Gene im Zusammenhang mit der Entwicklung von pulmonaler arterieller Hypertonie bei Patienten mit angeborenen Shunt-Läsionen

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) bei Patienten mit angeborenen Herzfehlern (KHK) entwickelt sich in der Regel sekundär zu einer chronischen Volumenüberlastung des Lungenkreislaufs nach einem Links-Rechts-Shunt. Diese Überlastung führt zu einem erhöhten Pulmonalarteriendruck (PAP) und später zu einem erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand. Dies verursacht eine Drucküberlastung im rechten Herzen und dadurch rechtsventrikuläre und rechtsatriale Dysfunktion, die eine beträchtliche Morbidität und sogar Mortalität mit sich bringen kann.

Da PAH heutzutage meist bei Auftreten von Symptomen und erhöhten PAP erkannt wird, ist die Erkrankung bereits in ein fortgeschrittenes (teilweise irreversibles) Stadium fortgeschritten und die Behandlung wird oft zu spät eingeleitet.

Neben umweltbedingten Risikofaktoren glauben die Forscher, dass die genetische Prädisposition eine wichtige Rolle für die Entwicklung von PAH bei KHK spielt. In der Vergangenheit wurden bestimmte Gene identifiziert, die bei der Entstehung des Vorhofseptumdefekts (ASD) eine Rolle spielen. Es wurden auch viele Gene identifiziert, die bei PAH eine Rolle spielen. Bisher haben nicht viele Forschungsgruppen einen genetischen Zusammenhang zwischen KHK und PAH-Entwicklung untersucht. Aber es wird immer deutlicher, dass es oft eine Diskrepanz zwischen dem Schweregrad der PAH und der KHK gibt, wo es sinnvoll ist, auf PAH-Genmutationen zu screenen. Die Forscher vermuten, dass Mutationen in einigen dieser bekannten PAH-Gene oder in anderen, noch nicht identifizierten Genen teilweise für die phänotypische Variabilität bei Patienten mit angeborenen Shunt-Läsionen verantwortlich sind, bei denen einige PAH entwickeln und andere nicht. Wenn eine genetische Prädisposition für PAH bei CHD identifiziert werden könnte, dann könnte genetisches Screening ein nützliches zusätzliches Instrument zur Früherkennung von Patienten mit einem Risiko für Lungengefäßerkrankungen und PAH-Entwicklung sein, mit neuen Möglichkeiten zur Prävention oder frühen Behandlung.