Geni associati allo sviluppo di ipertensione arteriosa polmonare in pazienti con lesioni congenite dello shunt

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) nei pazienti con cardiopatia congenita (CHD) di solito si sviluppa in seguito a sovraccarico cronico di volume della circolazione polmonare in seguito a shunt sinistro-destro. Questo sovraccarico porta a un'elevata pressione dell'arteria polmonare (PAP) e successivamente a un aumento della resistenza vascolare polmonare. Ciò causa sovraccarico di pressione nel cuore destro, e quindi disfunzione ventricolare destra e atriale destra, che può implicare una considerevole morbilità e persino mortalità.

Poiché la PAH al giorno d'oggi viene rilevata principalmente quando si verificano i sintomi e la PAP è elevata, la malattia si è già evoluta in uno stadio avanzato (parzialmente irreversibile) e il trattamento viene spesso iniziato troppo tardi.

Accanto ai fattori di rischio ambientale, i ricercatori ritengono che vi sia un ruolo importante della predisposizione genetica a sviluppare la PAH nella malattia coronarica. In passato, sono stati identificati alcuni geni che svolgono un ruolo nello sviluppo del difetto del setto atriale (ASD). Ci sono anche molti geni identificati che svolgono un ruolo nella PAH. Fino ad ora, non molti gruppi di ricerca hanno studiato un legame genetico tra lo sviluppo di CHD e PAH. Ma diventa sempre più chiaro che spesso c'è una discrepanza tra la gravità della PAH e la CHD, dove è utile eseguire lo screening per le mutazioni del gene PAH. I ricercatori ipotizzano che le mutazioni in alcuni di questi geni PAH noti o in altri geni ancora non identificati siano in parte responsabili della variabilità fenotipica nei pazienti con lesioni congenite dello shunt, dove alcuni sviluppano PAH e altri no. Se si potesse identificare una predisposizione genetica alla PAH nella malattia coronarica, allora lo screening genetico potrebbe essere un utile strumento aggiuntivo per la diagnosi precoce dei pazienti a rischio di malattia vascolare polmonare e sviluppo di PAH, con nuove opportunità di prevenzione o trattamento precoce.