Gener assosiert med utvikling av pulmonal arteriell hypertensjon hos pasienter med medfødte shuntlesjoner

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) hos pasienter med medfødt hjertesykdom (CHD) utvikler vanligvis sekundært til kronisk volumoverbelastning av lungesirkulasjonen etter venstre til høyre shunt. Denne overbelastningen fører til forhøyet pulmonal arterietrykk (PAP) og senere til økt pulmonal vaskulær motstand. Dette forårsaker trykkoverbelastning i høyre hjerte, og dermed høyre ventrikkel og høyre atrial dysfunksjon, som kan implisere betydelig sykelighet og til og med dødelighet.

Siden PAH i dag for det meste oppdages når symptomer oppstår og PAP er forhøyet, har sykdommen allerede utviklet seg til et avansert (delvis irreversibelt) stadium, og behandlingen settes ofte i gang for sent.

Ved siden av miljørisikofaktorer, mener etterforskerne at det er en viktig rolle for genetisk disposisjon for å utvikle PAH ved CHD. Tidligere har visse gener blitt identifisert som spiller en rolle i utviklingen av atrieseptumdefekt (ASD). Det er også identifisert mange gener som spiller en rolle i PAH. Til nå har ikke mange forskergrupper studert en genetisk sammenheng mellom CHD og PAH-utvikling. Men det blir mer og mer tydelig at det ofte er uoverensstemmelse mellom alvorlighetsgraden av PAH og CHD, hvor det er nyttig å screene for PAH-genmutasjoner. Etterforskerne antar at mutasjoner i noen av disse kjente PAH-genene eller i andre, fortsatt uidentifiserte gener, er delvis ansvarlige for den fenotypiske variasjonen hos pasienter med medfødte shuntlesjoner, der noen utvikler PAH og andre ikke. Dersom en genetisk disposisjon for PAH ved CHD kunne identifiseres, kan genetisk screening være et nyttig tilleggsverktøy for tidlig oppdagelse av pasienter med risiko for lungekarsykdom og PAH-utvikling, med nye muligheter for forebygging eller tidlig behandling.