Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genen die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van pulmonale arteriële hypertensie bij patiënten met congenitale shuntlaesies

8 mei 2023 bijgewerkt door: prof. dr. Werner Budts, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Prospectieve, monocentrische pilootstudie voor de identificatie van bekende of nieuwe genen die verband houden met de ontwikkeling van pulmonale arteriële hypertensie bij patiënten met congenitale shuntlaesies

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij patiënten met een aangeboren hartaandoening (CHZ) wordt in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit en zelfs mortaliteit.

Naast omgevingsrisicofactoren zijn de onderzoekers van mening dat er een belangrijke rol is weggelegd voor genetische aanleg voor het ontwikkelen van PAH bij CHZ. Er is vaak een discrepantie tussen de ernst van PAH en de CHD, waarbij het nuttig is om te screenen op PAH-genmutaties. De onderzoekers veronderstellen dat het genotype gedeeltelijk verantwoordelijk is voor de fenotypische variabiliteit bij patiënten met congenitale shuntlaesies, waarbij sommigen PAH ontwikkelen en anderen niet. Als een genetische aanleg voor PAH bij CHD zou kunnen worden geïdentificeerd, zou genetische screening een nuttig aanvullend hulpmiddel kunnen zijn voor vroege opsporing van patiënten met een risico op longvaatziekte en PAH-ontwikkeling, met nieuwe mogelijkheden voor preventie of vroege behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij patiënten met een congenitale hartaandoening (CHD) ontwikkelt zich meestal secundair aan chronische volumeoverbelasting van de longcirculatie na een links-rechts-shunt. Deze overbelasting leidt tot verhoogde pulmonale arteriële druk (PAP) en later tot verhoogde pulmonale vasculaire weerstand. Dit veroorzaakt drukoverbelasting in het rechter hart, en daardoor disfunctie van het rechter ventrikel en rechter atrium, wat aanzienlijke morbiditeit en zelfs mortaliteit met zich mee kan brengen.

Aangezien PAH tegenwoordig meestal wordt ontdekt wanneer symptomen optreden en PAP verhoogd is, is de ziekte al in een vergevorderd (gedeeltelijk onomkeerbaar) stadium en wordt de behandeling vaak te laat gestart.

Naast omgevingsrisicofactoren zijn de onderzoekers van mening dat er een belangrijke rol is weggelegd voor genetische aanleg voor het ontwikkelen van PAH bij CHZ. In het verleden zijn bepaalde genen geïdentificeerd die een rol spelen bij het ontstaan ​​van atriumseptumdefect (ASS). Er zijn ook veel genen geïdentificeerd die een rol spelen bij PAH. Tot nu toe hebben niet veel onderzoeksgroepen een genetische link tussen CHD en PAH-ontwikkeling bestudeerd. Maar het wordt steeds duidelijker dat er vaak een discrepantie bestaat tussen de ernst van PAH en de CHD, waarbij het zinvol is om te screenen op PAH-genmutaties. De onderzoekers veronderstellen dat mutaties in sommige van deze bekende PAH-genen of in andere, nog niet geïdentificeerde, genen gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de fenotypische variabiliteit bij patiënten met congenitale shuntlaesies, waarbij sommigen PAH ontwikkelen en anderen niet. Als een genetische aanleg voor PAH bij CHD zou kunnen worden geïdentificeerd, zou genetische screening een nuttig aanvullend hulpmiddel kunnen zijn voor vroege opsporing van patiënten met een risico op longvaatziekte en PAH-ontwikkeling, met nieuwe mogelijkheden voor preventie of vroege behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • University Hospitals Leuven
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Charlien Gabriels, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerdere diagnose van secundum atriumseptumdefect (ASS) of ventrikelseptumdefect (VSD), met of zonder reparatie
  • Ontwikkeling van PAH, gedefinieerd als gemiddelde PAP ≥ 25 mmHg door rechterhartkatheterisatie, in combinatie met een pulmonale wigdruk van ≤ 15 mmHg en een PVR (pulmonale vasculaire weerstand) van > 3 Wood-eenheden
  • Bij voorkeur komen families met aangeboren shuntlaesies (ten minste drie familieleden met ASS of VSD) in aanmerking voor opname

Uitsluitingscriteria:

  • Andere aangeboren hartafwijkingen
  • Geestelijke achterstand
  • Dysmorfe kenmerken
  • Chronische longziekte of totale longcapaciteit < 80% van voorspelde waarde
  • Geschiedenis van longembolie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met ASS of VSD en PAH
Ander: Genetische test
Genetisch testen door DNA-sequencing op bloedmonsters na DNA-extractie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid van pathogene mutaties in PAH- of ASS-genen
Tijdsspanne: 18 maanden
  • In een eerste stap zullen bekende PAH-genen (BMPR2, ALK1 en endoglin) gescreend worden op mutaties.
  • In een tweede stap zullen bekende ASS-genen gescreend worden.
  • Als stap 1 en 2 negatief blijven, wordt exome-sequencing uitgevoerd.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Werner Budts, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S57936

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Klinische onderzoeken op Genetische test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren