Gen- og proteinekspressionsprofilerne og histologiske fund vil blive brugt til at teste hypoteserne om, at MSC'er har begrænset overlevelse efter injektion.
Primær opfølgning i en 6 måneders periode
Rekruttering af proangiogene hæmatopoietiske celler til steder med iskæmi vil blive målt og rapporteret som vurderet ud fra rollen af ​​MSC'er injiceret i human skeletmuskulatur på tidspunktet for amputation.
Tidsramme: Primær opfølgning i en 6 måneders periode
Kontinuerlige konfidensintervaller på 95 %-niveauet vil blive konstrueret for at udforske forskelle mellem den tidsdelte administration af MSC for (1) de CD34+CD133+ pro-angiogene hæmatopoietiske celler rekruttering af HIF-1α/SDF-1/CXCR4 til iskæmisk muskel, (2) kvantificering af kapillærtæthed i muskelfibre ved hjælp af hæmatoxylin phloxin safran og CD31-tal, (3) VEGF-A, C, D, hepatocytvækstfaktor, angiopoietin-1 for at karakterisere angiogen cytokinekspression, (4) procent dækning, fiber diameter og tværsnitsareal for at undersøge ændringer i morfologi. Gen- og proteinekspressionsprofilerne og histologiske fund vil blive brugt til at teste hypoteserne om, at MSC'er virker til at rekruttere CD34+CD133+ proangiogene hæmatopoietiske celler.
Primær opfølgning i en 6 måneders periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael P Murphy, MD, Indiana University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2016

Først opslået (Anslået)

18. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1505714405

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner