Genes Associados ao Desenvolvimento de Hipertensão Arterial Pulmonar em Pacientes com Lesões Congênitas de Shunt

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) em pacientes com cardiopatia congênita (DCC) geralmente se desenvolve secundariamente à sobrecarga crônica de volume da circulação pulmonar após shunt da esquerda para a direita. Essa sobrecarga leva à elevação da pressão da artéria pulmonar (PAP) e, posteriormente, ao aumento da resistência vascular pulmonar. Isso causa sobrecarga de pressão no coração direito e, portanto, disfunção ventricular direita e atrial direita, o que pode implicar morbidade considerável e até mortalidade.

Como a HAP hoje em dia é mais detectada quando os sintomas ocorrem e a PAP está elevada, a doença já evoluiu para um estágio avançado (parcialmente irreversível) e o tratamento muitas vezes é iniciado tarde demais.

Ao lado dos fatores de risco ambientais, os pesquisadores acreditam que existe um papel importante da predisposição genética para desenvolver HAP na DCC. No passado, foram identificados certos genes que desempenham um papel no desenvolvimento do defeito do septo atrial (ASD). Há também muitos genes identificados que desempenham um papel na HAP. Até agora, poucos grupos de pesquisa estudaram uma ligação genética entre CHD e desenvolvimento de HAP. Mas torna-se cada vez mais claro que muitas vezes há uma discrepância entre a gravidade da HAP e a CHD, onde é útil rastrear mutações no gene da HAP. Os investigadores levantam a hipótese de que mutações em alguns desses genes conhecidos da HAP ou em outros genes ainda não identificados são parcialmente responsáveis ​​pela variabilidade fenotípica em pacientes com lesões congênitas de shunt, onde alguns desenvolvem HAP e outros não. Se uma predisposição genética para HAP em DCC puder ser identificada, a triagem genética poderá ser uma ferramenta adicional útil para a detecção precoce de pacientes com risco de doença vascular pulmonar e desenvolvimento de HAP, com novas oportunidades de prevenção ou tratamento precoce.