Gener forbundet med udvikling af pulmonal arteriel hypertension hos patienter med medfødte shuntlæsioner

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos patienter med medfødt hjertesygdom (CHD) udvikler normalt sekundært til kronisk volumenoverbelastning af lungekredsløbet efter venstre til højre shunt. Denne overbelastning fører til forhøjet pulmonal arterietryk (PAP) og senere til øget pulmonal vaskulær modstand. Dette forårsager trykoverbelastning i højre hjerte og dermed højre ventrikulær og højre atriel dysfunktion, hvilket kan implicere betydelig morbiditet og endda dødelighed.

Da PAH i dag for det meste opdages, når symptomer opstår, og PAP er forhøjet, har sygdommen allerede udviklet sig til et fremskredent (delvist irreversibelt) stadium, og behandlingen påbegyndes ofte for sent.

Ved siden af ​​miljømæssige risikofaktorer mener efterforskerne, at der er en vigtig rolle for genetisk disposition for at udvikle PAH i CHD. Tidligere er visse gener blevet identificeret, som spiller en rolle i udviklingen af ​​atrial septal defekt (ASD). Der er også identificeret en masse gener, der spiller en rolle i PAH. Indtil nu har ikke mange forskergrupper undersøgt en genetisk sammenhæng mellem CHD og PAH udvikling. Men det bliver mere og mere klart, at der ofte er en uoverensstemmelse mellem sværhedsgraden af ​​PAH og CHD, hvor det er nyttigt at screene for PAH-genmutationer. Forskerne antager, at mutationer i nogle af disse kendte PAH-gener eller i andre, stadig uidentificerede gener, er delvist ansvarlige for den fænotypiske variabilitet hos patienter med medfødte shuntlæsioner, hvor nogle udvikler PAH og andre ikke. Hvis en genetisk disposition for PAH i CHD kunne identificeres, så kunne genetisk screening være et nyttigt yderligere værktøj til tidlig opsporing af patienter med risiko for lungekarsygdom og PAH-udvikling med nye muligheder for forebyggelse eller tidlig behandling.