Gener associerade med utveckling av pulmonell arteriell hypertoni hos patienter med medfödda shuntlesioner

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) hos patienter med medfödd hjärtsjukdom (CHD) utvecklas vanligtvis sekundärt till kronisk volymöverbelastning av lungcirkulationen efter vänster till höger shunt. Denna överbelastning leder till förhöjt pulmonellt artärtryck (PAP) och senare till ökat pulmonellt vaskulärt motstånd. Detta orsakar trycköverbelastning i höger hjärta, och därmed högerkammar- och högerförmaksdysfunktion, vilket kan innebära betydande sjuklighet och till och med dödlighet.

Eftersom PAH numera mest upptäcks när symtom uppstår och PAP är förhöjt, har sjukdomen redan utvecklats till ett framskridet (delvis irreversibelt) stadium och behandlingen inleds ofta för sent.

Vid sidan av miljöriskfaktorer anser forskarna att det finns en viktig roll för genetisk predisposition för att utveckla PAH vid CHD. Tidigare har vissa gener identifierats som spelar en roll i utvecklingen av förmaksseptumdefekt (ASD). Det finns också många gener identifierade som spelar en roll i PAH. Hittills har inte många forskargrupper studerat en genetisk koppling mellan CHD och PAH-utveckling. Men det blir mer och mer tydligt att det ofta finns en diskrepans mellan svårighetsgraden av PAH och CHD, där det är användbart att screena för PAH-genmutationer. Utredarna antar att mutationer i några av dessa kända PAH-gener eller i andra, fortfarande oidentifierade gener, är delvis ansvariga för den fenotypiska variabiliteten hos patienter med medfödda shuntlesioner, där vissa utvecklar PAH och andra inte. Om en genetisk predisposition för PAH vid CHD kunde identifieras, kan genetisk screening vara ett användbart ytterligare verktyg för tidig upptäckt av patienter med risk för lungkärlsjukdom och PAH-utveckling, med nya möjligheter till förebyggande eller tidig behandling.