Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk och histologisk analys av mesenkymala stamceller vid amputation (CHAMP)

18 september 2025 uppdaterad av: Michael Murphy, Indiana University
Patienter som genomgår semi-elektiv större amputation av nedre extremiteter på grund av komplikationer associerade med aterosklerotisk extremitetsischemi kommer att få intramuskulära injektioner av allogena mesenkymala stromaceller i benet ovanför och under amputationspunkten för att förhindra ischemiska sårkomplikationer efter operation och minska incidensen av revision och ytterligare amputation. Kohortgrupperna 1-4 kommer att fungera som kontroller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I studie med ett enda centrum som kommer att inkludera tjugosex (26) patienter som behöver semi-elektiv nedre extremitets amputation inom en 30 dagars period för icke-infektiösa komplikationer relaterade till kritisk extremitetsischemi (CLI). Efter inskrivning kommer patienter att schemaläggas för amputation 7 dagar efter MSC-administrering. Undersökningsbehandlingen använder allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller vid vårdpunkten. Allogena MSC:er kommer att injiceras i gastrocnemius-muskeln och anterior tibialis-muskeln hos tjugosex (26) patienter som genomgår omfattande amputation. Genom en genomgång av behandlingsrelaterade biverkningar under 6 månader kommer vi att testa hypotesen att allogena MSC inte resulterar i signifikanta kardiovaskulära, respiratoriska eller infektiösa behandlingsrelaterade biverkningar. Genom en explorativ undersökning kommer vi att bedöma effektiviteten av MSC:er för att främja frihet från kallbrand, revision av amputation och död efter större amputation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vara ≥ 40 och ≤ 90 år.
  2. Patienter som kräver större amputation av nedre extremiteter, enligt bedömning av en oberoende vaskulär specialist.
  3. Om sår eller kallbrand förekommer, är det distalt från malleolerna (för att tillåta tillräcklig längd på ATM-området på cirka 3 cm x 10 cm x 3 cm)
  4. Amputation kan på ett säkert sätt utföras upp till 30 dagar efter screening, vilket bestäms av en oberoende kärl- eller ortopedisk kirurg.
  5. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en form av preventivmedel under hela studien. Kvinnliga deltagare måste genomgå ett blod- eller uringraviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som är gravida, planerar att bli gravida under de kommande 12 månaderna eller ammar.
  2. CHF sjukhusvistelse under den senaste månaden före inskrivningen.*
  3. Akut kranskärlssyndrom under den senaste månaden före inskrivningen.*
  4. HIV-positiv, eller aktiv, obehandlad HCV som fastställs genom granskning av journaler.
  5. Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellshudkarcinom
  6. Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke på grund av kognitiva eller språkliga hinder (tolk tillåten).
  7. Samtidig inskrivning i en annan klinisk undersökning som kan förändra resultaten av inskrivningen i denna prövning.
  8. Alla tillstånd som kräver immunsuppressiva läkemedel (t.ex. för behandling av organtransplantationer, psoriasis, Crohns sjukdom, alopecia areata).

  9. Förekomst av något kliniskt tillstånd som enligt PI:s eller sponsorns åsikt gör att patienten inte är lämplig att delta i prövningen.

    • Som definierats av standarddefinitionerna av CHF och ACS av American Heart Association.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktiv/Behandlingsgrupp
Amputation utförd 7 dagar efter allogena benmärgshärledda mesenkymala stamcellsinjektioner.
Biologisk: Allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller
Injektion av HLA-A2+ och/eller könsfelmatchade allogena MSC:er ovanför amputationsstället och i den främre tibialismuskeln (ATM) hos patienter schemalagda för semi-elektiv nedre extremitets major amputation 7 dagar före amputation.
Andra namn:
  • MSC:er
  • cBMA
Inget ingripande: Observationsgrupp 1
Amputation utförd utan MSC-administrering. Försökspersonerna kommer att följas med avseende på incidens av infektion och sårläkningsstatus till vecka 24 som en jämförelse med gruppen Aktiv/Behandling.
Inget ingripande: Observationsgrupp 2

Vävnadsinsamlingsgrupp:

Amputation utförd utan MSC-administrering. Försökspersoner kommer inte att följas efter amputation. Vävnadsinsamling kommer att ske vid tidpunkten för amputation.
Inget ingripande: Observationsgrupp 3
Patienter som genomgår bypasstransplantation för nedre extremiteter. Skelettmuskelprover av sartorius och främre tibialmuskeln kommer att samlas in för jämförelse med behandlingsgruppen. Inga studietester eller uppföljningsbesök kommer att förekomma.
Inget ingripande: Kontrollgrupp 4
Patienter som genomgår ett standardkirurgiskt ingrepp under anestesi. Kärnålsbiopsier kommer att samlas in från den främre tibiamuskeln vid tidpunkten för kirurgiskt ingrepp. Inga studietester eller uppföljningsbesök kommer att förekomma.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som inträffade under inskrivningsperioden enligt bedömning av utredaren med hjälp av MeDRA-skalan.
Tidsram: Primär uppföljning under en 6 månaders period
Behandlingsrelaterade biverkningar kommer att kategoriseras i överlappande system av kardiovaskulära, respiratoriska eller infektionssjukdomar och svårighetsgraden av allvarliga biverkningar (SAE) och allvarliga hjärthändelser (MACE). Summan och skillnaden mellan leveransvägarna kommer att rapporteras. Konfidensintervall kommer att genereras och sammanfattar data med metoden för Wilson Score Interval. Binomiska konfidensintervall på 95 % konfidensnivå och p-värden för dessa grupper kommer att beräknas. Kontinuerliga konfidensintervall på 95 %-nivån kommer att konstrueras för att undersöka effekten av administrering av MSC på den sammansatta endpointen vid 6-månaders död, amputationsrevision och kallbrand, och kommer att jämföras med historiska kohorter. De kritiska nivåerna för multiplicitetsjusteringen kommer att bestämmas genom enkel Monte Carlo-simulering. Oväntade SAE och de som påverkar försökspersoners rättigheter, säkerhet eller välbefinnande kommer att dokumenteras och rapporteras omedelbart efter upptäckt.
Primär uppföljning under en 6 månaders period

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gen- och proteinmatriser, IHC-färgning och multiparametrisk flödescytometri kommer att mäta tidsperioden för retention av allogena MSCs i skördad mänsklig skelettmuskelvävnad efter MSC-implantation.
Tidsram: Primär uppföljning under en 6 månaders period
Mängder över tiden av MSC kommer att anpassas till en exponentiell sönderfallskurva med hjälp av en återstående pseudo-sannolikhetsprocedur och cellhalveringstid (λ) kommer att uppskattas. Binomiala konfidensintervall på 95 % konfidensnivå och p-värden kommer att beräknas för närvaro eller frånvaro av MHC-uttryck och SDF-1-aktivering. Korrelationen mellan kapillärdensitet (CD31-tal) med vävnadsperfusion (ICA) för varje tidpunkt kommer att uppskattas av Spearmans rangkoefficient. Gen- och proteinuttrycksprofilerna och histologiska fynd kommer att användas för att testa hypoteserna att MSC:er har begränsad överlevnad efter injektion.
Primär uppföljning under en 6 månaders period
Rekrytering av proangiogena hematopoetiska celler till platser för ischemi kommer att mätas och rapporteras enligt bedömningen av MSC:s roll som injiceras i mänsklig skelettmuskel vid tidpunkten för amputation.
Tidsram: Primär uppföljning under en 6 månaders period
Kontinuerliga konfidensintervall på 95 %-nivån kommer att konstrueras för att undersöka skillnader mellan tidsdelad administrering av MSC för (1) CD34+CD133+ pro-angiogena hematopoetiska celler rekrytering av HIF-1α/SDF-1/CXCR4 till ischemisk muskel, (2) kvantifiering av kapillärdensitet i muskelfibrer med användning av hematoxylin floxin saffran och CD31 räkningar, (3) VEGF-A, C, D, hepatocyttillväxtfaktor, angiopoietin-1 för att karakterisera angiogent cytokinuttryck, (4) procent täckning, fiber diameter och tvärsnittsarea för att undersöka förändringar i morfologi. Gen- och proteinuttrycksprofilerna och histologiska fynd kommer att användas för att testa hypoteserna att MSC:er agerar för att rekrytera CD34+CD133+ proangiogena hematopoetiska celler.
Primär uppföljning under en 6 månaders period

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Indiana University

Utredare

  • Huvudutredare: Michael P Murphy, MD, Indiana University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2016

Första postat (Beräknad)

18 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1505714405

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera