Geny spojené s rozvojem plicní arteriální hypertenze u pacientů s vrozenými lézemi zkratu

Plicní arteriální hypertenze (PAH) u pacientů s vrozenou srdeční vadou (CHD) se obvykle vyvine sekundárně k chronickému objemovému přetížení plicního oběhu po levopravém zkratu. Toto přetížení vede ke zvýšenému tlaku v plicnici (PAP) a později ke zvýšené plicní vaskulární rezistenci. To způsobuje tlakové přetížení v pravém srdci, a tím dysfunkci pravé komory a pravé síně, což může mít za následek značnou morbiditu a dokonce mortalitu.

Vzhledem k tomu, že PAH je v dnešní době většinou detekována při výskytu příznaků a zvýšené PAP, onemocnění se již vyvinulo do pokročilého (částečně ireverzibilního) stadia a léčba je často zahájena příliš pozdě.

Vedle environmentálních rizikových faktorů se výzkumníci domnívají, že důležitou roli hraje genetická predispozice k rozvoji PAH u ICHS. V minulosti byly identifikovány určité geny, které hrají roli ve vývoji defektu septa síní (ASD). Existuje také mnoho identifikovaných genů, které hrají roli v PAH. Až dosud mnoho výzkumných skupin nestudovalo genetickou souvislost mezi rozvojem CHD a PAH. Stále více se však ukazuje, že často existuje rozpor mezi závažností PAH a ICHS, kde je užitečné provádět screening na genové mutace PAH. Vyšetřovatelé předpokládají, že mutace v některých z těchto známých genů PAH nebo v jiných, dosud neidentifikovaných genech, jsou částečně zodpovědné za fenotypovou variabilitu u pacientů s vrozenými shuntovými lézemi, kde se u některých vyvine PAH au jiných nikoli. Pokud by se podařilo identifikovat genetickou predispozici k PAH u ICHS, pak by genetický screening mohl být užitečným doplňkovým nástrojem pro včasnou detekci pacientů s rizikem plicního vaskulárního onemocnění a rozvoje PAH s novými možnostmi prevence nebo časné léčby.