Een klinische en histologische analyse van mesenchymale stamcellen bij amputatie (CHAMP)
18 september 2025 bijgewerkt door: Michael Murphy, Indiana University
Patiënten die een semi-electieve majeure amputatie van de onderste ledematen ondergaan vanwege complicaties geassocieerd met atherosclerotische ischemie van de ledematen, zullen intramusculaire injecties krijgen van allogene mesenchymale stromacellen in het been boven en onder het amputatiepunt om ischemische wondcomplicaties na de operatie te voorkomen en de incidentie van revisie te verminderen en verdere amputatie.
Cohortgroepen 1-4 dienen als controles.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I open-label studie in één centrum waarin zesentwintig (26) patiënten zullen worden ingeschreven die binnen een periode van 30 dagen een semi-electieve grote amputatie van de onderste extremiteit nodig hebben voor niet-infectieuze complicaties die verband houden met kritieke ischemie van de ledematen (CLI).
Na inschrijving zullen patiënten 7 dagen na MSC-toediening worden ingepland voor amputatie.
De onderzoeksbehandeling maakt gebruik van allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen op het zorgpunt.
Allogene MSC's zullen worden geïnjecteerd in de m. gastrocnemius en de m. tibialis anterior van zesentwintig (26) patiënten die een grote amputatie ondergaan.
Door middel van een beoordeling van behandelingsgerelateerde bijwerkingen gedurende 6 maanden zullen we de hypothese testen dat allogene MSC's niet leiden tot significante cardiovasculaire, respiratoire of infectieuze behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Door middel van een verkennend onderzoek zullen we de werkzaamheid van MSC's beoordelen bij het bevorderen van vrijheid van gangreen, revisie van amputatie en overlijden na grote amputatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
81
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 40 en ≤90 jaar oud zijn.
- Patiënten die een grote amputatie van de onderste extremiteit nodig hebben, zoals bepaald door een onafhankelijke vasculaire specialist.
- Als ulceratie of gangreen aanwezig is, is het distaal van malleoli (om voldoende lengte van het ATM-gebied van ongeveer 3 cm x 10 cm x 3 cm mogelijk te maken)
- Amputatie kan veilig worden uitgevoerd tot 30 dagen na screening, te bepalen door een onafhankelijk vaatchirurg of orthopedisch chirurg.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om één vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die zwanger zijn, van plan zijn om in de komende 12 maanden zwanger te worden of borstvoeding geven.
- CHF ziekenhuisopname binnen de laatste 1 maand voorafgaand aan de inschrijving.*
- Acuut coronair syndroom in de laatste 1 maand voorafgaand aan inschrijving.*
- Hiv-positieve of actieve, onbehandelde HCV zoals vastgesteld door beoordeling van medische dossiers.
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vanwege cognitieve of taalbarrières (tolk toegestaan).
- Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische onderzoeksstudie die de resultaten van inschrijving in deze studie kan veranderen.
- Elke aandoening die immunosuppressieve medicatie vereist (bijv. voor de behandeling van orgaantransplantaties, psoriasis, de ziekte van Crohn, alopecia areata).
Aanwezigheid van een klinische aandoening die naar de mening van de PI of de sponsor de patiënt niet geschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek.
- Zoals gedefinieerd door de standaarddefinities van CHF en ACS door de American Heart Association.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve/behandelingsgroep
Amputatie uitgevoerd op 7 dagen na allogene beenmergafgeleide mesenchymale stamcelinjecties.
|
Injectie van HLA-A2+ en/of allogene MSC's met niet-overeenkomende geslachten boven de plaats van amputatie en in de musculus tibialis anterior (ATM) van patiënten bij wie een semi-electieve grote amputatie van de onderste extremiteit 7 dagen vóór de amputatie is gepland.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Observatiegroep 1
Amputatie uitgevoerd zonder MSC-toediening.
Proefpersonen zullen worden gevolgd op incidentie van infectie en wondgenezingsstatus tot week 24 ter vergelijking met de Active/Treatment-groep.
|
|
|
Geen tussenkomst: Observatiegroep 2
Weefselverzamelingsgroep: Amputatie uitgevoerd zonder MSC-toediening. Onderwerpen worden niet gevolgd nadat de amputatie is uitgevoerd. Weefselverzameling vindt plaats op het moment van amputatie. |
|
|
Geen tussenkomst: Observatiegroep 3
Patiënten die een bypassoperatie van de onderste ledematen ondergaan.
Skeletspiermonsters van de sartorius en de voorste scheenbeenspier zullen worden verzameld ter vergelijking met de behandelingsgroep.
Er zullen geen studietests of vervolgbezoeken plaatsvinden.
|
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep 4
Patiënten die een standaard chirurgische ingreep ondergaan onder narcose.
Kernnaaldbiopten worden verzameld uit de voorste scheenbeenspier op het moment van de chirurgische ingreep.
Er zullen geen studietests of vervolgbezoeken plaatsvinden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die optraden tijdens de inschrijvingsperiode zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de MeDRA-schaal.
Tijdsspanne: Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden gecategoriseerd in overlappende systemen van cardiovasculaire, respiratoire of infectieuze en ernst van ernstige bijwerkingen (SAE) en ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE).
De som en het verschil tussen bezorgroutes wordt gerapporteerd.
Betrouwbaarheidsintervallen worden gegenereerd en vatten de gegevens samen volgens de methode van het Wilson Score Interval.
Binominale betrouwbaarheidsintervallen met een betrouwbaarheidsniveau van 95% en p-waarden voor deze groepen worden berekend.
Continue betrouwbaarheidsintervallen op het niveau van 95% zullen worden geconstrueerd om het effect van toediening van MSC's op het samengestelde eindpunt na 6 maanden overlijden, amputatierevisie en gangreen te onderzoeken, en zullen worden vergeleken met historische cohorten.
De kritieke niveaus voor de multipliciteitsaanpassing zullen worden bepaald door eenvoudige Monte Carlo-simulatie. Onverwachte SAE's en die welke de rechten, veiligheid of het welzijn van proefpersonen aantasten, zullen onmiddellijk na ontdekking worden gedocumenteerd en gerapporteerd.
|
Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gen- en eiwitarrays, IHC-kleuring en multiparametrische flowcytometrie zullen de tijdsperiode van retentie van allogene MSC's in geoogst menselijk skeletspierweefsel na MSC-implantatie meten.
Tijdsspanne: Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
Hoeveelheden van MSC in de loop van de tijd zullen worden aangepast aan een exponentiële vervalcurve met behulp van een residuele pseudo-waarschijnlijkheidsprocedure en de celhalfwaardetijd (λ) zal worden geschat.
Binominale betrouwbaarheidsintervallen met een betrouwbaarheidsniveau van 95% en p-waarden worden berekend voor de aan- of afwezigheid van MHC-expressie en SDF-1-activering.
De correlatie tussen capillaire dichtheid (CD31-tellingen) met weefselperfusie (ICA) voor elk tijdstip zal worden geschat door de rangcoëfficiënt van Spearman.
De gen- en eiwitexpressieprofielen en histologische bevindingen zullen worden gebruikt om de hypothesen te testen dat MSC's een beperkte overleving na injectie hebben.
|
Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
|
Rekrutering van proangiogene hematopoietische cellen op plaatsen van ischemie zal worden gemeten en gerapporteerd zoals beoordeeld aan de hand van de rol van MSC's die zijn geïnjecteerd in de menselijke skeletspier op het moment van amputatie.
Tijdsspanne: Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
Continue betrouwbaarheidsintervallen op het 95%-niveau zullen worden geconstrueerd om verschillen te onderzoeken tussen de tijdgelaagde toediening van MSC voor (1) de CD34+CD133+ pro-angiogene hematopoëtische cellen die HIF-1α/SDF-1/CXCR4 rekruteren voor ischemische spieren, (2) het kwantificeren van capillaire dichtheid in spiervezels met behulp van hematoxyline phloxin saffraan en CD31-tellingen, (3) VEGF-A,C,D, hepatocytengroeifactor, angiopoëtine-1 om angiogene cytokine-expressie te karakteriseren, (4) percentage dekking, vezels diameter en dwarsdoorsnede om veranderingen in morfologie te onderzoeken.
De gen- en eiwitexpressieprofielen en histologische bevindingen zullen worden gebruikt om de hypothesen te testen dat MSC's werken om CD34+CD133+ proangiogene hematopoietische cellen te rekruteren.
|
Primaire follow-up in een periode van 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael P Murphy, MD, Indiana University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Murphy MP, Lawson JH, Rapp BM, Dalsing MC, Klein J, Wilson MG, Hutchins GD, March KL. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy is safe and promotes amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2011 Jun;53(6):1565-74.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2011.01.074. Epub 2011 Apr 22.
- Wang SK, Green LA, Drucker NA, Motaganahalli RL, Fajardo A, Murphy MP. Rationale and design of the Clinical and Histologic Analysis of Mesenchymal Stromal Cells in AmPutations (CHAMP) trial investigating the therapeutic mechanism of mesenchymal stromal cells in the treatment of critical limb ischemia. J Vasc Surg. 2018 Jul;68(1):176-181.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2017.09.057. Epub 2018 Feb 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
18 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1505714405
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .